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GO-CHL通过SQSTM1/p62介导的自噬调制
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AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
2024; 15(16): 5462-5476. doi: 10.7150/jca.97775 综述 自噬调节在乳腺癌耐药治疗策略中的作用
乳腺癌 (BC) 是一种全球范围内常见的恶性肿瘤。自噬在该疾病的所有阶段（包括发展、转移和发病）中都起着关键作用。因此，设想通过适当的策略靶向细胞自噬将成为一种新的乳腺癌预防和治疗策略。许多化疗药物可以刺激肿瘤细胞中的自噬。这导致人们对自噬在癌症治疗中的作用存在分歧，因为刺激和阻断自噬都可以提高抗癌药物的有效性。因此，在乳腺癌治疗期间是否刺激或抑制自噬的决定变得至关重要。了解 BC 中自噬的独特机制及其在药物治疗中的重要性可能有助于根据自噬的特定作用制定有针对性的治疗计划。本综述总结了乳腺癌自噬机制的最新研究，并为基于自噬的 BC 治疗技术提供了见解，为未来的 BC 治疗提供了新途径。
会议
• Ubiquitin signalling • Ubiquitination, Deubiquitination & Ub-like modifications • Proteostasis & protein degradation pathways • Structure & function of UPS • UPS role in Human health & diseases • UPS in cancer & neurodegeneration • Autophagy/ Mitophagy & ERAD pathways • Unfolded Protein Responses & ER stress • Big Data Analytics in Proteomics &蛋白质的•蛋白质生物标志物和治疗靶标•UPS中的Protacs＆Drug Discovery•合成生物学与蛋白质工程
共同靶向 EGFR 和 PI3K/Akt 通路以克服头颈部鳞状细胞癌的治疗耐药性：自噬怎么样？
简单总结：将 EGFR 靶向疗法（如西妥昔单抗）与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是，EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用，因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中，我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头，因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调，阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性，并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用，可能导致肿瘤的识别和消除，我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
双极和精神分裂症风险基因AKAP11编码自噬受体，将PKA激酶网络稳态调节与突触传播的调控
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630813 doi：Biorxiv Preprint
来自缺氧骨髓间充质干细胞的外泌体miR-4645-5p通过恢复角质形成型自噬来促进糖尿病伤口的愈合
1 Department of Plastic, Medical Center of Burn Plastic and Wound Repair, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University, Yongwaizheng Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, 330006, China, 2 Chongqing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Cure of Metabolic Diseases, College of Traditional Chinese Medicine, Chongqing Medical University, Medical College Road, Yuzhong区，重庆，400016，中国，烧伤塑料和伤口修复3号医疗中心，第一家Affinied Hospital，江西医学院，北昌大学，北旺大学，扬旺·昂路，东北区，北昌，江西，330006，330006，330006，中国，北部4号，北部北部，北部的北部北部第三名。中国，江西孕产妇和儿童健康医院5号，中国，北田330006，北田330006，6 Haplox Biotechnology Co.中医，Qianjiang Road，Yaohai District，Hefei 230038，Anhui，P.R。中国，8转化医学合作创新中心，深圳人民医院（第二次临床医学院，吉南大学；南部科学技术大学的第一家AFFIMIATIAD HOSPITION，南部科技大学），Luohu区，深圳市518020，中国广东和9号伯恩和整形外科系，广州第一人民医院，南中国中国技术大学，潘费库路，帕富岛，Yuexiu dive，Guangangzhou，Guangangdong，5010111801180118011801180118011801。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
2024; 20(7): 2532-2554. doi: 10.7150/ijbs.95122 综述 自噬的（正确）背景：分子基础、生物学相关性、药理学模式
1. 西班牙阿尔卡拉大学医学与健康科学学院医学与医学专科系，28801 阿尔卡拉德埃纳雷斯。 2. 拉蒙和卡哈尔卫生研究所 (IRYCIS)，西班牙马德里 28034。 3. 西班牙阿尔卡拉大学医学与健康科学学院外科、医学与社会科学系，28801 阿尔卡拉德埃纳雷斯。 4. 阿尔卡拉大学系统生物学系（CIBEREHD）生物化学与分子生物学部，28801 阿尔卡拉德埃纳雷斯，西班牙 5. 阿斯图里亚斯王子大学医院普通外科和消化外科部，28805 阿尔卡拉德埃纳雷斯，西班牙。 6. 病理解剖学服务，马德里国防中央大学医院，28801 阿尔卡拉德埃纳雷斯，西班牙。 7. 免疫系统疾病-风湿病学、肿瘤科和内科（CIBEREHD），阿斯图里亚斯王子大学医院，28806 阿尔卡拉德埃纳雷斯，西班牙。
2020; 16(10): 1724-1731. doi: 10.7150/ijbs.45498 综述 以内吞途径和自噬过程为靶点作为 COVID 的新治疗策略
冠状病毒 (CoV) 是一类有包膜的单链正基因组 RNA 病毒，其中一些已知可引起人类严重呼吸道疾病，包括严重急性呼吸综合征 (SARS)、中东呼吸综合征 (MERS) 和正在发生的冠状病毒病-19 (COVID-19)。病毒感染的一个关键因素是病毒进入宿主细胞的过程。在过去的二十年里，人们对内吞途径和自噬过程在病毒进入和复制中的重要性的认识不断加深。因此，包括内体和溶酶体在内的内吞途径已成为开发对抗冠状病毒引起的疾病的治疗策略的重要目标。在本篇小综述中，我们将重点讨论内吞途径以及自噬过程在包括 SARS-CoV、MERS-CoV 和新冠（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)）在内的几种致病冠状病毒的病毒感染中的重要性，并讨论针对这些过程的治疗药物的开发。这些知识将为控制正在进行的 SARS-CoV-2 感染流行和治疗 COVID-19 提供重要线索。