XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcipher
美国食品药品监督管理局接受优先审查Deciphera的新药申请vimseltinib用于治疗替索诺氏菌巨细胞肿瘤（TGCT）的患者
基于关键阶段3运动研究的结果，在该研究中，vimseltinib与安慰剂相比，该患者人群的统计学意义且具有临床意义的客观反应率具有统计学意义和有意义
通过对脂质膜的差异影响，脂肽和表面素的不同生物防治活性
脂肽具有化学农药的有希望的替代品，用于植物生物防治目的。我们的研究通过检查它们与脂质膜的相互作用，探讨了脂肽表面蛋白（SRF）和富霉素（FGC）的独特植物生物防治活性。我们的研究表明，FGC具有直接的拮抗活性，对辣椒粉，并且在拟南芥中没有明显的免疫吸收活性，而SRF仅表现出刺激植物免疫力的能力。它还揭示了SRF和FGC对膜完整性和脂质堆积的影响。SRF主要影响膜的物理状态，而没有明显的膜通透性，而FGC透化膜而不会显着影响脂质堆积。从我们的结果中，我们可以提出脂肽的直接拮抗活性与它们透化脂质膜的能力有关，而刺激植物免疫的能力更可能是它们改变膜的机械性能的能力。我们的工作还探讨了膜脂质成分如何调节SRF和FGC的活动。固醇对两种脂肽的活性产生负面影响，而鞘脂会减轻对膜脂质填料的影响，但会增强膜泄漏。总而言之，我们的发现强调了考虑膜脂质填料和泄漏机制在预测脂肽的生物学作用中的重要性。它还阐明了膜组成与脂肽的有效性之间的复杂相互作用，从而提供了靶向生物控制剂设计的见解。
破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据
摘要雌激素的生物学作用是由雌激素受体α或β（ERα或ERβ）介导的，这些雌激素受体α或β（ERα或ERβ）是广泛的核受体超家族的成员。大量体内和体外研究表明，经典ERα和ERβ调节循环雌激素的丧失导致胰腺β细胞和胰岛功能，GLUT4表达，胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性，功能障碍性脂质稳态，氧化抑制作用，氧化性壳体和炎症性壳体的快速变化。非常明显，17β-雌激素（E2）可以完全逆转这些影响。本综述评估了当前对经典ER在临界途径和与胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2DM）相关的分子机制中的保护作用的理解。它还研究了更年期激素治疗（MHT）在降低更年期妇女中T2DM的风险方面的有效性。临床试验表明，MHT对葡萄糖代谢的保护作用，这对于治疗中绝经妇女的T2DM可能很有用。但是，人们担心E2在绝经中肥胖和高脂血症的潜在副作用。有必要进行进一步的研究以获得理解并找到绝经后妇女治疗胰岛素抵抗和T2DM的其他雌激素替代方法。
解密困境：用保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭抗凝
心室松弛和保存的左心室射血分数的损害是心力衰竭的两个主要特征，保留的射血分数（HFPEF）是困难的临床状况。HFPEF患者的治疗选择仍然很少，尽管其频率上升和对发病率和死亡率的负面影响，因此需要采取创造性方法来增强结果。在这些人中看到的血栓栓塞风险增加引发了有关抗凝HFPEF治疗中相关性的问题。尽管抗凝抗凝作用降低（HFREF）和其他高风险心血管疾病，但抗凝抗凝对心力衰竭有益，其HFPEF的疗效和安全性提出了具有挑战性的治疗挑战。抗凝剂一直是HFPEF中临床试验的主题，但结果却是矛盾的，只给临床医生提供了一些与做出决定的信息。对潜在的出血危害的担忧，特别是在具有其他合并症的敏感老年HFPEF患者中，决策过程变得更加困难。在本叙事综述中对HFPEF中心力衰竭与抗凝药物之间的联系进行了详尽的分析。在HFPEF中，心脏纤维化和内皮功能障碍会产生促血栓形成环境，正如这段经文中所强调的那样。还涵盖了创新生物标志物研究和尖端成像技术的最新发展，这可能会提供可能从抗凝治疗中受益的HFPEF患者。可以通过使用基于风险分类和个性化治疗选择的精确医学策略来解决此治疗难题。本评论强调需要进行更多的研究，以在个性化治疗和共同决策的框架内建立HFPEF中抗凝作用的最佳用途。要成功管理血栓栓塞风险并减少HFPEF患者的出血后果，必须进行精心设计的临床研究并提高我们对HFPEF病理生理学的理解。这些事态发展最终可能会改善患有这种困难而神秘的疾病的人们的预后和生活质量。
解密荜茇的抗癌武器库
简介：肺癌的特征是肺组织内细胞增殖不受控制，是全球癌症相关死亡的主要原因。传统药草荜茇因其有据可查的抗癌特性而成为肿瘤学研究的重要竞争者，表明其具有开发新疗法的潜力。方法：本研究采用网络药理学和组学方法，通过识别荜茇的生物活性成分及其相应的分子靶点，阐明荜茇的抗肺癌潜力。结果：通过全面的文献综述和综合药用植物化学和治疗学数据库 (IMPPAT)，我们从荜茇中鉴定出 33 种生物活性分子。随后，使用 SwissTargetPrediction、SuperPred 和 DIGEP-Pred 等工具进行的分析有助于分离出 676 个潜在靶点，其中 72 个与通过治疗靶点数据库 (TTD)、人类在线孟德尔遗传 (OMIM) 和 GeneCards 等数据库确定的 666 个肺癌相关遗传标记相交。通过蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络、基因本体论、通路分析、箱线图和总体生存指标的进一步验证强调了 7-表-eudesm-4(15)-ene-1 β、去甲氧基哌拉汀、3,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯、6-α-二醇和马兜铃二酮等化合物的治疗潜力。值得注意的是，我们的研究结果再次证实了肺癌基因（如 CTNNB1、STAT3、HIF1A、HSP90AA1 和 ERBB2）的重要性，这些基因对各种细胞过程至关重要，在癌症发生和发展中起着关键作用。分子对接评估显示 6-α-二醇与 HIF1A 之间存在明显的亲和力，强调了它们作为肺癌治疗剂的潜力。结论：这项研究不仅突出了 P. longum 的生物活性化合物，还加强了其抗癌机制的分子基础，为未来的肺癌治疗铺平了道路。
