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重播是通过大脑的时间进行反向传播的基础
在大脑中如何形成情节记忆是神经科学界的出色难题。对于情节学习至关重要的大脑区域（例如海马）的特征是经常连通性并产生频繁的OfflINE重播事件。重播事件的功能是主动争论的主题。循环连接性，计算模拟显示，当与合适的学习算法（例如通过时间反向传播）（BPTT）结合使用时，可以实现序列学习。bptt在生物学上并不合理。我们第一次在这里描述了在可逆的复发性神经网络R2N2中，BPTT的生物学上是一个合理的变体，它严重利用了o ine-ine-ine-Replay来支持情节学习。该模型使用向前和向后的o ffl ine重播，分别执行快速的一次性学习和统计学习的两个复发神经网络之间传递信息。不喜欢标准BPTT中的重播，此体系结构不需要人工外部存储器存储。此体系结构和方法的表现优于现有解决方案，并说明了海马重播事件的功能意义。我们使用计算机科学的基准测试来演示R2N2网络属性，并模拟啮齿动物延迟交替的T-Maze任务。
人体手臂流畅运动的能量基础
摘要 中枢神经系统计划人类的伸手动作，其运动轨迹通常很平滑，持续时间也相当一致。平滑性似乎可以通过准确性作为主要运动目标来解释，而持续时间似乎可以节省能量消耗。但目前对能量消耗的理解并不能解释平滑性，因此同一运动的两个方面由看似不相容的目标控制。在这里，我们表明平滑性实际上是经济的，因为人类在更剧烈的运动中消耗更多的代谢能量。提出的机制是钙转运激活肌肉的成本与肌肉力量产生率成比例，这种成本被低估了。我们通过实验测试了人类（N = 10）周期性进行双手伸手的能量成本。然后证明了经验成本可以预测平滑、离散的伸手，而此前人们认为这仅仅归因于准确性。因此，机械的、生理上可测量的能量成本可以从经济的角度解释平滑性和持续时间，并有助于解决伸手动作中的运动冗余。
孔雀鱼橙色斑点形成的遗传基础（
摘要背景：为了解雌性配偶选择对于丰富多彩的雄性纹饰的进化意义，必须了解此类纹饰的潜在调控机制，以研究纹饰如何与增加后代适应性或性吸引力的“雄性品质”相关联。在孔雀鱼（Poecilia reticulata）这种已建立的性选择模型系统中，雌性更喜欢拥有更大、饱和度更高的橙色斑点的雄性作为潜在配偶。虽然之前的研究已经确定了一些与橙色斑点形成相关的染色体区域和基因，但这些遗传元素在橙色斑点形成中的调控和参与尚未阐明。在本研究中，利用 RNA-seq 研究了橙色斑点和某些颜色发育阶段特有基因的表达模式，以揭示橙色斑点形成的遗传基础。结果：比较同一个体雄孔雀鱼皮肤有橙色斑点（橙色皮肤）和无彩色斑点（暗淡皮肤）的基因表达水平，鉴定出1102个差异表达基因（DEG），其中橙色皮肤中有630个上调基因和472个下调基因。此外，还比较了三个发育阶段整个躯干皮肤的基因表达水平，根据颜色发育情况，有2247个基因被鉴定为DEG。这些分析表明黄细胞的二次分化可能影响橙色斑点的形成。结论：研究结果提示，橙色斑点可能是由黄细胞的二次分化而不是从头产生形成的，而黄细胞的二次分化是由Csf1和甲状腺激素信号通路诱导的。此外，我们提出了与橙色斑点面积和饱和度水平相关的候选基因，这两者都被认为对雌性配偶选择很重要，并且受到独立调控。这项研究深入了解了橙色斑点形成的遗传和细胞调控机制，这将有助于阐明这些过程如何在进化过程中作为与性选择相关的观赏性状得以维持。关键词：配偶选择、彩色装饰品、颜色相关基因、RNA 测序
CRISPR/CAS9
CRISPR/CAS9作为可编程基因组编辑工具的广泛使用受到了脱靶DNA裂解的阻碍（Cong等，2013; Doudna，2020; Fu等，2013; Jinek et al。，2013）。虽然对此类脱离目标编辑事件的分析使CAS9变体的发展具有更大的歧视（Chen等，2017； Kleinstiver等，2016; Slaymaker等，2016），Cas9拒绝或接受Mismismatches的基本分子机制是贫穷的20; Slaymaker和Gaudelli，2021）。在这里，我们使用动力学分析来指导在不匹配监视的不同阶段的CAS9的低温EM结构测定。我们观察到在引导RNA（GRNA）和DNA靶链（TS）之间形成的双链体的独特，未描述的线性构象（TS），该（TS）发生在存在PAM-DISTAL不匹配的情况下，从而阻止Cas9激活。典型的扭结GRNA：TS双链体是CAS9激活的先决条件，充当结构支架，可促进Cas9构象型裂解所需的构象重排。我们观察到，高度耐受性的远端不匹配通过通过RUVC结构域中的柔性环稳定而稳定扭曲的双工构象来实现这种扭结的构象。我们的结果提供了对基本结构机制的分子见解，这些结构机制可能有助于通过CAS9进行离靶机制，并提供了一个分子蓝图，用于设计下一代高富达Cas9变体，可选择性地减少脱离目标DNA裂解，同时又有有效的触发型DNA，同时保留了有效的触发型DNA。
