该报告得到了气候俱乐部联合主席(智利和德国)的支持,并得到了德国政府的资助。报告由经合组织税收政策和管理中心的 Assia Elgouacem、Clara Kögel、Anasuya Raj 和 Kurt Van Dender 以及经合组织经济部的 Ali Allibhai、Yannick Hemmerlé、Mauro Pisu 和 Jonas Teusch 撰写。撰写团队感谢 Rob Dellink(经合组织环境司)、Alain de Serres(经合组织经济部)、Luisa Dressler(经合组织税收政策和管理中心)、Yuko Ishibashi(经合组织环境司)、Kumi Kitamori(经合组织环境司)、Fabrizia Lapecorella(经合组织副秘书长)、Douglas Sutherland(经合组织经济部)和 Shunta Yamaguchi(经合组织环境司)提供的评论和见解。撰写团队还要感谢 Alberto Agnelli(经合组织秘书处)、Stephan Raes(经合组织科学、技术和创新理事会)、Joscha Rosenbusch(经合组织秘书处)和 Deger Saygin(经合组织环境理事会)的支持。在推进的各个阶段,报告的中期成果和版本已在气候俱乐部工作计划支柱 1、模块 2 下的技术会议和成员会议(本文中也称为战略对话)期间与气候俱乐部成员进行了介绍和讨论,包括在:
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
Statev。Parson,844 A.2d 178,180 N.2(R.I. 2004)(引用Damocles之剑,以很久以前的最喜欢的故事,97,98-99(Aladdin Books 1955)(詹姆斯·鲍德温(James Baldwin)retock the tobleold books 1955));另请参见Baresev。Clark,773 A.2d 946,948 N.4(Conn。App。 ct。 2001年)(“古典希腊名望的'damocles''''''Damocles',通常是指即将发生的灾难。”)。Statev。Parson,844 A.2d 178,180 N.2(R.I. 2004)(引用Damocles之剑,以很久以前的最喜欢的故事,97,98-99(Aladdin Books 1955)(詹姆斯·鲍德温(James Baldwin)retock the tobleold books 1955));另请参见Baresev。Clark,773 A.2d 946,948 N.4(Conn。App。ct。 2001年)(“古典希腊名望的'damocles''''''Damocles',通常是指即将发生的灾难。”)。
结果:我们发现了38个潜在的因果关系,将肠道微生物组中的遗传易感性与淋巴瘤的发育联系起来。一些更明显的结果如下:coprobacter属(OR = 0.619,95%CI 0.438 - 0.873,p = 0.006)表现出对霍奇金淋巴瘤(HL)的潜在保护作用。属属(OR = 0.473,95%CI 0.278 - 0.807,p = 0.006)是弥漫性大B细胞淋巴瘤的保护因素。reminococcaceae属(OR = 0.541,95%CI 0.341 - 0.857,p = 0.009)具有针对卵泡淋巴瘤的暗示性保护作用。lachnospireceaeucg001(OR = 0.354,95%CI 0.198 - 0.631,p = 0.0004)显示出针对T/NK细胞淋巴瘤的保护性。Q检验表明缺乏异质性,MR-EGGER检验没有显示出显着的水平多层。此外,保留的分析未能识别出对整体结果产生重大影响的任何SNP。
白质消失 (VWM) 是一种由 eIF2B 亚基隐性变异引起的白质营养不良。目前,尚无治愈性治疗方法,患者常常英年早逝。由于其单基因特性,VWM 是开发 CRISPR/Cas9 介导的基因治疗的有希望的候选对象。在这里,我们在 VWM 小鼠中测试了一种双 AAV 方法,该方法编码 CRISPR/Cas9 和 DNA 供体模板以纠正 Eif2b5 中的致病变异。我们进行了测序分析以评估基因纠正率,并检查了对 VWM 表型(包括运动行为)的影响。序列分析表明,在目标基因座处超过 90% 的 CRISPR/Cas9 诱导的编辑是插入或缺失 (indel) 突变,而不是通过同源定向修复从 DNA 供体模板进行的精确校正。大约一半的 CRISPR/Cas9 治疗动物过早死亡。 VWM 小鼠在 7 个月大时运动技能、体重或神经系统评分均未改善,而 CRISPR/Cas9 处理的对照组则表现出诱导的 VWM 表型。总之,CRISPR/Cas9 在 Eif2b5 基因座处诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 未导致 VWM 变异的充分校正。此外,Eif2b5 中的插入/缺失形成会加剧 VWM 表型。因此,DSB 独立的策略(如碱基编辑或主要编辑)可能更适合 VWM 校正。
答案 Biodegsadabl Nonbiode94adabls oa Wasts do net gek Thue wani a de cempond hy dLcemppkd by mi no orqaniimu muno oKgamiss 2) walú Lmu Aem2) 2因此 lwaxi omu 2 P lomts and anlials hm non Au'ulng ond waski, ula tchun glastic cpwas, kiln cp wass, Cany
