子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势。Hippo通路是人类八种传统癌症信号通路之一,是一个复杂的信号网络,可通过一系列细胞内和细胞外信号调节细胞增殖、分化和迁移,以及限制器官大小。抑制Hippo通路可导致其下游核心成分YAP/TAZ异常激活,从而增强癌细胞的新陈代谢并维持其干性。此外,Hippo通路可以调节肿瘤微环境并诱导耐药性,从而发生肿瘤发生和进展。然而,Hippo通路在子宫内膜癌中的研究很少。本文旨在综述Hippo通路在子宫内膜癌的发病、发展和潜在治疗中的作用,以提供新的治疗靶点。
新辅助化学免疫性疗法已彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略,并确定可能对这种先进治疗的候选者具有重要的临床意义。目前的多机构研究旨在开发一种深度学习模型,以预测基于计算机断层扫描(CT)成像的NSCLC中对新辅助免疫疗法的病理完全反应(PCR),并进一步探讨了拟议的深度学习签名的生物学基础。在2019年1月至2023年9月,总共有248名接受新辅助免疫疗法的参与者在Ruijin医院,Ningbo Hwamei医院接受NSCLC的手术,然后在Ruijin医院进行NSCLC手术和Zunyi医科大学的后医院。在新辅助化学免疫性疗法之前的2周内进行了成像数据。鲁伊因医院的患者被分为培训集(n = 104)和6:4比率的验证集(n = 69),而宁波·霍马伊医院(Ningbo Hwamei Hospital)和祖尼医科大学(Zunyi)医科大学的其他参与者则是外部队列(n = 75)。在整个人群中,在29.4%(n = 73)的病例中获得了PCR。我们对PCR预测深度学习签名曲线下的区域(AUC)为0.775(95%的置信间隔[CI]:0.649-0.901)和0.743(95%CI:0.618-0.869)的验证集和外部队列中的0.5%(95%)(95%)(95%)(95%)(95%)。临床模型的0.689)和0.569(95%CI:0.454-0.683)。此外,较高的深度学习评分与微环境中细胞代谢途径和更多抗肿瘤免疫的上调相关。我们开发的深度学习模型能够预测NSCLC患者的新辅助化学免疫性疗法。
免疫细胞与恶性细胞之间的相互作用是根除乳腺癌的重要篇章。这种广泛分布且种类繁多的癌症对全世界的女性构成了重大威胁。乳腺癌的发病率与多种风险因素有关,特别是遗传易感性和家族史。尽管从手术和化疗到放疗和靶向治疗,治疗方式取得了进展,但持续的高复发率、转移率和治疗耐药性凸显了对新治疗方法的迫切需求。免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了长足的进步,因为它利用了肿瘤微环境中复杂的相互作用。免疫细胞和肿瘤细胞之间的这种动态相互作用已成为免疫学研究的重点。本研究探讨了各种癌症标志物(如新抗原和免疫调节基因)在乳腺肿瘤诊断和治疗中的作用。此外,它还探索了免疫检查点抑制剂作为治疗有效药物的未来潜力,以及阻碍其疗效的挑战,特别是肿瘤诱导的免疫抑制和实现肿瘤特异性的困难。
恶性肺癌发病率高,5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的,特异性极高的泛素连接酶(E3)在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用,泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同,多个短链泛素化残基修饰底物蛋白,是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡,有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响,这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统(UPS)是肺癌新型抗癌药物研发的宝库,尤其是针对蛋白酶体和E3s,精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景;特别是蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
几乎所有药品都是基于其对代表注册试验中研究人群“平均值”的患者的效果而获得批准的,大多数药品标签最多允许在出现毒性的情况下根据经验减少剂量。在这篇观点文章中,我们探讨了支持在癌症治疗中使用个性化剂量的一些证据,并展示了我们如何能够在现有的剂量、暴露和毒性关联模型的基础上建立,以证明剂量优化(包括增加剂量)如何有可能显著改善疗效结果。我们还根据自己开发个性化剂量平台的经验,探讨了在现实环境中实施个性化剂量方法的一些障碍。特别是,我们的经验体现在将剂量平台应用于前列腺癌多西他赛治疗中。
每年,全球约有1000万人死于癌症(1)。目前,癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等,但每种方法都有各自的临床局限性,以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用,特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗,在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而,无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗,都存在着广泛的耐药性,这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发(2)。因此,研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。
