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模仿miRNA和抗miRNA激活支架作为促进骨骼，软骨和皮肤再生的治疗策略
摘要：基于miRNA的疗法代表了一种适用于各种医学领域的创新且有希望的策略，例如组织再生和许多疾病的治疗，包括癌症，心血管疾病和病毒感染。miRNA是一组小的非编码RNA，在调节转录后水平的基因表达中起着关键作用，并调节维持细胞和组织稳态的几种信号通路。《评论中讨论的临床试验先驱了一个新的miRNA治疗时代，尤其是在组织工程中，使用合成的外源模拟物miRNA和反义miRNA（抗MIRNA）来恢复组织健康。本综述概述了miRNA的生物发生，作用机理，调节和潜在应用，然后检查与治疗性miRNA的运输和交付相关的挑战。使用病毒和非病毒载体防止降解并确保有效的miRNA递送的可能性突出显示，重点是新兴使用3D生物材料脚手架的优势来递送模拟物miRNA和抗MIRNA，以促进组织修复和重新生产。最后，审查评估了miRNA激活的支架疗法的当前景观，这些疗法在骨，软骨和皮肤组织中的临床前和临床研究上，强调了它们作为个性化医学中有前途的前沿的出现。
回顾了骨组织恢复中的聚（乳酸 - 乙醇酸）作为支架的潜在用途
抽象支架被用作人体中的临时组织，以加快愈合的速度。生物相容性材料在组织工程领域起着至关重要的作用。因此，它们可用于尽快减轻人类疼痛。聚合物材料被广泛用于复制骨组织。poly（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）是骨组织支架的潜在材料，因为其具有出色的特性，包括与人体的兼容性。因此，添加羟基磷灰石和引入不同的制造方法可以使PLGA支架具有良好能力，以帮助细胞生长，扩展，区分和增殖。本文回顾了生物相容性材料PLGA作为骨组织支架的当前发展。它专注于PLGA的应用，属性，改进和可持续性。关键词：生物相容性材料，骨组织工程，聚（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA），支架植入物引入生物相容性材料在医疗目的中的应用，尤其是在改善人类健康方面，已经积极开发。生物相容性材料必须具有可生物降解，强，化学稳定，无毒，无肺化和非自源性[1，2，3]。此外，它们必须可再生，环保和生物活性。骨科植入物代表人体中生物相容性材料的一种应用。生物兼容的材料不仅可以解决外体应用（假体）中遇到的问题，还可以解决内部体内恢复（植入物）（例如骨植入物再生）中遇到的问题[4]。骨骼是人体中的多功能器官，它们和骨骼提供体重的支撑并启用运动。它们主要由细胞和支架组成[5，6]。此外，骨骼具有多种生物学作用，例如保护重要器官和形成红细胞和生长因子。骨组织断裂或损害会限制流动性并导致残疾[6]。
基因激活了Sox9递送到...
关节软骨（AC）一旦损坏，修复的能力较差，进行性变性通常会导致骨关节炎（OA）。虽然AC原产质的额外细胞基质（ECM）制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望，但由于较大的支架机械性能，并且缺乏病因细胞中的软骨剂，必须克服几个挑战，以修复较大的负载缺陷。在这里，我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架，并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸（PCL）3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性，并用于增强胶原蛋白透明质酸（CHYA）基质。然后，将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活（GA），该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换（GET）系统相结合的非病毒纳米粒子（NP），然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal（Hmsc）（HMSc）相结合。在软骨培养基中培养28天后，与基因自由对照相比，GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词，而Sox9（Col2α1，Acan）的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上，促核ECM蛋白（例如COL2）的表达高（P = 0.0018），这也导致硫酸糖胺聚糖（SGAG）的产生和空间分布增强，这对健康AC的功能至关重要。总而言之，这些发现提供了证据表明，具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。
