背景:低级别浆液性卵巢和腹膜癌 (LGSC) 是一种罕见疾病,关于其临床和基因组学状况的数据很少。方法:对 1996 年至 2019 年期间在 MITO 中心确诊为 LGSC 的患者进行了回顾性分析。评估了治疗后的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。此外,使用下一代测序 (NGS) FoundationOne CDX (Foundation Medicine®) 评估了 56 例患者的肿瘤分子谱。结果:共确定 128 名具有完整临床资料且病理确诊为 LGSC 的患者。首次和后续治疗的 ORR 分别为 23.7% 和 33.7%。 PFS 为 43.9 个月(95% CI:32.4 – 53.1),OS 为 105.4 个月(95% CI:82.7 – 未达到)。最常见的基因变异是:KRAS(n = 12,21%)、CDKN2A/B(n = 11,20%)、NRAS(n = 8,14%)、FANCA(n = 8,14%)、NF1(n = 7,13%)和 BRAF(n = 6,11%)。意外的是,发现了致病性 BRCA1(n = 2,4%)、BRCA2(n = 1,2%)和 PALB2(n = 1,2%)突变。结论:MITO 22 表明 LGSC 是一种异质性疾病,其临床行为对标准疗法有反应,其分子改变也不同。未来的前瞻性研究应根据肿瘤的生物学和分子特征测试治疗方法。临床试验注册:本研究在 ClinicalTrials.gov 上注册号为 NCT02408536。
Prime 编辑 (PE) 是一种强大的基因组工程方法,能够将碱基替换、插入和删除引入任何给定的基因组位点。然而,PE 的效率差异很大,不仅取决于目标基因组区域,还取决于编辑细胞的遗传背景。在这里,为了确定哪些细胞因素会影响 PE 效率,我们针对 32 个 DNA 修复因子进行了有针对性的遗传筛选,涵盖了所有已报道的修复途径。我们表明,根据细胞系和编辑类型,错配修复 (MMR) 的消融可使 PE 效率提高 2-17 倍,涵盖多种人类细胞系、编辑类型和基因组位点。关键 MMR 因子 MLH1 和 MSH2 在 PE 位点的积累表明 MMR 直接参与 PE 控制。我们的研究结果为 PE 机制提供了新的见解,并提出了如何优化其效率。
摘要:过去二十年来在数字平台上出现的超级目标广告现在被更有效地理解为调整广告,这是一个充满活力且不断发展的过程,在该过程中,广告在实时对用户进行了不断地“优化”广告。在Rieder和Hofmann(2020)之后,我们旨在为“观察练习”算法调整的数字广告制定一个框架。我们借鉴了澳大利亚广告天文台的研究以及关于数字酒精广告的多年研究项目。在这些项目中,我们构建了自定义的工具,以从平台广告库中收集广告,并通过公民科学家的数据捐赠。我们认为,数字广告的力量越来越符合其调整的能力。平台的广告透明度工具引起了我们对广告的关注,但是我们需要发展能够观察动态的社会技术调整过程的能力。我们概念化了广告的“调谐序列”的可视化,作为广告“库”的替代方法。我们认为,开发观察这些调谐序列的能力更好地阐明了建立公众理解和问责制所需的观察方式,他们都在寻找公众的理解和问责制。
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中,炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明,某些免疫反应具有保护性,而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋(Th)1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此,CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Tregs)正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用,其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应,从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病(例如动脉粥样硬化)中的核心作用。在这里,我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制,例如动脉粥样硬化,高血压,心肌梗死和重塑,心肌炎,心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸,但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
Call: HORIZON-CL6-2024-CLIMATE-01 Topic: EU-China international cooperation on improving monitoring for better integrated climate and biodiversity approaches, using environmental and Earth observation Type of Action: HORIZON-RIA Acronym: BioClima GA Number: 101181408 Duration: 48 months Start Date: 01 Jan 2025 Project Cost: €4,999,437.50
摘要目的:在现实世界中描述一种方法,以通过公共牙科服务与斯德哥尔摩地区的公共牙科服务与初级卫生保健之间的跨专业协作来识别患有未诊断前观和2型糖尿病的人。设计:描述性观察性研究。设置:该研究是在瑞典斯德哥尔摩地区的七个地点进行的。每个合作网站都由一家初级健康诊所和牙科诊所组成。主题:研究参与者包括18岁以上的成年人,他们访问了公共牙科服务,并且没有糖尿病前期或2型糖尿病的病史。主要结果指标:根据公共牙科服务的风险评估协议进行选择性筛查。在调查的方法(牙科和糖尿病)中,被诊断为龋齿和/或牙周炎的成年人被转介给初级卫生保健诊所,用于筛查糖尿病前期和2型糖尿病。结果:Dentdi在2017年至2020年之间在七个地点引入,所有这些都继续使用该方法。共有863名来自公共牙科服务的参与者转交给了初级卫生保健。中有396人接受了在初级卫生保健中心进行筛查的邀请。24个人不符合纳入标准,导致研究中总共包括372人。在372名参与者中,27%(101)的葡萄糖水平升高,其中12个被诊断为2型糖尿病,根据研究分类为89个糖尿病。结论:Dentdi是一种可行的跨专业协作方法,每个专业都会在日常临床实践中所包含的能力,以早日鉴定患有糖尿病前观察和2型糖尿病的人,并具有完整的护理链。目标是在斯德哥尔摩县甚至瑞典的其他地区传播这种方法。
年龄(年)71.7±10.8性别(女性 /男性)%8(40%) /12(60%)MAS-ul 1.25(0-6)FMA-UL 51(29-66)脂肪5(1-5)MBI 94(1-5)MBI 94(46-100)平均±标准偏差; n(%);中值(最小值最小)。修改后的Ashworth Scale-upper肢体(MAS-ul); FUGL-MEYER评估 - Upper肢体(FMA-ul);法式手臂测试(FAT);和修改的Barthel指数(MBI)。
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手性在确定供体受体分子中光诱导电子转移的自旋动力学中的作用仍然是一个悬而未决的问题。尽管在与底物结合的分子中已经证明了手性诱导的自旋选择性(CISS),但有关该过程是否影响分子本身中的自旋动力学的实验信息。在这里,我们使用时间分辨的电子顺磁共振光谱表明,CISS强烈影响分离的共价供体 - 手持桥接器(D-Bχ-A)分子的25种自旋动力学,D的选择性光添加了D之后是两个快速的,顺序的电子转移事件,从而产生了D•+ -b-a• - • - •-a•-a• -利用这种现象提供了使用手性分子构建块来控制量子信息应用中电子自旋状态的可能性。30
对可信资源的意识具有一致的得分变化最小,最低分数变化在News2中观察到6.1%。会议后的学习偏好非常喜欢F2F教学,所有27名参与者都倾向于进行交流和血糖监测站。神经观察站显示,知识的改善最大,为58.3%,对管理的信心为65.2%。