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Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养
对β-catenin的新型肽拮抗剂ST316的安全性和生物标志物评估，用于晚期实体瘤患者
异常的Wnt途径激活，导致β-catenin核积累和失调的转录活性，是大肠癌（CRC）的关键事件。在癌细胞中，β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活（图1，顶部）。此外，Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的成熟，向免疫抑制M2类似M2的表型1,2，并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞（MDSC）群体的促进促进型髓样型抑制细胞（MDSC）群体，贡献了tumor tumor的生长3。
Mark2变体通过Wnt/-Catenin信号通路的下调引起自闭症谱系障碍
Maoli Gong, 2, 2, 4 , 61 Jiayi Li, 5, 6, 61 Zilong Qin, 7, 61 9 Haoran Liu, 5 Friends, 5 Joel A. Roses, 10 Ana S.A. Sullivan, 12, Tianyun Wang, 16, 17 Susan M. Hiatt, Lahner, 21 Sherr Elliott, 22 Yiyan Ruan, 23 Cyril Mignot, 24 Boris Keren, 24 Hua Xie，Julie Gauthier，36，37 Jacques L. Michaud，37，38
癌症中自噬和Wnt/β-catenin信号传导之间的相互作用：通过药物重新定位的治疗潜力
已经解剖了癌细胞的广泛失调，并深入描述了多种癌症类型的许多调控途径。Wnt/β -catenin信号传导和自噬，这有助于肿瘤生长和对抗癌疗法的抗性。当前，靶向Wnt/β -catenin信号传导或自噬的几种治疗策略处于发展的各个阶段。有针对性的疗法阻止参与这两种途径的特定元素；受体外研究以及临床前和早期临床试验的约束。令人惊讶的是，专为其他疾病设计的药物也影响了这些途径，这很重要，因为它们已经被FDA批准了，有时甚至在诊所中常规使用。这一微型审查的主要重点是强调药物重新定位以抑制Wnt/β -catenin和自噬途径的重要性，重点是它们之间的相互作用。我们发现的数据强烈表明该领域值得进一步检查。
原创 β-榄香烯通过wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌上皮间质转化
摘要：目的：肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，在各类肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率最高。肿瘤微环境中的上皮间质转化（EMT）在NSCLC的侵袭和肿瘤转移中起着重要作用，Wnt/β-catenin通路已被证实参与NSCLC的EMT。本研究探讨了β-榄香烯在两种不同类型的NSCLC细胞中的表达及其对增殖、凋亡、侵袭和EMT的相关作用。方法：本研究以A549和H1299细胞为研究对象，采用MTT实验检测细胞增殖，用Annexin V/PI检测试剂盒检测细胞凋亡，通过Transwell实验检测细胞侵袭能力，用Western印迹法检测Wnt/β-catenin通路靶基因表达和相关EMT蛋白。结果：我们发现β-榄香烯以浓度依赖性的方式下调A549和H1299细胞的增殖能力并诱导细胞凋亡。我们发现用β-榄香烯预处理细胞24小时可降低细胞的侵袭能力。我们还发现β-榄香烯上调EMT相关蛋白E-钙粘蛋白的水平并下调波形蛋白、β-catenin和N-钙粘蛋白的水平。LiCl引发Wnt/β-catenin信号传导可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞侵袭和EMT相关转录因子表达的影响。此外，LiCl还可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞增殖和凋亡过程的影响。结论：我们的研究结果首次显示β-榄香烯通过Wnt/β-catenin通路抑制NSCLC细胞的EMT及侵袭，提示β-榄香烯可能具有预防NSCLC转移的作用。
斑马鱼药物筛选证实厄洛替尼是 T 细胞急性淋巴细胞白血病中 Wnt/β-Catenin 信号和自我更新的抑制剂
图 1：6xTCF/LEF-miniP:GFP 斑马鱼系对 Wnt 信号通路的小分子调节剂产生可量化的反应。(A) Wnt/β-catenin GFP 报告基因 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 转基因斑马鱼系的示意图。(B) 受精后 48 小时 (hpf) 的 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 斑马鱼幼虫。GFP 荧光表明 Wnt 信号活跃，尾鳍 (虚线框) 用于量化。(C) 用 DMSO、Wnt 通路抑制剂 XAV939 或 Wnt 通路激活剂 BIO 处理 24 小时的 6xTCF/LEF- miniP:dGFP 幼虫中的代表性尾鳍荧光。从左到右的面板显示了明场图像、GFP 荧光和使用 ImageJ 软件对荧光进行标准化阈值处理。图中标出了与 DMSO 相比荧光增加或减少的百分比。比例尺 = 500 μm。
糖酵解相关基因二氢硫辛酰胺乙酰转移酶通过 Wnt/β-catenin 和 PI3K/Ak 促进肝细胞癌预后不良
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位，死亡率居第三位，癌症相关死亡居第四位（1）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%–85%（2）。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）估计，到2030年将有超过100万人死于HCC（3）。HCC具有高度异质性，病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒（4,5）。由于HCC早期临床症状不明显，发病机制不明，患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移，预后不佳（6），因此HCC的治疗具有挑战性。
2-硬脂氧苯乙基磷酸胆碱靶向微管动力学和 Wnt/β-catenin/EMT 信号在人类结直肠癌细胞中的治疗作用
细胞间粘附丧失，导致紧密连接溶解、顶端-基底极性破坏和细胞骨架结构重组；这些影响与侵袭性或转移表型有关 (Vu and Datta, 2017)。因此，我们分析了 stPEPC 诱导的有丝分裂细胞死亡是否与 CRC 转移进展紊乱有关。我们的数据显示，与 24 小时后用载体处理的 CRC 细胞相比，用 stPEPC 治疗可增加上皮标志物的表达水平，包括 E-cadherin 和 occludin (图 7A)，并减少迁移 (图 7B)。此外，与用载体处理的 CRC 细胞相比，stPEPC 显着降低了 HT29 和 HCT116 细胞通过 Matrigel 包被的 Transwell 聚碳酸酯滤膜的侵袭能力
TCF-1的补充信息促进了对异常β-catenin激活的反应，促进了基因组不稳定性和T细胞转化。 Stephen Arno
胸腺细胞在流式细胞仪缓冲液（PBS中的2％FBS）中表面染色30分钟。样品，并在LSRII流式细胞仪（Becton Dickinson）上获取数据。使用FlowJo软件（Becton Dickinson）分析数据。表面抗体是CD4（克隆GK1.5，BD Biosciences），CD8（克隆53-6.7，Ebiosciences），TCRβ（克隆H57-597，Ebiiosciences）和CCR7（克隆H57-597，CCR7（Clone 4B12，Ebiosciences，Ebiosciences）。细胞使用活/死水荧光反应性染料（分子探针与生命技术，L34963）染色。对于γH2AX实验，根据制造商的建议，将细胞固定并使用FOXP3/转录因子固定试剂盒（EBISoscience 00-5521）进行通透。细胞对γH2AX（抗H2AX（PS139），BD Biosciences，BDB562377）的细胞内染色30分钟，在冰川化缓冲液中冰上进行30分钟，洗涤2倍，并获得上述收购。