ECM和上皮干细胞：命运的支架
成年干细胞在维持组织稳态和促进寿命方面起着至关重要的作用。在肠道，肺和皮肤中成年上皮干细胞中的复杂组织和存在作为这些细胞的标志。这些细胞在其各自的器官中的特定位置模式突出了它们所居住的利基市场的重要性。细胞外基质（ECM）不仅提供了物理支持，而且还充当各种生化和生物物理信号的储层。我们将考虑这三个上皮的增殖，修复和再生能力的差异，并回顾环境提示如何从利基市场中出现的环境提示调节细胞命运。这些提示是通过机械信号，调节基因表达来转导的，并将我们带到命运支架的概念。了解在各种器官中控制干细胞命运的机制中的类比和差异都可以为复兴治疗和组织工程提供宝贵的见解。
甘蔗渣水解液绿色生产咖啡酸的共培养体系开发
咖啡酸（CA）是一种广泛用于药物和食品领域的酚酸化合物。然而，CA 的有效合成通常受限于单个微生物平台的资源。本文开发了一个跨界微生物联盟，以大肠杆菌和甘油假丝酵母为底盘，从甘蔗渣水解液中合成 CA。在上游大肠杆菌模块中，通过强化莽草酸合成途径和阻断莽草酸代谢来提高莽草酸的积累，为下游 CA 合成模块提供前体。在下游甘油假丝酵母模块中，通过增加胞质辅因子 FAD(H 2 ) 的供应来提高对香豆酸向 CA 的转化。此外，ABC 转运蛋白相关基因的过表达促进了 CA 的外排并增强了菌株对 CA 的抗性，使 CA 滴度从 103.8 mg/L 显著提高到 346.5 mg/L。随后，通过优化该跨界微生物联合体中菌株SA-Ec4和CA-Cg27的接种比例，CA产量提高至871.9 mg/L，较单培养菌株CA-Cg27提高了151.6%。最终，在5 L生物反应器中，以混合糖和甘蔗渣水解液为原料，通过优化共培养体系，获得CA产量分别为2311.6和1943.2 mg/L，较出发菌株提高了17.2倍和14.6倍。本研究开发的跨界微生物联合体为利用廉价原料生产其他芳香化合物提供了参考。
可植入的3D打印支架的最新进展用于修复脊髓损伤
引言组织工程是一门多学科科学，其目的是创建可以恢复，维护和改善受损组织功能的生物替代物。1组织工程的主要组成部分是支架，细胞和生长因子。2一个组织具有许多结构和机械性能来发挥其功能。为了在组织工程中获得这些条件，将细胞培养在人工结构中。这些结构能够模仿和支持三维织物结构的结构。此结构称为脚手架，在体内和ex vivo中都使用。无论哪种情况，脚手架都是模仿体内活组织的模仿，使植入的细胞能够影响周围的微环境。3使用生物相容性和可降解材料获得生物支架。4尽可能地，这些支架的结构应与种植区域的质地一样相似。以这种方式，受损组织的重建和改进将增加质量和数量。除了高机械强度外，脚手架结构还必须具有
棕色野兔（Lepus Europaeus）的高质量基因组组装与染色体水平脚手架
我们在这里提出了棕色野兔（Lepus europaeus pallas）的高质量基因组组装，该组件基于来自芬兰东部利珀里（Liperi）的雄性标本的纤维细胞细胞系。这个棕色的野兔基因组代表了芬兰对欧洲参考基因组试验e ort e ort的第一个贡献，以生成欧洲生物多样性的参考基因组。使用HI-C染色体结构捕获方法，使用25倍PACBIO HIFI测序数据组装了基因组，并使用了SCA的旧基因组。在手动策划后，组装的基因组长度为2,930,972,003 bp，N50 sca egs为125.8 MB。93.16％的组装可以分配给25个识别的染色体（23个常染色体加X和Y），与已发布的核型匹配。染色体根据大小编号。基因组基于BUSCO分数（MAM-malia_odb10数据库）具有高度的完整性，完成：96.1％[单副本：93.1％，重复：3.0％]，片段为0.8％，缺少2.9％。对细胞系的线粒体基因组进行测序并分别组装。最终注释的基因组具有30,833个基因，其中21,467个多肽代码。棕色野兔基因组特别有趣，因为该物种很容易与北部欧亚大陆物种接触区的山野兔（Lepus timidus L.）杂交，从而产生肥沃的春季，并导致这两个物种之间的基因流。除了为人群研究提供有用的比较外，基因组还可以深入了解一般的毛刺和lagomorpha之间的染色体演化。基因组的染色体组装还表明，细胞系在培养过程中尚未获得核型变化。
