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azacitidine和flt3抑制剂之间的协同作用和对抗
药物之间的协同相互作用可以使药物组合更有效。另外，它们可以允许使用较低的浓度，从而避免毒性或副作用不仅会引起不适，还可以降低总体生存率。在这里，我们研究了用于治疗急性髓样白血病（AML）的药物之间是否存在协同作用。Azacitidine是一种脱甲基化剂，用于治疗不适合侵略性化学疗法的AML患者。在AML患者中，FLT3基因中的激活突变很常见，在没有特定治疗的情况下，预后会更糟。flt3抑制剂。我们试图确定偶氮替丁与FLT3抑制剂（Gilteritinib，Quizartinib，LT-850-166，FN-1501或FFF-10101）的组合是否显示出协同或拮抗作用。为此，我们计算了从人AML细胞中实验的这些药物组合的剂量 - 反应矩阵，并随后使用新的共识评分算法分析了数据。结果表明，涉及非共价FLT3抑制剂的组合，包括两种临床批准的吉尔特替尼和Quizartinib的药物是对的。与共价抑制剂FF-10101的组合具有一定的浓度，观察到协同作用。
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
BGB-11417（新型BCL-2抑制剂）与AML
1莫纳什大学临床科学学院和澳大利亚维多利亚州克莱顿的莫纳什健康； 2医院政治家科学委员会，西班牙瓦伦西亚；澳大利亚维克斯，菲茨罗伊的圣文森特医院3; 4黄金海岸大学医院，澳大利亚昆士兰州绍斯波特； 5 Austin Health，Heidelberg，VIC，澳大利亚； 6 Fiona Stanley医院，澳大利亚华盛顿州默多克；新西兰奥克兰北岸医院7号； 8一项临床研究，澳大利亚华盛顿州内德兰兹； 9澳大利亚新南威尔士州科加拉（Kogarah）的圣乔治医院（Saint George Hospital-Kogarah）； 10 Concord Repatriation General Hospital，澳大利亚新南威尔士州康科德市； 11 Orange Health Service（中西部癌症护理中心），澳大利亚新南威尔士州奥兰治； 12澳大利亚维克Prahran Alfred医院临床血液学系； 13 Biomedicina de Sevilla Instituto de Sevilla（IBS/CISC）的13医院。 14 Linear Clinical Research，Pathwest＆Charles Gairdner爵士医院，澳大利亚Nedlands，澳大利亚； 15北京北京北京的北京大学人民医院； 16美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心； 17 Beigene（上海）有限公司，中国上海和美国加利福尼亚州圣马特奥市的Beigene USA，Inc.；和18号临床血液学系，彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳大利亚维多利亚州墨尔本的皇家墨尔本医院
BC癌症协议摘要用于使用阿扎西丁氨酸和索拉非尼治疗急性髓样白血病
4。药物相互作用：索拉非尼主要代谢并通过细胞色素P4503A4在肝脏中排出。必须考虑与细胞色素P4503A4相互作用剂的潜在药物相互作用。另请参见：http：//medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 5。高血压：高血压患者在索拉非尼时应谨慎行事。需要严格的血压治疗，因为索拉非尼可能会引起高血压的快速发作。建议使用严重的高血压（大于200 mmHg收缩期或大于110 mmHg舒张压）的暂时悬浮。一旦控制高血压，就可以恢复治疗（另请参见http://www.hypertension.ca）。至少在前两个治疗周期中，患者应每天监测血压（家庭测量，GP办公室等）并保留可以在下次任命时提交给医师的血压期刊。6。乙型肝炎重新激活：有关更多详细信息，请参见SCHBV方案。
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
阿扎胞苷作为化疗的表观遗传启动对于新诊断的 KMT2A 重排急性淋巴细胞白血病婴儿来说是安全且耐受性良好的：儿童肿瘤组试验 AALL15P1
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿，尽管接受了强化治疗，但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性，在四个诱导后化疗疗程中，适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好，31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明，在接受阿扎胞苷治疗 5 天后，87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的，可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化，但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符：NCT02828358。
pivekimab sunirine（PVEK，IMGN632），一种CD123靶向抗体 - 药物结合物，与新近D
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学安德森癌症中心； 2医院Universitari iPolitècnicLaFe，西班牙瓦恩西亚； 3西北大学，美国伊利诺伊州芝加哥； 4罗斯威尔公园综合癌症中心，美国纽约，美国； 5 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori“ Dino Amadori” Irst S.R.L.，意大利梅尔多拉； 6 Weill Cornell Medicine和美国纽约的纽约长老会医院； 7美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所； 8英国牛津大学牛津大学； 9东皮埃蒙特大学，意大利诺瓦拉； 10莱比锡大学医院，德国莱比锡；密歇根大学11号，美国密歇根州安阿伯； 12号弗雷德·哈钦森癌症研究中心，美国华盛顿州西雅图； 13美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所Taussig癌症研究所； 14 AIX-MARSELILL UNIV，INSERM，CNRS，PAOLI-CALMETTES，CRCM，MARSEILLE，法国； 15法国Tourrettes-Sur-Loup的Antoine Lacassagne医院； 16 H. Lee Moffitt癌症中心，美国佛罗里达州坦帕； 17美国马萨诸塞州沃尔瑟姆Immunogen，Inc。
文托克拉与阿扎胞苷联合用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者的实用方面
治疗不适合强化化疗的老年急性髓系白血病 (AML) 患者的目的是延长生存期，但治疗结果往往不令人满意。维奈克拉联合阿扎胞苷治疗可使三分之二的患者获得缓解，并显著延长中位总生存期。该治疗方法在临床实践中的应用越来越多，并建立了新的医疗标准。使用维奈克拉治疗 AML 需要了解药物使用规则及其个体化。本综述总结了维奈克拉联合阿扎胞苷临床实践中的关键要素，包括给药方案、治疗期间的血细胞减少症管理以及为防止药物相互作用而进行的治疗调整。维奈克拉治疗可导致肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险，因此需要逐步增加剂量，以预防 TLS 和减少白细胞计数。治疗期间发生的血细胞减少会影响大多数患者；尽管如此，不建议在疾病缓解前调整治疗方案。如果疾病缓解后出现血液学毒性，建议推迟下一个治疗周期并缩短治疗时间，但要保持剂量不变。了解维奈克拉的药物相互作用对于有效和安全的治疗是必不可少的。必须重新考虑使用某些药物的理由，例如常用于预防侵袭性真菌感染的唑类衍生物，并了解维奈克拉的给药规则。详细了解上述治疗方面对于确保维奈克拉与阿扎胞苷联合使用的连续性、安全性和有效性至关重要。
给药和管理指南
viale-一名随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心，第3阶段研究，评估了Venclexta与Azacitidine（Ven+Aza; n = 286; n = 286）与Azacitidine（PBO+Aza; N = 145年）的效果和安全性，与Azacitidine（PBO+Aza;具有合并症（基于以下至少一个标准：基线ECOG性能状态为2-3，严重的心脏或肺合并症，中度肝障碍，CRCL <45 mL/min或其他合并症），无法使用强度诱导诱导化学疗法。患者每天在每天28天周期的1-7天与Azacitidine结合使用Azacitidine 75 mg/m 2在第1天，第1天，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是总生存期。