摘要简介:抗癌药物是全球药物不良反应 (ADR) 负担中的重要一环。任何量化其严重程度并提供最新知识的尝试都将有助于肿瘤学家开出更安全的处方。目的:这项观察性随访研究针对接受抗癌治疗的新诊断癌症患者进行,旨在确定 ADR 的频率、严重程度、因果关系、可预测性和可预防性。受试者和方法:对患者进行 6 个月的随访,以了解不良事件的发生情况。使用 IBM SPSS Statistics for Windows,版本 22.0。(纽约州阿蒙克)分析数据,并以描述性统计的形式呈现。结果:每位患者平均被开具约 6.85 ± 1.51(平均值 ± 标准误差)种药物。所有接受抗癌化疗的患者(100%)均出现 ADR。脱发、恶心呕吐、灼热刺痛和麻木是最常见的 ADR。女性脱发 ( P < 0.0004)、恶心 ( P < 0.03) 和口腔溃疡 ( P < 0.02) 的发生率较高。最高反应为 2 级 (69.53%)。大多数反应 (75.80%) 出现在接受第一个周期的 10 天内。99.58% 的反应并不严重。根据世界卫生组织 - 乌普萨拉监测中心的标准,99.47% 的 ADR 属于可能类别。根据 Naranjo 算法,100% 的 ADR 属于很可能类别。大约 94.80% 的反应被发现是可预测的。大约 56.47% 的反应可能是可以预防的,43.53% 的反应是无法预防的。结论:在新诊断的癌症患者中出现了多种 ADR。其中大多数是可预测的、严重程度轻度至中度的、不严重的且可以预防的。大多数 ADR 会随着时间的推移而恢复。
摘要:(1)背景:铁凋亡是一种与细胞凋亡的细胞死亡程序有关,涉及包括癌症在内的许多疾病。新兴证据表明,铁铁作用是癌症治疗的有前途的途径,但是缺乏对铁腐病调节的机械理解和缺乏对螺旋病诱导剂敏感的生物标志物的缺乏,这显着妨碍了基于肥大的疗法的实用性。(2)方法:我们通过将小分子化合物的敏感性(n = 481)与固体癌细胞系的转录组(n = 659)相关联,进行了集成数据集分析,以识别候选药物,并具有诱导肥大症的潜力。通过询问泛溶细胞的转录组数据来审问螺栓诱导剂(n = 7)的药物效应(n = 7)的药物效应来定义可推广的基因信号。 (3)结果:我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。 我们进一步揭示了小细胞肺癌(SCLC)和异位酸脱氢酶(IDH1 / 2) - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集,这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性,对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。 最后,我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白(一种诱导甲状腺毒性诱导剂)引起的甲状腺毒细胞死亡,揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。可推广的基因信号。(3)结果:我们第一次报告了诱导泛胞菌和抗抗精神病患者的可推广基因特征的药物化合物的全面鉴定。我们进一步揭示了小细胞肺癌(SCLC)和异位酸脱氢酶(IDH1 / 2) - 突变剂脑肿瘤显示出促肥力基因签名的富集,这表明SCLC和IDH肿瘤具有独特的脆弱性,对纤毛诱导者的肿瘤具有独特的脆弱性。最后,我们证明了靶向I类组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)显着增强了肺癌细胞中Erastin引起的肌蛋白(一种诱导甲状腺毒性诱导剂)引起的甲状腺毒细胞死亡,揭示了先前低调的HDAC在甲状腺毒作用调控中的作用不足。(4)结论:我们的工作揭示了调节癌症中铁凋亡的新型药物化合物和基因网络,从而阐明了铁凋亡的机制,并可能促进生物标志物引导的基于铁毒性治疗的层。
结果:癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长,从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏,肺和结直肠癌。然而,很少有关于上呼吸道肿瘤,宫颈癌和黑色素瘤的研究,这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时,研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分,以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言,分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法,用于癌症免疫疗法,帮助研究人员更全面,准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献,很明显,基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗,而不仅仅是在后期阶段。
免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂,已得到广泛应用,并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而,其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员,在卵巢癌中表现出高表达水平,与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。
