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ATH434的有效抗氧化剂和线粒体保护作用，这是一种新型的α-突触核蛋白聚集的抑制剂，具有中等铁结合亲和力
铁对于支持能量代谢，线粒体功能和维持细胞氧化还原电位至关重要。过量不稳的铁可以在线粒体中产生活性氧，如果未检查，可以导致持续的氧化应激和最终的细胞死亡。帕金森氏病（PD）和多系统萎缩（MSA）是神经退行性疾病，其特征是局部过量的脑铁和导致的病理领域氧化应激，从而导致铁结合小分子的临床试验以治疗其治疗。ath434是一种具有中度铁亲和力（K D 10 -10）[1]的小分子候选药物，可促进细胞铁外排，减少过量的脑铁和聚集的α-突触核蛋白，可提高神经元的存活，并恢复小鼠PD和MSA模型的运动性能。ATH434目前正在2阶段MSA试验中。div> divprone（DFP）是一种高铁亲和药物（K D 10 -21）[2,3]批准用于治疗全身铁超负荷疾病的批准。由于DFP旨在减少细胞铁储存，因此它具有健康细胞中适应不良的药理作用的潜力[4]。DFP也证明了临床前PD模型的功效。但是，鉴于其现成的大脑进入和高铁亲和力，所需的剂量高于预期，这表明ATH434可能具有独特的有益特性。
VNRX-14079，一种环状硼酸青霉素结合蛋白抑制剂，保留有效的抗菌和
•根据Forester ET所描述的方法，使用FB在96孔微量滴定板中使用FB进行了杀死测定。al。3带有修改。接种物由90 µL 10°CFU/mL细菌悬浮液组成。将板在37°C下在5％CO 2的加湿环境中以200 rpm的速度孵育4小时，以使细菌达到生长的对数阶段。在初始生长阶段后，将10 µL的10倍药物稀释液（4×和16倍模料肉汤微稀释液以及在头孢曲松易感性断裂点≤0.25µg/mL（0.5 µg/ml）上方的1.25 µg/ml（0.5 µg/ml）上方，在适当的情况下为每个所需的效果均添加了每卷。另外，将10 µL的FB添加到用作阳性对照的井中。在时间-4小时（接种时间），0小时（添加药物的时间），2小时，4小时，6小时和24小时，使用限制稀释方法来监测细菌的生长。在每个时间点，使用16个连续稀释度确定CFU/ML，并通过移液从每个条件/稀释度中混合63 µL，通过移液稀释。第一次稀释中的生长代表23 cfu/ml（7.3×3.17），并且每个连续稀释的生长代表7.3×3.17（n）CFU/ml（n平均稀释度）。在时间杀死测定之前对28小时的细菌生长进行了验证，以确保在整个实验期间可以保持适当的生长。
FANCM分支易位酶的结构特异性DNA结合的机理
FANCM是一种DNA修复蛋白，可以识别停滞的复制叉，并招募下游修复因子。fancm活性对于利用端粒（ALT）机制替代延长的癌细胞的存活也至关重要。FANCM通过其对分支DNA结构的强亲和力有效地识别基因组或端粒中停滞的复制叉。在这项研究中，我们证明了N末端易位酶结构域驱动了这种特定的分支DNA识别。易位酶内的HEL2I子域对于有效的底物参与至关重要，夫妻DNA与催化ATP依赖性分支迁移结合。去除HEL2I或该结构域中的关键DNA结合残基的突变减少了FANCM对连接DNA和废除分支迁移活性的亲和力。重要的是，这些突变的粉丝变体未能挽救细胞周期停滞，与端粒相关的复制应力或替代内源性粉丝的替代阳性癌细胞的致死性。我们的结果表明，HEL2I结构域是FANCM正确接合DNA底物的关键，因此通过限制ALT途径的过度激活，在其肿瘤抑制功能中起着至关重要的作用。关键字：fancm，易位酶，DNA结合，端粒的替代延长，携带杂合或纯合的粉丝突变的个体易于早期发作癌症，并且对化学疗法诱导的骨髓抑制（4-7）易感性（4-7）。这是因为FANCM是DNA修复的重要介体，这是抑制引起癌症的突变以及对化学疗法诱导的DNA损伤做出反应所需的细胞过程（8）。fancm缺乏细胞积累了停滞的复制叉，单链DNA间隙和姐妹染色单体交换，它们在用DNA损伤剂处理后升高（9,10）。相反，FANCM缺乏对使用基于重组的端粒维持机制（称为端粒替代延长或ALT）的癌细胞有害。我们先前表明，Alt阳性癌细胞中的FANCM敲低既引起极高的复制应力，又引起了持续的重组中间体的诱导。
Har Gobind Khorana
Har Gobind Khorana是分子生物学史上的高耸人物，可以说是20世纪最著名的化学家之一。先驱对阐明遗传密码和具有定义序列的DNA和RNA的合成的贡献是该遗产的一部分。他是合成生物学的父亲，首先是用于化学合成指定序列的短DNA片段，并使用DNA聚合酶复制这些序列，然后将此DNA模板与RNA聚体转录为RNA中的RNA将RNA转录为RNA，以在蛋白质合成1中使用，第二，第二，第二种序列，并将其连接到Spart Pynthety DNA segments中。2这本科学为许多开创性发现和生物技术行业的发展奠定了基础。后来，他对七个跨膜螺旋螺旋的开创性工作也为几代膜生物学家遵循并引起了他所谓的“整体膜蛋白质黄金时代”的途径。 1970年实现了一个基因的第一个化学合成，用于tRNA的编码，并在1979年完成了具有所有必要序列的所有必要序列的完全活性tRNA基因。3,4这种科学本质上是化学的，是由分子生物学中新兴概念驱动的，在化学中至关重要的是生物学领域，并创造了1970年代中期重组DNA革命的重要组成部分。这些非凡的成就掩盖了印度一个小村庄的谦虚起源的生活故事，在英国和德国进行培训
