senolotics是针对细胞衰老的小分子,已成为增强健康跨度的潜在疗法。但是,它们对表观遗传时代的影响仍然没有被研究。这项研究旨在评估达沙替尼和槲皮素(DQ)鼻溶剂对DNA甲基化(DNAM),表观遗传年龄和免疫细胞亚群的影响。在I期试点研究中,有19名参与者接受了DQ 6个月的DQ,而DNAM在基线,3个月和6个月时进行了测量。在3和6个月的第一代表观遗传钟和有丝分裂时钟中观察到表观遗传年龄的加速度显着增加,并且端粒长度显着下降。但是,在第二代和第三代时钟中没有观察到显着差异。基于这些发现,随后的研究评估了DQ与Fisetin(DQF)的组合,Fisetin(DQF)是一种众所周知的抗氧化剂和抗衰测的鼻溶性分子。一年后,有19名参与者(包括最初研究中的10名参与者)接受了DQF 6个月的DQF,DNAN在基线和6个月时进行了评估。值得注意的是,在治疗中添加fisetin会导致表观遗传年龄加速的不显着增加,这表明菲塞丁对DQ对表观遗传衰老的影响有潜在的减轻作用。此外,我们的分析在DQ和DQF治疗组之间揭示了免疫细胞比例的显着差异,为在表观遗传钟的演化中观察到的不同模式提供了生物学基础。这些发现需要进一步的研究,以验证和全面了解这些综合干预措施的含义。
抽象的槲皮素是最丰富的多酚类黄酮之一,在许多疾病中都显示出许多促进健康的生物学作用。槲皮素负载的植物体纳米颗粒(QLP)可能会改善抗氧化特性,并降低帕金森氏症的抗氧化特性。进行了这项研究,以评估QLP在大鼠模型中治疗帕金森氏病的治疗作用。一组大鼠(n = 10)未接受鱼藤酮,被认为是健康的对照(续)。另一组用烤面包酮给药,未接受任何治疗,被认为可以控制该疾病(ROTN)。其他组用烤面包酮给药,并用50 mg/kg的QLP(QLP50和QLP100)处理50 mg/kg和100 mg/kg的体重。对疾病诱导疾病后21天研究了固定时间,保留潜伏期和攀爬以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的活性以及脑衍生的神经营养因子(BDNF)的表达。结果表明,帕金森的诱导增加了固定时间(p = 0.0001),保留潜伏期(p = 0.0001),攀爬(P = 0.0001),SOD(P = 0.0001),GPX(P = 0.0001)和BDNF(P = 0.0001)(p = 0.0001)。结果还显示了QLP的处理,尤其是在较高剂量的100 mg/kg时,固定时间减少(P = 0.0001)和保留潜伏期增加(P <0.05),攀爬(P <0.05),SOD(P <0.05),GPX(P <0.05),GPX(P <0.05)(P <0.05)和BDNF(P <0.05),与这些组合相比。总而言之,QLP通过调节抗氧化剂和BDNF浓度降低了帕金森氏症的负面影响。关键字:抗氧化剂,BDNF,帕金森氏症,植物体,临床前模型,槲皮素
1基础牙科科学系,牙科学院,努拉·本特·阿卜杜勒拉赫曼公主,里亚德,里亚德11671,沙特阿拉伯2曼苏拉州医学院解剖学和胚胎学,35511,埃及5临床科学系,医学院,沙迦大学,沙迦大学,沙迦27272,阿拉伯联合酋长国6药理学和毒理学系,曼苏拉大学,曼苏拉大学,曼苏拉大学,埃及大学,埃及学院,埃及学院,埃及大学,埃及学院61441,沙特阿拉伯8 Al-Baha大学科学系生物学系,Al Baha 65779,沙特阿拉伯9号,沙特阿拉伯9号,UMM AL-QURA大学生物化学系,Makkah Makkah 21955,21955,SAUDIIABIA,SAUDI ARABIA 10,SAUDI ARABIA 10,墨西哥学系52沙特阿拉伯11生物学系,塔布克大学科学系,塔布克大学,沙特阿拉伯47913,沙特阿拉伯12 Vaasudhara药学学院,拉吉夫·甘地卫生科学学院,桑特马尼季,chintamani circile,chintamani circile,chintamani circe,Hoskote 562114,Karnataka,印度Innia and Nan nan nan nan nan nan nan nan nanomed,美国92037 *通信:jmuthumohamed@gmail.com(J.M.M.M.M.); menaateam@gmail.com(F.M.)
利什曼病,是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病,位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究,因为它在亚洲,东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施,例如疫苗和新药物靶标,因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素,多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中,进行了计算分析,以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测,并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
摘要 目的基于网络药理学和分子对接,阐明槲皮素抗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测槲皮素的靶点,通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库获取KOA的靶点,然后将槲皮素与KOA的靶点进行交集,寻找槲皮素抗KOA的潜在靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Cytoscape软件构建药物-靶点-通路-疾病网络,并用Vina进行分子对接验证。结果槲皮素抗KOA潜在靶点49个,其中核心靶点10个。GO功能富集分析显示槲皮素抗KOA的生物学过程主要涉及对细胞凋亡过程、胶原分解过程、细胞外基质解体等的负调控。KEGG通路富集分析显示槲皮素抗KOA与PI3K-Akt信号通路、Rap-1信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、ErbB信号通路密切相关。分子对接结果显示配体与受体之间的结合能小于5kcal•mol-1。结论槲皮素抗KOA的分子机制涉及多个靶点和通路,能够调控软骨细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的降解以及炎症反应。槲皮素可以稳定地与核心靶蛋白的活性口袋结合,从而发挥对抗KOA的功效。
在中国传统医药中,槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明,QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而,QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此,我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM),由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外,CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明,开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此,CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏,为癌症治疗提供了一种新思路。