威胁评估和设计基础威胁简报
《核材料保护法》（CPPNM）修正案和 NSS-13 核安全制度采用基于风险的分级方法和纵深防御的方法。 • NSS-20 的基本要素 9 国家应根据威胁评估或设计基准威胁，根据未经授权的拆除或破坏造成的后果，确定核材料和设施实物保护的要求 • NSS-13
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
爱荷华州国内生产总值——名义基础
爱荷华州国内生产总值 — 名义基础概述。美国国内生产总值 (GDP) 是美国经济在给定时间段内生产的商品和服务的价值。各州 GDP 是全国 GDP 的州对应数据。各州 GDP 是该州所有行业的 GDP 总和。GDP 以名义（当前美元）和实际（当前美元，去除通货膨胀的影响）两种方式计算。美国和各州 GDP 估计值每季度和每年发布一次。历史趋势。2023 年美国名义 GDP 增长 6.3%，而爱荷华州 GDP 增长 4.4%。近年来，爱荷华州经济占全国经济的比重略低于 1.0%。 2023 日历年，爱荷华州的份额为 0.910%，与 2022 日历年的 0.926% 相比有所下降。虽然爱荷华州在美国 GDP 中的份额自 2001 年的最低点（0.896%）以来有所增加，但爱荷华州在美国经济中的份额在过去八年中有六年下降。当前状态。爱荷华州 2023 日历年的名义 GDP 总计 2489.23 亿美元，与爱荷华州修订后的 2022 年 GDP 相比增长 4.4%。爱荷华州重要 GDP 行业类别的美元价值和百分比变化报告如下：• 农业、林业、渔业和狩猎增加了 23.18 亿美元（7.4%）。• 建筑业增加了 7.32 亿美元（7.2%）。• 制造业增加了 18.97 亿美元（4.8%）。 • 批发贸易增长 7.74 亿美元（5.4%）。 • 零售贸易增长 8.74 亿美元（6.3%）。 • 金融、保险、房地产、租赁和租借增长 4.85 亿美元（0.9%）。 • 专业和商业服务增长 9.13 亿美元（5.6%）。 • 教育服务、医疗保健和社会援助增长 12.41 亿美元（7.7%）。 • 政府和政府企业增长 5.76 亿美元（2.3%）。自 1997 年以来，爱荷华州名义 GDP 年均增长率为 4.3%。美国同期 GDP 年均增长率为 4.6%。
NCC2025能源效率 - 技术基础建议
增加EV充电器的数量有望影响电网功率需求。随着电动汽车市场的不断增长并安装了更多充电站，有必要考虑这将对电网产生的潜在影响，以及网格如何适应EV安装中增加的负载，以避免充电系统失败。通过使用车辆到网格（V2G）技术在某种程度上可以缓解这种情况，该技术可以在电动汽车和电网1之间进行双向能流。电动汽车可以用作移动能源存储单元，从而使电网的剩余电力存储在电动汽车电池中，然后在高峰需求期间回到网格中。v2g整合将来可能会提供网格支持，并为车主创造机会从其电动汽车中赚取收入。虽然到达电网的车辆目前正面临技术和监管挑战，但在南澳大利亚州有一家充电器制造商在南澳大利亚存在应用的可能性。另一方面，电动汽车充电站的安全规定是提供基础设施充电并保护用户，车辆和周围环境的安全操作的重要因素。消防服务和理事机构正在以不同的方法来应对电锂离子大火的风险。注意到，该领域缺乏监管导致了个人项目的高度背景风险处理。ABCB对此主题进行了单独的工作，应与本评估中的建议同时考虑。
剖析细菌防御系统的分子基础
摘要：细菌及其噬菌体对手参与了持续的军备竞赛，导致了广泛的反暴力武器库和相应的病毒对策。近年来，CRISPR – CAS系统的识别和利用引起了人们对发现和表征反有关机制的重新兴趣，揭示了比最初预期的更丰富的多样性。当前，这些防御系统可以根据与感染周期阶段相关的细菌的策略进行分类。因此，细菌防御系统可以降解入侵的遗传物质，触发流产感染或抑制基因组复制。了解与细菌免疫相关的过程的分子机制对基于噬菌体的疗法和新生物技术工具的发展具有重要意义。本评论旨在全面介绍这些过程，重点是最新发现。