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病,其特征是骨矿物质密度异常增加,导致骨髓衰竭,压缩神经病和骨骼畸形(1)。根据遗传模式,可以将其分为常染色体显性骨质术(ADO),常染色体隐性骨质骨术(ARO)和X连接的骨质疏松症(XLO)(1-3)。ADO是骨质骨术的最常见形式,估计发病率为1:20,000(4)。早期,ADO被认为包括两种表型,ADO I(OMIM 607634)和ADO II(OMIM 166600)(2)。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5(LRP5)基因的突变,该基因导致高骨量,但不会导致骨折(5)。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的,这些骨吸收通常是由于氯化物通道7(CLCN7)基因(6,7)中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因,不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式,即ARO,而且还可以根据Clcn7突变的类型(8)。此外,由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70%,这是最常见的骨质疏松症类型(9)。因此,这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7,也称为CLC-7,通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜(10)。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸,因此无法溶解骨骼,从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性,表型表现出各种程度的严重程度,从无症状到威胁生命(11-13)。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下,乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶BB同酶(CK-BB)的水平升高与Clcn7突变引起的骨化(14、15)有关。尽管如此,这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关,而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在(4)。因此,迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究,但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征,代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石,可能使我们可以搜索
本文评估了瑞典二氧化碳排放与金融发展、经济增长、可再生能源使用、结构变化和不可再生能源使用之间的时频分析相互关系。我们使用了 1980 年至 2019 年的季度数据集。为了揭示这些相互关系,我们利用了小波工具(基于小波的格兰杰因果关系和小波相干性)。基于小波的格兰杰因果关系 (WGC) 检验解释了时间序列分析中的多个时间尺度问题。WGC 的另一个独特之处在于它能够抵抗时间序列模型中的分布假设和错误指定。此外,小波相干性估计器可以即时评估模型中相互作用指标之间的相关性和因果关系。小波相干性的结果显示,可再生能源、金融发展、经济增长、结构变化和贸易开放提高了环境质量,而非可再生能源则加剧了二氧化碳的排放。此外,WGC 还显示,所有变量都可以相互预测。基于这些发现,瑞典的政策制定者应该更加注重提高公众对可再生能源和环境保护的认识。我们相信,瑞典转向服务业主导的增长将有助于保护环境。
在过去的 30 年中,我们开展了大量大规模的纵向精神病学研究,以增进我们对精神疾病的理解和治疗。然而,尽管研究界付出了巨大的努力和大量资金,我们仍然缺乏对大多数精神疾病的因果理解。因此,大多数精神病学诊断和治疗仍然在症状体验的层面上进行,而不是衡量或解决根本原因。这导致了一种反复试验的方法,这种方法与潜在的因果关系不相符,临床结果也不佳。在这里,我们讨论了如何将源于因果因素探索而不是症状分组的研究框架应用于大规模多维数据,以帮助解决心理健康研究面临的一些当前挑战,进而解决临床结果。首先,我们描述了寻找心理健康状况因果驱动因素所面临的一些挑战和复杂性,重点关注目前评估和诊断精神疾病的方法、症状和原因之间的多对多映射、对异质症状组的生物标记的搜索以及影响我们心理的多个动态相互作用变量。其次,我们提出了一个以因果为导向的框架,该框架基于两个大型数据集,这两个数据集来自青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究,这是美国最大的大脑发育和儿童健康长期研究,以及全球心智项目,这是世界上最大的心理健康档案数据库以及来自全球 140 万人的生活背景信息。最后,我们描述了如何对此类数据集使用聚类和因果推理等分析和机器学习方法,以帮助阐明对心理健康状况的更因果理解,从而能够采取诊断方法和预防解决方案,从根本上解决心理健康挑战。
遗传因素在确定人身高方面起着至关重要的作用。矮小的身材通常会影响多个家庭成员,因此,家族性矮小的身材(FSS)代表了生长障碍的显着比例。传统上,FSS被认为是代表特发性短身材的子类别(ISS)的良性多基因条件。然而,遗传研究的进步表明,FSS也可以是单基因的,以常染色体显性方式遗传,并且可能是由不同的机制引起的,包括原发性板障碍,生长激素的发音/不敏感性或通过基本内细胞内途径的破坏。这些发现强调了较远的矮个地位形式的更广泛的表型光谱,这可能与ISS表现出轻度的表现。鉴于重叠的特征和在没有基因检测的情况下与单基因FSS区分多基因的难度,一些研究人员将其重新定义为描述性术语,该术语涵盖了任何家族性地位,无论其基本原因如何。这种转变强调了诊断和管理家庭内部矮小的身材的复杂性,反映了影响人类成长的各种遗传景观。