XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcapivasertib
临床试验附录
Tagrisso - EGFRM NSCLC（不可察觉的STG。III）（LAURA）IMFINZI - NSCLC（不可察觉，STG。III）（Pacific-2）Imfinzi - SCLC - SCLC（限量）（限量）（Adriatic）Imfinzi - Imfinzi - liver cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer（emerald）癌症（Emerald-cancer）IMFARND-IMFAD）（use）（use）（use）（use）（use）（use） - l）（尼罗河） - 子宫内膜癌（1L）（Duo-e）Enhertu - Her2-low乳腺癌（2L）（Destiny-Breast06）Capivasertib - TNBC - TNBC（本地adv./met。）（Capitello-290）（Capitello-290）dato-dxd - dato-dxd - hr+/her2-乳腺癌（hr2-乳腺癌）梗塞（DAPA-MI）Fasenra - EGPA（Mandara）Fasenra - Hes（Natron）AZD3152 - 预防Covid-19（Supernova）
晚期雌激素受体阳性乳腺癌中 PI3K-AKT 和 mTOR 的最佳靶向性
对于晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者，靶向治疗的不断增加提高了生存率，但关于这些患者的最佳治疗方法仍有许多需要学习。PI3K–AKT 和 mTOR 通路是乳腺癌中最常见的激活通路之一，它们在该肿瘤类型的发病机制中起着至关重要的作用，促使人们大力努力将该通路靶向特定的激酶中枢。已批准用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌的药物包括用于治疗 PIK3CA 突变肿瘤的 PI3K 抑制剂 alpelisib，用于治疗 PIK3CA 、 AKT1 或 PTEN 发生改变的肿瘤的 AKT 抑制剂 capivasertib，以及无论突变状态如何都可以使用的 mTOR 抑制剂依维莫司。由于有不同的抑制剂可供选择，医生可能需要决定应该在何时对个别患者使用哪种疗法。在这篇评论中，我们全面总结了我们目前对这些途径和三种抑制剂的理解，并讨论了临床中治疗的最佳顺序策略，特别是在使用 CDK4/6 抑制剂后。
truqaptm产品专着
•应使用经过验证的测试的一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN遗传改变，应选择一种激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期乳腺癌进行TRUQAP治疗。•启动TRUQAP之前的葡萄糖水平异常水平的患者中的葡萄糖水平纠正。由于TRUQAP引起高血糖的潜力，应在治疗前和治疗期间定期进行禁食血糖（FG）水平和血红蛋白A1C（HBA1C）的测试（请参阅4.2建议的剂量和剂量调整，高血糖症和7 Warnings和7 Warnings和7 Warnings and Presnions and oferage and Endricrice，Endribrism和Metabolism and Metabolism and Metabirism和Metabibilism。•在预/绝经期妇女中，Truqap Plus Fulvestrant应与黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂结合在一起（请参阅4.2建议的剂量和剂量调整）。•同时使用强和中等的CYP3A4抑制剂会增加capivasertib浓度，这可能会增加TRUQAP毒性的风险。当与强和中等的CYP3A4抑制剂同时使用时，应降低TruQAP剂量（请参阅4.2建议的剂量和剂量调整以及9种药物相互作用）。•不建议将TRUQAP与强CYP3A4诱导剂一起使用（请参见9种药物相互作用）。
人肺肿瘤衍生细胞模型中蛋白激酶 AKT 和 ERK1/2 之间的串扰
毫无疑问，细胞信号操控是抗癌治疗的关键策略。此外，细胞状态决定药物反应。因此，建立细胞状态和治疗敏感性之间的关系对于癌症疗法的发展至关重要。在个性化医疗时代，使用患者来源的离体细胞模型是将关键研究成果转化为临床应用的一种有前途的方法。在这里，我们专注于细胞对抗癌治疗耐药性的非致癌基因依赖性。使用一组具有各种干细胞和 EMT 相关标志物、不同程度的 ERK1/2 和 AKT 磷酸化以及对抗癌治疗反应的患者肺肿瘤衍生细胞系研究了对 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路抑制剂（关键细胞功能调节剂）的反应信号相关机制。研究激酶之间的相互作用是我们研究的目标。尽管 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 相互作用被认为是细胞系特异性的，其中致癌突变起着决定性作用，但我们证明了所有研究的细胞系中 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路之间存在负反馈回路，无论基因型和表型差异如何。