XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemboz
晚期肝细胞癌患者卡博替尼治疗相关不良事件的管理
摘要 卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，其靶点包括血管内皮生长因子受体、MET 和 TAM 激酶家族 (TYRO3、AXL、MER)。卡博替尼获批用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，这是基于 III 期 CELESTIAL 研究中卡博替尼相对于安慰剂的总生存期和无进展生存期有所改善。在 CELESTIAL 期间，接受卡博替尼治疗的患者最常见的不良事件 (AE) 包括手掌足底红肿感觉异常、疲劳、胃肠道相关事件和高血压。这些 AE 可显著影响治疗耐受性和患者生活质量。但是，AE 可以通过支持治疗和剂量调整得到有效控制。在 CELESTIAL 期间，超过一半接受卡博替尼治疗的患者需要减少剂量，而因 AE 而停止治疗的比例很低。本文将根据目前文献中的证据以及我们的临床经验，回顾卡博替尼的安全性，并就预防和管理更常见的不良反应提供指导。我们考虑了临床医生在治疗此类患者群体时面临的具体挑战，并讨论了可能影响卡博替尼暴露和耐受性的因素。
卡博替尼可有效将载中性粒细胞的纳米颗粒靶向递送至小鼠前列腺肿瘤
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 4 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.04.13.037531 doi：bioRxiv 预印本
核酶和 tRNA 样结构在生命起源前的地球上富含矿物质的泥潭中出现
RNA 世界假说虽然是有关地球生命起源的可行假说，但迄今为止未能为通过非生物过程从游离核苷酸合成具有催化功能的 RNA 分子提供令人信服的解释。为了解决这个长期存在的问题，我们使用实验确定的聚合反应速率开发了一个 RNA 世界起源的现实模型。我们从对初始状态的最小假设开始，该初始状态仅需要存在短寡聚体或游离核苷酸，并通过将一天划分为干、半湿和湿阶段来考虑环境循环的影响，这三个阶段以其支持的反应性质为特征。长聚合物的最大长度有时超过 100 个核苷酸，由于非酶促、非模板聚合物延伸和模板指导的引物延伸过程的组合而自发出现。前者有助于增加 RNA 链的长度，而后者有助于产生互补的链副本。链也以结构依赖的方式进行水解，有利于断开连接未配对核苷酸的键。我们确定了核酶和 tRNA 样结构以及双链 RNA 分子出现所需的最有利条件，根据二级结构对所有 RNA 链进行分类，并确定它们在群体中的丰度。我们的结果表明，在适当的环境条件下，非酶促过程足以导致各种具有复杂二级结构和潜在催化功能的核酶样分子的出现。