Bellaseno在汉诺威医学院的关键大小的大尺寸大段骨缺陷中成功使用的3D打印脚手架
医学莱比锡，德国，2024年3月5日 - ISO 13485认证的MedTech公司Bellaseno GmbH使用增材制造技术开发可再吸收的脚手座，今天宣布，汉诺威医学院的一支小组，由汉诺威医学院，诊所外科手术的诊所，由Med. Medic博士领导。Philipp Mommsen成功地使用了Bellaseno生产的定制的，可吸收的骨替换支架，以重建由于创伤性枪伤而导致的三度开放感染裂缝后，径向轴的14 cm节骨缺陷。在汉诺威医学院接受治疗之前，该患者接受了11项手术，并进行了软组织和骨质清理术，以获得次级伤口闭合，而径向骨折仅通过环固定器稳定。在进行了六项进一步手术和全身性抗生素治疗以实现手术领域的细菌性治疗后，在汉诺威医学院使用Bellaseno的可分离脚手架进行了骨骼重建手术，并结合了自体骨移植物，该骨骨移植物的髓质骨骼腔。脚手架基于Rasomer®，这是Evonik开发的可生物降解聚合物平台。手术成功了，三个月后，患者表现出及时的骨整合，并且具有足够的肘部功能，没有任何伤口愈合障碍的迹象。此外，没有更多的感染临床迹象。案例研究发表在本月的个性化医学杂志上。脚手架是由贝拉塞诺（Bellaseno）设计的定制笼子，可与患者的解剖结构完美匹配，并确保在大空隙中安全地固定自动骨移植（RIA材料）。通过在重建手术期间定位动脉静脉环或中央血管椎弓根来实现适当的内部血管化，其中包括某些设计特征，以允许将这种脆弱的结构放置在支架内。脚手架是由Bellaseno的专有AI驱动的增材制造设施以所谓的无触摸方法制造的。由具有基本和锁定部分的内部和外部支撑框架组成的笼子由完全可生物可吸收的，高质量的GMP级Resomer®Polycoprolactone（MPCL）制成，并提供骨导导特性。在手术期间，小组决定使用血管椎弓根来确保立即进行内部血管形成，并固定并固定
引导骨再生的脚手架的最新进展
摘要：中度至重度大小的肺泡骨缺损的康复通常具有挑战性。当前，使用的治疗方法包括指导骨再生技术与各种骨移植物结合。尽管这些技术得到了广泛应用，但已经报道了几种局限性和并发症，例如发病率，次优的移植/膜补充速率，低结构完整性和尺寸稳定性。因此，具有量身定制特征的仿生支架的发展可能是一种有前途的工具。本文在脚手架的设计和开发中提出了一个关键的考虑，同时还提供了有关这些纳米系统各种制造方法的信息。也将提及它们作为交付系统的利用。
抑制细胞色素BD氧化酶的新型支架
†加利福尼亚大学，加利福尼亚州圣地亚哥分校化学与生物化学系，美国加利福尼亚州拉霍亚‡加利福尼亚大学化学工程系，加利福尼亚大学戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯，美国加利福尼亚州戴维斯，美国微生物学和免疫学系，奥塔哥大学，奥塔哥大学，新西兰邓尼丁，新西兰;加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州的加利福尼亚州，这些作者贡献了同样的贡献。*电子邮件：cseitz@ucsd.edu，sahn@ucdavis.edu，kurt.krause@otago.ac.ac.nz于1920年代发现的摘要，Cytochrome BD是一种终端氧化酶，是一种终端氧化酶，它已引起了人们的注意，因为它首次在2016年首次使用了药物结构。仅在原核生物中发现，我们在这里将其作为结核分枝杆菌（MTB）的药物靶标。对细胞色素BD的大多数药物发现工作涉及典型基板喹酮的类似物，即AurachinD。在这里，我们报告了六个新的细胞色素BD抑制剂脚手架，从一百万个分子的计算筛选中确定的六个新的细胞色素BD抑制剂脚手座，并通过体外测试确认了目标活性。这些脚手架为MTB疗法提供了新的铅优化途径。引入细胞色素BD氧化酶或细胞色素BD，1是一种仅在原核生物中发现的氧气还原酶，在有氧呼吸周期中将氧气降低至水。泛醇（或梅纳喹醇）与细胞色素BD结合，并将其氧化为泛氨基酮（或甲烷酮）。2