我们的研究表明，各种不同的 ERK 信号抑制剂（selumetinib、trametinib 和 SCH772984）可增加 AKT 磷酸化，相反，AKT 抑制剂（capivasertib、idelalisib 和 AKT 抑制剂 VIII）可增加对照细胞和顺铂治疗细胞中的 ERK 磷酸化。然而，激酶之间的相互作用取决于细胞状态。 ERK 和 AKT 之间的反馈被局部粘连激酶抑制剂 PF573228 减弱，并且在悬浮生长的细胞中也是如此，这表明细胞外接触在调节激酶之间的串扰方面可能发挥着作用。此外，研究表明，MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路之间的相互作用可能取决于化疗刺激的强度。该研究强调了抗癌治疗期间细胞的空间位置和治疗强度的重要性。
我们如何为每一位 HR+ 乳腺癌患者提供正确的治疗方法？
* 批准用于治疗 HR+、HER2- mBC 患者的药物；alpelisib 适用于 PIK3CA mut 肿瘤患者；capivasertib 适用于肿瘤中 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 发生一种或多种改变的患者；† 研究药物/适应症，未经授权；‡ 泛 I 类 PI3K 抑制剂，主要对 p110α 和 p110δ 具有选择性。BC，乳腺癌；HR+，激素受体阳性；mBC，转移性乳腺癌；mTOR 哺乳动物雷帕霉素靶点；mut，突变选择性；PIK3CA mut，PIK3CA 突变。1. PIQRAY PI 2024；2. PIQRAY SmPC 2024；3. Hanan EJ 等人。J Med Chem 2022； 65: 16589–16621；4. Jhaveri KL 等人。SABCS 2023（口服 GS03-13）；5. NCT05646862（2024 年 7 月访问）；6. NCT05894239（2024 年 7 月访问）；7. Varkaris A 等人。AACR 2023（口服 CT017）；8. NCT05216432（2024 年 6 月访问）；9. NCT05768139（2024 年 6 月访问）；10. Buckbinder L 等人。Cancer Discov 2023；13: 2432–2447；11. Liu N 等人。Mol Cancer Ther 2013；12: 2319–2330； 12. NCT03939897（2024 年 6 月访问）；13. Layman RM 等人。Lancet Oncol 2024；25：474–487；14. NCT05501886（2024 年 7 月访问）；15. TRUQAP PI 2023；16. TRUQAP SmPC 2024；17. Saura C 等人。Cancer Discov 2017；7：102–113；18. NCT04650581（2024 年 6 月访问）；19. NCT04920708（2024 年 7 月访问）；20. AFINITOR PI 2022；21. AFINITOR SmPC 2022； 22. García-Sáenz JÁ 等人。临床癌症研究2022； 28：1107−1116。
Mosaic Therapeutics 任命 Barry Davies 博士为首席科学官
Mosaic Therapeutics 任命 Barry Davies 博士为首席战略官 - 前阿斯利康高级总监、全球项目负责人为领导团队增添了丰富的经验和专业知识 - 此任命将推动 Mosaic 靶向肿瘤联合疗法产品线和平台的进一步开发 英国剑桥，2024 年 10 月 7 日 — Mosaic Therapeutics, Ltd,（“Mosaic”或“公司”）是一家靶向肿瘤治疗公司，致力于解决癌症的复杂性，为患者提供新的联合疗法，今天宣布任命 Barry Davies 博士为首席战略官，领导公司的科学战略和研发团队。Barry 加入 Mosaic 时拥有超过 25 年的药物研发经验，其中包括在阿斯利康工作 19 年，最近担任高级总监、全球项目负责人。在阿斯利康任职期间，他领导了多个项目，从先导化合物优化到 II 期概念验证临床试验，主要涉及细胞信号传导、细胞凋亡和 DNA 损伤反应领域，并领导了多个药物发现计划的临床前工作，包括最近批准的 Capivasertib/Truqap。在此之前，Barry 还在阿斯利康担任过其他高级领导职务，包括临床和转化科学联盟高级总监，负责欧洲和亚太地区的伙伴关系和协作。Barry 拥有利物浦大学生物化学理学学士（荣誉）一级学位和乳腺癌转移机制博士学位。在剑桥大学 Bruce Ponder 教授实验室从事博士后工作后，他在纽卡斯尔大学北方癌症研究所建立了自己的研究小组，担任小组组长、高级讲师和英国癌症研究中心资助获得者。“Barry 在早期肿瘤药物发现和开发方面的丰富经验和专业知识将成为 Mosaic 的重要财富。 “我们非常高兴地欢迎他领导研发团队，”Mosaic Therapeutics 首席执行官 Magda Jonikas 表示。“Barry 对癌症生物学和早期药物开发的深刻理解对公司来说非常宝贵，因为我们将继续在新的生物标志物定义的环境中推进我们的靶向药物组合产品线，并使我们能够为目前几乎没有治疗选择的患者提供精准药物。”