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World File Search Systemcanagliflozin
empaglifozin和canagliflozin |练习365
在您开始使用SGLT-2抑制剂后，感染的风险最大。可以通过饮用的非含糖液和维持良好的生殖器卫生来降低风险。妇女应避免阴道冲洗和女性卫生产品（因为这些可能会杀死“健康”细菌）。男人在更换之前用毛巾轻轻干燥时应缩回包皮。应该避免常规肥皂，淋浴凝胶和气泡浴。这些产品可以干燥生殖器皮肤，并引起细菌可以进入的裂缝。最好用肥皂替代品洗涤。您的药剂师可以就合适的产品提供建议，您的医生/护士还可以为您提供有关生殖器洗涤的更详细的传单。
分光光度法用于估计
抽象以开发和验证一种简单，精确和成本效益的紫外分光光度计方法，用于估计canagliflozin。根据ICH Q2（R1）指南选择并验证了分析的所有参数。canagliflozin溶液在整个UV可见范围内扫描其最大吸光度的波长。制备了Canagliflozin的各种校准标准，并在其波长下记录吸光度。绘制浓度与吸光度的校准曲线，并计算线性和范围。各种分析方法验证参数，即。使用QC标准计算精度，精度，LOD，LOQ，鲁克和坚固性。发现Canagliflozin的最大波长为288 nm。发现1-25μg/mL浓度范围内的相关系数为0.9998。在日内和日间研究中发现了开发的紫外线方法是精确的，并显示相对标准偏差的百分比分别为0.34至1.44＆0.072至1.44。发现Canagliflozin的总回收率为99.48至100.52％。开发的方法被发现是坚固的，并且为预期用途而言是坚固的。使用开发的UV可见方法成功计算出市场配方的Canagliflozin含量。：开发了一种简单，精确且具有成本效益的紫外线光谱法，以估算canagliflozin。该方法是使用水性培养基中有机相的经济百分比作为溶剂开发的。所述经过验证的紫外线方法可以有效地用于批量批准canagliflozin和公式。
重新利用canagliflozin靶向脑衰老
不断寻找缓慢衰老的药理和营养干预措施。热量限制（CR）是延长寿命的最深入研究的营养干预措施。抗糖尿病药物可改善葡萄糖控制，降低餐后葡萄糖水平并保持适当的葡萄糖稳态可能会增加寿命。- 葡萄糖辅助转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）是通常用于治疗2型糖尿病（T2DM）的独特抗糖尿病药物。他们的多效性作用包括降低心血管疾病和全死亡率，这些死亡率与糖尿病无关[1]。干预措施测试计划（ITP）的最新研究表明，sglt2i和canagliflozin将雄性小鼠的中位生存率延长了14％，而雄性小鼠的延迟年龄相关病变对女性没有影响[2，3]。在最新研究中，Jayarathne等人。[4]试图在衰老过程中确定canagliflozin的神经保护特性。作者首先证明了Canagliflozin治疗改善了老年雄性小鼠中心胰岛素敏感性。长期的canagliflozin处理通过促进下丘脑和海马中的胰岛素信号传导的反应使对胰岛素的反应敏感，仅在老年遗传多样化的UM-HET3雄性小鼠中促进了胰岛素的反应。canagliflozin处理以性别特异性的方式进一步降低了MTOR信号传导，主要使老男性受益。这些发现突出了与全身性葡萄糖控制本身有关的Canagliflozin处理的保护特性。作者还证明，甘西列申素治疗显着降低了下丘脑和海马的神经炎症，并进一步改善了在老年男性而不是雌性小鼠的神经肌肉功能，运动活性和类似焦虑的行为[4]。这些研究突出了canagliflozin是衰老大脑的潜在神经保护剂。然而，尽管这些观察值具有重要意义，但与雌性动物相比，Canagliflozin的有益作用优先与男性相关，表明性二态性。从机械上讲，canagliflozin可以通过改变代谢稳态来通过改变其抗糖尿病性能来发挥其神经保护作用。同样，另一种糖尿病药物，阿卡罗糖（一种肠α-葡萄糖苷酶抑制剂）主要在雄性小鼠中延长寿命，并改善了与年龄相关的下丘脑神经炎症，主要是雄性中的下丘脑神经炎症
canagliflozin阻碍了...
