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尿线粒体DNA与螺旋瘤队列中COPD的临床测量的关联
引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种异常的肺部疾病，是由于对有毒吸入剂的异常炎症和修复反应引起的，特别是香烟和生物质烟雾。COPD的明显异质性表现为不同的临床表型和轨迹，并且在疾病发病机理中可能很早就开始，在尚未通过当前螺旋体标准发展COPD的吸烟者中（1）。鉴定疾病机制或内型可以更清楚地解释COPD的异质性或使1名患者与另一种患者区分开来是至关重要的（2）。新型生物标志物和个性化疗法的发展只有对潜在的生物学过程的更加细微的了解，尤其是在疾病发作时（3，4）。一种潜在的生物学机制，可以洞悉COPD发病机理和促进性，是线粒体功能障碍，它在源自COPD受试者（5-13）的细胞中始终观察到，在实验COPD模型（11，14）中。这种线粒体功能障碍与线粒体DNA（mtDNA）的泄漏有关（15-19），这是一种线粒体衍生的危险 - 相关的分子模式（mTDAMP）（20，21）。细胞内，mtDNA充当了激活病原体识别受体（PRRS）的必不可少的第二信使，特别是NLRP3炎性体和DNA传感器环状GMP-AMP合酶（CGA），引起了一系列先天性免疫信号壳（21-24-24）。mtDNA已被提出为一系列疾病和综合征的生物标志物和预后指标（25、26、30-42）。当发现细胞外，无细胞的mtDNA（可以在包括血浆，血清，血清，尿液和支气管肺泡灌洗液在内的一系列生物液中检测到），可激活嗜中性粒细胞（22），含量（22），血管纤维内皮细胞（28），和肺泡（28）和肺泡摩尔液（29）或casecranty（29），PERPEC（29），PERPEC，PERPEC。该细胞外mtDNA的来源尚不清楚，但假定在细胞死亡或修复过程中是由受伤的细胞引起的（43）。尚未检查细胞外mtDNA的临床表型或在大型，充分表征的COPD队列中的结局。基于以下假设：细胞外mtDNA的泄漏反映了COPD受试者中的线粒体dys-功能，我们试图确定在COPD研究中广泛表征的子选项和中间结果测量中，细胞外mtDNA水平是否与独特的COPD亚组相关联。在这项研究中，我们选择测量尿液外尿液mtDNA（U-MTDNA）水平，因为它可以用作系统性线粒体损伤的指标。补充，我们小组和其他人的最新研究提供了证据，表明患有COPD的个体患有慢性肾脏病（CKD）的发病率很高（44-55），并且线粒体功能障碍可能是这一发现的机制之一（56）。具体而言，我们最近表明，暴露于香烟烟雾会引起线粒体肿胀和鼠肾小管上皮细胞中Cristae的损失（56），并且在患有COPD患者的患者中，肾小球硬化症和肾小球骨膜硬化和肾小球间质纤维化的发生频率更高（44）。在急性或慢性肾损伤的受试者中， U-MTDNA/肌酐比率较高，这表明U-MTDNA可能会为肾脏损伤患者提供独特的生物标志物（26、32-34、36-38、41、42）。 进行比较，我们还测量了尿白蛋白，该白蛋白与CKD建立了联系，并且COPD的肺功能下降（44，51-54）。 我们在此表明，U-MTDNA与COPD中重要的临床结果相关联，为COPD病理生物学中线粒体功能障碍提供了进一步的证据。U-MTDNA/肌酐比率较高，这表明U-MTDNA可能会为肾脏损伤患者提供独特的生物标志物（26、32-34、36-38、41、42）。进行比较，我们还测量了尿白蛋白，该白蛋白与CKD建立了联系，并且COPD的肺功能下降（44，51-54）。我们在此表明，U-MTDNA与COPD中重要的临床结果相关联，为COPD病理生物学中线粒体功能障碍提供了进一步的证据。
通过RNA识别的先天免疫反应 - 生物化学
Tollike受体：对先天免疫的最新见解和观点。免疫，57，649 - 673。4）Rehwinkel，J。＆Gack，M.U。（2020）RIG-I样受体：它们在RNA传感中的调节和作用。nat。修订版免疫。，20，537 - 551。5）Venkataraman，T.，Valdes，M.，Elsby，R.，Kakuta，S.，Cace- Res，G.，Saijo，S.，Iwakura，Y。，＆Barber，G.N。（2007）DEXD/H盒RNA解旋酶LGP2的损失表现出不同的抗病毒反应。J. Immunol。 ，178，6444 - 6455。 6）Satoh，T.，Kato，H.，Kumagai，Y.，Yoneyama，M.，Sato，S.，Matsushita，K.，Tsujimura，T.，Fujita，T. （2010）LGP2是RIG-II和MDA5介导的抗病毒反应的积极调节剂。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，107，1512 - 1517。 7）Bruns，A.M. （2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。 mol。 单元格，55，771 - 781。 8）乌鸦，Y.J. ＆Stetson，D.B。 （2022）I型干扰素：10年了。 nat。 修订版 免疫。 ，22，471 - 483。 9）村上，S。 （2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。 单元格，82，2236 - 2251。 10）Ablasser，A。 ＆Chen，Z.J。 （2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。 Science，363，EAAT8657。J. Immunol。，178，6444 - 6455。6）Satoh，T.，Kato，H.，Kumagai，Y.，Yoneyama，M.，Sato，S.，Matsushita，K.，Tsujimura，T.，Fujita，T.（2010）LGP2是RIG-II和MDA5介导的抗病毒反应的积极调节剂。proc。natl。学院。SCI。 美国，107，1512 - 1517。 7）Bruns，A.M. （2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。 mol。 单元格，55，771 - 781。 8）乌鸦，Y.J. ＆Stetson，D.B。 （2022）I型干扰素：10年了。 nat。 修订版 免疫。 ，22，471 - 483。 9）村上，S。 （2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。 单元格，82，2236 - 2251。 10）Ablasser，A。 ＆Chen，Z.J。 （2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。 Science，363，EAAT8657。SCI。美国，107，1512 - 1517。7）Bruns，A.M.（2014）先天免疫传感器LGP2通过调节MDA5 - RNA相互作用和弹性组件来激活抗病毒信号传导。mol。单元格，55，771 - 781。8）乌鸦，Y.J.＆Stetson，D.B。（2022）I型干扰素：10年了。nat。修订版免疫。，22，471 - 483。9）村上，S。（2022）mRNA中的隐藏代码：m（6）a对基因表达的控制。摩尔。单元格，82，2236 - 2251。10）Ablasser，A。＆Chen，Z.J。（2019）CGA在行动中：在免疫和炎症中扩大角色。Science，363，EAAT8657。11）Ablasser，A。＆Hur，S。（2020）调节CGAS和RLR介导的对核酸的免疫力。nat。免疫。，21，17 - 29。12）Hopfner，K.P。＆Hornung，V。（2020）CGAS刺信信号传导的分子机制和细胞功能。nat。修订版mol。细胞生物。 ，21，501 - 521。 13）伦纳德（J.N.），吉兰多（R. （2008）TLR3通过合作受体二聚体信号形式。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，105，258 - 263。 14） （2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。 Science，320，379 - 381。 15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。 （2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。细胞生物。，21，501 - 521。13）伦纳德（J.N.），吉兰多（R.（2008）TLR3通过合作受体二聚体信号形式。proc。natl。学院。SCI。 美国，105，258 - 263。 14） （2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。 Science，320，379 - 381。 15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。 （2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。 proc。 natl。 学院。 SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。SCI。美国，105，258 - 263。14）（2008）带有双链RNA的Toll样重复3信号传导的结构基础。Science，320，379 - 381。15）Bell，J.K.，Botos，I.，Hall，P.R。，Askins，J.，Shiloach，J.，Segal，D.M。和Davies，D.R。（2005）Toll样受体3配体结合结构域的分子结构。proc。natl。学院。SCI。 美国，102，10976 - 10980。 16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。 （2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。 科学，309，581 - 585。 17）塔布塔（K. （2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。 proc。 SCI。SCI。美国，102，10976 - 10980。16）Choe，J.，Kelker，M.S。和Wilson，I.A。（2005）人Toll样受体3（TLR3）外生域的晶体结构。科学，309，581 - 585。17）塔布塔（K.（2004）Toll样受体9和3作为对小鼠巨细胞病毒感染的先天免疫防御的重要组成部分。proc。SCI。SCI。natl。学院。美国，101，3516 - 3521。18）Davey，G.M.，Wojtasiak，M.，Proietto，A.I.，Carbone，F.R。，Heath，W.R。，＆Bedoui，S。（2010）剪切边缘：CD8 T细胞免疫的启动：Surpes Simperx Simplex Virus 1型需要Cognate Tlr3在Vivo中的表达。J. Immunol。 ，184，2243 - 2246。 19）Oshiumi，H.，Okamoto，M.，Fujii，K.，Kawanishi，T.，Matsu-Moto，M.，Koike，S。，＆Seya，T。（2011）TLR3/TICAM-1途径是对Poliovi-Rus Rus Infection的先天免疫反应的强制性。 J. Immunol。 ，187，5320 - 5327。 20）张，S.Y. （2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -J. Immunol。，184，2243 - 2246。19）Oshiumi，H.，Okamoto，M.，Fujii，K.，Kawanishi，T.，Matsu-Moto，M.，Koike，S。，＆Seya，T。（2011）TLR3/TICAM-1途径是对Poliovi-Rus Rus Infection的先天免疫反应的强制性。J. Immunol。 ，187，5320 - 5327。 20）张，S.Y. （2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -J. Immunol。，187，5320 - 5327。20）张，S.Y.（2007）疱疹患者的TLR3缺乏效率 -