Znf143结合DNA并刺激转录起始，以激活和抑制直接靶基因
转录因子与序列基序结合，并充当敏捷因子或阻遏物。带有辅助辅因子星座的转录因子界面，以调节调节转录的不同机械步骤。我们迅速降低了必需和普遍表达的转录因子Znf143，以确定其在转录周期中的功能。ZNF143促进RNA聚合酶起始并激活基因表达。ZNF143结合其几乎所有活化靶基因的启动子。Znf143还结合了遗传转录启动位点，直接抑制基因的子集。尽管Znf143刺激了Znf143抑制基因的启动（即那些在Znf143 depletion上增加表达的人，结合的分子环境会导致顺式代表。Znf143与其他更有效的激活因子竞争启动子的访问，物理遮挡了转录起始位点和启动子序列序列元素，并在早期eLon-grongation期间充当了RNA聚合酶的分子障碍。通常调用上下文术语上下文来描述具有激活和抑制函数的转录因子。我们定义了ZnF143介导的顺式激活和抑制的上下文和分子机制。
心力衰竭中的胰岛素样生长因子结合蛋白7 -iris
尽管在过去几十年中的治疗方面取得了重大进展，但心力衰竭（HF）仍然代表了发病率和死亡率的重要原因，比许多癌症的预后相似甚至更差。1亚钠肽促进了揭示循环信号的梦想，这些信号可以帮助预测未来的HF开发，AID诊断，风险预测，治疗监测和随访，甚至充当临床三 - 临床三 - 替代终点。2其他许多生物标志物显示出预后价值，包括高敏感性心脏肌钙蛋白（HS-CTN），3 3个可溶性抑制肿瘤发生-2（SST2），4和生长分化因子-1 5（GDF-1 5）（GDF-1 5），但尚未进入远处的临床实践。2具有预后意义的拟议的HF生物标志物之一是胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7），这是一种与细胞衰老，组织衰老和肥胖2相关的生物标志物，该生物标志物在心脏失败的心脏中被心脏肌细胞分泌。6
胰腺癌免疫疗法的前沿和未来
背景：北欧和中欧约有20％的人口受桦树花粉过敏的影响，主要的桦木花粉BET v 1是过敏反应的主要引起者。及其相关树木和食物的交叉反应过敏原，v 1造成生活质量受损。因此，阐述了新的治疗策略，证明了阻断IgG抗体对BET V 1诱导的IgE介导的反应的有效性。最近的一项研究提供了第一次BET v 1特定纳米生物的BET降低患者与BET v 1的IgE结合的证据。为了增加对BET V 1的识别的潜力并促进交叉反应性和交叉保护，我们开发了BET v 1特异性纳米机构三聚体，并评估了它们抑制多克隆IgE结合到相应的抗原过敏原和过敏蛋白诱导的basophil的能力。
核因子y-A3b与单个花桁架启动子结合，并调节番茄的开花时间
开花时间的控制对于生殖成功至关重要，并且对农作物中种子和果实产量以及其他重要的农业特征具有重大影响。核因子Y（NF -ys）是形成异三聚体蛋白复合物的转录因子，以调节各种生物过程所需的基因表达，包括植物中的开花时间控制。据我们所知，尚无关于促进植物早期开花表型的单个NF-YA亚基突变体的报道。在这项研究中，我们确定了编码NF-Y转录因子家族成员的SLNF-YA3B，是调节番茄开花时间的关键基因。NF-YA3B的敲除导致番茄的早期开花表型，而NF-YA3B的过表达延迟了转基因番茄植物的开花。NF-YA3B被证明在酵母三杂化测定中与多个NF-YB/NF-YC异二聚体形成异三聚体蛋白复合物。生化证据表明，NF -YA3B直接与单个花桁架（SFT）启动子的CCAAT顺式元素结合以抑制其基因表达。这些发现发现了NF-YA3B在调节番茄开花时间中的关键作用，并且可以应用于农作物中开花时间的管理。
核因子y-A3b与单个花桁架启动子结合，并调节番茄的开花时间
开花时间的控制对于生殖成功至关重要，并且对农作物中种子和果实产量以及其他重要的农业特征具有重大影响。核因子Y（NF -ys）是形成异三聚体蛋白复合物的转录因子，以调节各种生物过程所需的基因表达，包括植物中的开花时间控制。据我们所知，尚无关于促进植物早期开花表型的单个NF-YA亚基突变体的报道。在这项研究中，我们确定了编码NF-Y转录因子家族成员的SLNF-YA3B，是调节番茄开花时间的关键基因。NF-YA3B的敲除导致番茄的早期开花表型，而NF-YA3B的过表达延迟了转基因番茄植物的开花。NF-YA3B被证明在酵母三杂化测定中与多个NF-YB/NF-YC异二聚体形成异三聚体蛋白复合物。生化证据表明，NF -YA3B直接与单个花桁架（SFT）启动子的CCAAT顺式元素结合以抑制其基因表达。这些发现发现了NF-YA3B在调节番茄开花时间中的关键作用，并且可以应用于农作物中开花时间的管理。