3–5 Canagliflozin（Invokana®，Janssen，Titusville，NJ）属于这类药物，是美国食品和药物管理局（FDA）在2013年批准的，用于治疗2型2型糖尿病和心血管疾病患者。 6然而，卡纳甘酸素心血管评估研究（Canvas）计划观察到，即使Canagliflozin改善了2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局，但它也导致了重大和次要的下肢截肢的发病率。 7–9因此，FDA发出了黑匣子警告，以增加使用Canagliflozin的截肢风险增加。 8–10这种作用的作用机理尚不清楚；然而，多项研究表明，卡纳甘酸氟嗪具有可能影响缺血性组织恢复的多余性组织作用。 11–163–5 Canagliflozin（Invokana®，Janssen，Titusville，NJ）属于这类药物，是美国食品和药物管理局（FDA）在2013年批准的，用于治疗2型2型糖尿病和心血管疾病患者。6然而，卡纳甘酸素心血管评估研究（Canvas）计划观察到，即使Canagliflozin改善了2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局，但它也导致了重大和次要的下肢截肢的发病率。7–9因此，FDA发出了黑匣子警告，以增加使用Canagliflozin的截肢风险增加。8–10这种作用的作用机理尚不清楚；然而，多项研究表明，卡纳甘酸氟嗪具有可能影响缺血性组织恢复的多余性组织作用。11–16
最初的研究比较和对比SGLT抑制剂Canagliflozin和Empagliflozin对视网膜病变进展
背景：糖尿病性视网膜病（DR）是全球最终失明的主要原因，可以说是1型和2型糖尿病的最残疾并发症之一。葡萄糖共转移蛋白-2（SGLT2）抑制剂现已成功地引入临床医学并在糖尿病患者中发挥多种有益作用。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用，我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。 因此，我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中，分别使用良好的小鼠模型，Kimba和Akimba进行比较。 方法：empagliflozin，canagliflozin（25 mg/kg/day）或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。 测量尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。 获得每周体重和水的摄入量测量。 测量了8周的治疗，体重，每日饮水，进行空腹血糖水平并收获眼组织。 使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。 结果：empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。 用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。 canagliflozin改善了体重增加，阿基巴小鼠的血糖水平降低，并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用，我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。因此，我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中，分别使用良好的小鼠模型，Kimba和Akimba进行比较。方法：empagliflozin，canagliflozin（25 mg/kg/day）或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。获得每周体重和水的摄入量测量。测量了8周的治疗，体重，每日饮水，进行空腹血糖水平并收获眼组织。使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。结果：empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。canagliflozin改善了体重增加，阿基巴小鼠的血糖水平降低，并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。结论：我们的数据表明，empagliflozin具有视网膜病和DR的治疗性的未来潜力，现在应该考虑进行人体试验。
canagliflozin，是Na+耦合的D-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂，SGLT2，抑制大脑缺血中的星形胶质细胞肿胀和脑肿胀
摘要：脑肿胀是缺血性中风中死亡和残疾的主要原因。药物被批准用于2型糖尿病（T2DM），并且在其他情况下可能是有益的，但在其他情况下可能是有益的。我们研究了脑缺血的鼠模型，其中具有脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）。SLC5A2 /SGLT2 mRNA和蛋白质在星形胶质细胞中从头上调。MCAO/R之后，来自小鼠的大脑切片的活细胞成像表明，星形胶质细胞通过增加细胞内Na +和细胞体积和细胞体积（细胞毒性水肿）的响应响应了D-葡萄糖的适度增加，这两者都受到SGLT2抑制剂canagli-lif of of of canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli抑制。在三种小鼠中风模型中研究了Canagli ozin的作用：非糖尿病和T2DM小鼠具有中等缺血性损伤（MCAO/R，1/24 H）和严重缺血性损伤的非糖尿病小鼠（McAo/R，2/24 H）。canagli lozin减少了中度但不严重的缺血性损伤模型中的梗塞体积。然而，在所有测试的模型中，Canagli ozin显着降低的半球肿胀和改善的神经功能。canagli ozin减少脑肿胀的能力无论对梗塞大小的影响如何具有重要的翻译意义，尤其是在大型缺血性笔触中。
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
canagliflozin对胰岛素失调的马中葡萄糖和胰岛素反应的短期影响：一种随机，安慰剂控制的，双盲，研究
1。Carslake H，Argo CM，Pinchbeck G等。对小马的三种草料的胰岛症和糖性作用反应。兽医J。 2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 235：83-89。2。LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。J VET Intern Med。2017; 31：1541-1550。3。Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 231：33-40。4。Durham AE，Frank N，McGowan CM等。eceim关于马代谢综合征的共识。J VET Intern Med。2019; 33：335-349。5。Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。Jequine Vet。2019; 82：102797。6。Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2012; 191：79-84。7。Colmer SF，Adams AA，Adam E等。用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。马兽医J。2023; doi：10.1111/evj.13979。8。Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。Deeks Ed，Scheen AJ。canagliflozin：2型糖尿病的评论。药物。9。2017; 77：1577-1592。 Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。 内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。 糖尿病。 2018; 67：1182-1189。2017; 77：1577-1592。Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。糖尿病。2018; 67：1182-1189。2018; 67：1182-1189。