欧洲药品局接受Deciphera的营销授权申请，用于治疗Tenosynovial Giant CE
- 基于运动阶段3研究的结果，与安慰剂相比，Vimseltinib的客观应答率在统计学上具有显着意义和临床意义的提高 -
在番茄植物中对葡萄球菌的抗性抗氯酸酯的抗性背后的分子事件
植物防御肽是挑战后分泌的最重要的内源性危险信号，增强了植物免疫反应。肽激素系统蛋白（SYS）显示出在几个植物病态的抗药性中参与抗药性，尽管当外源应用时，SYS诱导的抗性背后的机制仍然难以捉摸。，我们进行了蛋白质组学，代谢组和酶学研究，以破译在不存在或存在辣椒粉感染的情况下SYS诱导的番茄植物变化。系统处理触发了直接蛋白质组学重排，主要参与碳代谢和光合作用。但是，防御蛋白的最终诱导需要并发挑战，从而触发了靶向病原体的蛋白质。相反，在代谢水平上，经SYS处理的植物在一般启动曲线后显示出另一种行为。的液根代谢产物，类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。 此外，蛋白质组学和酶促分析表明，SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产，这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外，PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。 总的来说，蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明，翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。的液根代谢产物，类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。此外，蛋白质组学和酶促分析表明，SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产，这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外，PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。总的来说，蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明，翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。
脂肪细胞线粒体：肥胖症和2型糖尿病的脂肪库的解密能量
摘要：脂肪组织是能量平衡的中心参与者，表现出明显的代谢柔韧性，通常在肥胖症和2型糖尿病（T2D）中受到损害。脂肪细胞内的线粒体功能障碍会导致脂质处理效率低下和氧化应激增加，从而共同促进了肥胖及其并发症中心的全身代谢破坏。本评论探讨了线粒体在肥胖和T2D的背景下，线粒体在改变主要脂肪细胞类型（白色，棕色和米色）的代谢功能中所起的关键作用。具体而言，在白色脂肪细胞中，这些功能障碍会导致脂质加工受损和增加的氧化应激负担，从而加剧了代谢性障碍。相反，线粒体功能不受损害，没有其热能能力，从而降低了棕色脂肪细胞中最佳能量消耗的能力。米色脂肪细胞独特地结合了白色和棕色脂肪细胞的功能特性，在适当的刺激下具有帽质脂肪细胞的形态学相似性，同时拥有帽质脂肪细胞，以转化为富含线粒体，能量燃烧的细胞。每种类型的脂肪细胞都会显示出独特的代谢特征，该特征受每种细胞类型的线粒体动力学的控制。这些独特的线粒体代谢表型受包括转录因子，共激活因子和酶的专业网络的调节，这些网络共同确保了细胞能量过程的精确控制。有力的证据表明，在因果关系与肥胖引起的T2D的因果关系中，脂肪细胞线路的代谢和上游调节剂有缺陷。旨在改善脂肪细胞线粒体功能的有针对性干预措施为增强全身性大量营养素氧化提供了有前途的治疗途径，从而可能减轻肥胖症。理解脂肪细胞中线粒体功能的进步强调了打击肥胖和相关合并症的方法的关键转变。重新点燃脂肪组织中卡路里的燃烧，以及其他重要的代谢器官，例如肌肉和肝脏，鉴于脂肪组织在能量储存和释放中的广泛作用至关重要。
对微生物组解密：一种用于分析生物样品中胆汁酸的靶向LC/MSMS
胆汁酸（BAS）在脂质和脂溶性维生素的消化和吸收中起关键作用。主要BAS在肝脏中合成，存储在胆囊中，并分泌到十二指肠中。95％的BAS被重新吸收在末端回肠中，其余5％通过肠道微生物进行一系列结构修饰，导致一系列相关代谢物称为二胆酸。尽管继发性BAS的功能仍然难以捉摸，但新兴的研究表明，它们对免疫调节，致癌作用和肿瘤进展做出了重要贡献。LC-MS和样本制备方法学的方法是高度策划和强大的机会，可以扩大我们对胆汁酸动态的理解及其在健康和疾病中的影响。我们已经开发了一种LC/MS/MS方法，用于对啮齿动物等离子体，血清和粪便样品中68个独特的BAS进行靶向分析。LC/MS系统由Agilent 6495D三倍四极杆质谱仪组成，其第4代IFUNNEL技术以及Agilent 1290 Infinity II II Bioinert UHPLC（BIOLC）以及OMICS应用的Agilent标准配置。