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针对 p53 R175H 突变表位的 DNA 递送单克隆抗体可抑制小鼠肿瘤发展
摘要 肿瘤抑制基因 p53 是癌症中最常见的突变基因，其中 R175H 是最常见的 p53 错义突变。然而，目前还没有针对突变 p53 的靶向疗法或免疫疗法获得批准。在这里，我们表征并研究了一种识别突变 p53-R175H 的单克隆抗体 (mAb)，以了解其亲和力、特异性和体外抗肿瘤细胞活性。然后，我们将表达抗 R175H mAb 或双特异性抗体 (BsAb) 的 DNA 质粒递送到小鼠体内，以评估其治疗效果。我们的结果表明，抗 R175H mAb 以高亲和力特异性结合 p53-R175H 抗原，并识别 HEK293T 或 MC38 细胞上表达的人类突变型 p53-R175H 抗原，与野生型 p53 无交叉反应。在培养细胞中，抗 R175H mAb 表现出比对照更高的细胞毒性，但不会诱导抗体依赖性细胞毒性。我们在敲除内源性突变型 p53 等位基因后，制作了重组 MC38 小鼠细胞系 (MC38-p53-R175H)，该细胞系过表达人类 p53-R175H。在体内，施用抗 R175H mAb 质粒对小鼠的 MC38-p53-R175H 产生了强大的抗肿瘤作用。抗 R175H BsAb 质粒的给药没有显示出治疗效果，但与抗 PD-1 抗体联合使用时观察到了强大的抗肿瘤活性。这些结果表明，针对特定突变表位使用
人类抗体针对可变的疟疾蛋白
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的血液传播感染，仍然是全球健康威胁。在 2022 年的 2.49 亿疟疾病例中，超过 60 万例死亡（见 go.nature.com/48ummr6）。大多数疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南非洲感染恶性疟原虫的儿童中。在第 182 页，Reyes 等人 1 深入了解了抗体如何靶向关键的寄生虫蛋白。与恶性疟原虫感染相关的严重疾病的一个标志是一种称为隔离的现象（图 1），其中寄生虫感染的红细胞粘附在小血管（微血管）上。这可以防止脾脏中这些血细胞被破坏。隔离会导致血流受阻、炎症、器官损伤和危及生命的并发症，例如一种称为脑型疟疾的临床病症。隔离是由多域寄生虫蛋白家族 PfEMP1 中的特定相互作用介导的，这些蛋白在受感染的红细胞表面表达。这些蛋白质与血管内皮细胞上的受体相互作用 2–4 。
揭开克罗恩病的面纱：抗聚糖抗体（ACCA、ALCA、AMCA）可提高诊断准确性，同时提供预后价值，尤其是对于 ASCA 血清阴性患者
抗聚糖抗体 (AGA) 包括 ACCA（抗壳聚糖苷）、ALCA（抗层状聚糖苷）和 AMCA（抗甘露二糖苷），是克罗恩病 (CD) 特异性抗体，靶向微生物（例如白色念珠菌和酿酒酵母）中的聚糖（多糖）。它们可能会改变对真菌菌群失调的免疫反应。与 gASCA（抗酿酒酵母）一起使用时，患者血清中 AGA 的存在可将 CD 与溃疡性结肠炎 (UC) 和非 IBD 区分开来，特异性约为 85%。此外，2 个或更多 AGA 同时呈阳性会增加 CD 特异性（>95%），并预测会更快进展为更严重的疾病，并伴有狭窄和瘘管。AGA 的诊断准确性已得到十几项独立的同行评审研究的验证，这些研究涉及 4,000 多名 IBD 患者。 1 AGA 在临床实践中的最新应用和实际表现尚未得到表征。
免疫疗法研究与发育的生物仿制药
用于功能研究的生物仿制药。利妥昔单抗生物仿制药显示出有效的补体依赖性细胞毒性（CDC），在存在人血清的存在下，可以通过血清热灭活阻塞，这是通过7-AAD掺入（上图）的流动细胞仪分析确定的。Obinutuzumab表现出低CDC活性，因为它主要依赖于直接杀死和/或抗体依赖性细胞细胞毒性。同种型控制分析用于量化靶标细胞系在血清存在下（底部图）的基础细胞毒性水平。
蚜虫效应器通过将防御蛋白招募到加工体来抑制植物免疫力
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2024 年 11 月 21 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.11.20.624400 doi：bioRxiv 预印本
斯坦威汽车车身有限公司
Stanways 是位于菲尔德海岸莱瑟姆圣安妮斯的一家知名、受人尊敬的大型经销商。2017 年，该业务被出售，纳萨尔看到了发展车身修理厂的机会。Stanways 是该地区一家拥有 50 多年历史的公司和品牌，享有良好的声誉。尽管他获得了占地 1.5 英亩的整块地皮，但他选择只接管车身修理厂部分，于是 Stanways Autobodies Ltd 就此诞生，让“Stanways”这个响亮的名字得以流传，成为尊重和延续高水平服务的标志。
1. 检测七种重点病原体抗体……
特立尼达和多巴哥肉鸡养殖场和加工厂分离的肠道沙门氏菌菌株 (2022) 微生物学前沿。Megan Maguire、Anisa S. Khan、Abiodun A. Adesiyun、Karla Georges 和 Narjol Gonzales-Escalona。https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.863 104/full 9. 查看对新城疫病毒血清抗体的探索性调查
α-突触核蛋白泛素化 - 在蛋白质的功能和Lewy身体的发育
突触核酸是神经退行性疾病，其特征在于含有lewy体的α-突触核蛋白的积累。泛素化是一种关键的翻译后修饰，已被公认为是α-突触核蛋白的细胞动力学的关键调节剂，影响其降解，聚集和相关的神经毒性。本综述对当前对α-突触核蛋白泛素化的理解及其在突触核苷的发病机理中的作用，特别是在帕金森氏病的背景下。我们探索了负责α-突触核蛋白泛素化的分子机制，重点是主要通过内体溶酶体途径发生的E3连接酶和去渗透过程中涉及的降解过程中的作用。审查进一步讨论了这些机制的失调如何有助于α-核蛋白聚集和LB形成，并为将来研究α-突触核蛋白泛素化的作用提供了建议。理解这些过程可能会阐明潜在的治疗途径，这些途径可以调节α-突触核蛋白泛素化，以减轻其在突触核酸病变中的病理影响。
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
19 恢复期和接种疫苗后 IgG 抗体
1 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院内科系，美国德克萨斯州休斯顿，2 Carterra, Inc.，美国犹他州盐湖城，3 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心公共卫生学院流行病学、人类遗传学和环境科学系 (EHGES)，美国德克萨斯州休斯顿，4 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心临床和转化科学中心 (CCTS) 生物统计学/流行病学/研究设计 (BERD) 组件，美国德克萨斯州休斯顿，5 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院内科系临床和转化科学部，美国德克萨斯州休斯顿，6 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院病理学和实验室医学系，美国德克萨斯州休斯顿，7 微生物发病机制和免疫学系，德克萨斯 A&M 大学健康科学中心，美国德克萨斯州布莱恩