摘要成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 存活率低,这凸显了对创新治疗药物的迫切需求。虽然已经记录了 HDACis 在几种血液系统肿瘤中的药代动力学,但关于其对抗 ATL 的活性的研究仍存在明显差距。鉴于缺氧会对淋巴瘤细胞产生不可预测的影响,本研究旨在首次评估 MS-275 和新型类似物在缺氧条件下对 ATL 细胞的毒性作用。进行了蛋白质-蛋白质相互作用和基因集富集分析,评估了 HIF1A 和下游靶标的表达,并对 MS-275 和新型类似物与 HIF-1 a 进行了分子对接。对于体外研究,首先合成 MS-275 的苯甲酰胺类似物,然后评估缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。富集分析证实了 HIF-1 信号通路中枢基因的参与,火山图显示 HIF1A、GAL3ST1 和 CD274 过度表达。分子对接表明 MS-275 和 HIF-1 a PAS-B 结构域的类似物之间存在有利的相互作用。alamarBlue 测定结果表明 MS-275 和类似物显著 (p < 0.001) 降低了缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。本研究结果有望开发针对缺氧引起的 ATL 变化的新药。
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抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体(VDR),维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒(HNP-VDS),该粒子(HNP-VDS)包含聚(乳酸 - 糖甘氨酸酸)(PLGA)核心(PLGA)核心(PLGA)核心和脂质壳的氢化酶(Sodylocation),磷酸化磷酸盐(HNP-VDS)(SPCC)磷酸酯(Hoplocy)(HNP-VDS)(HNP-VDS)(HNP-VDS)合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基(聚乙烯基)-2000(DSPE-PEG 2000)。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97%。体外药物释放研究显示,在最初的24小时内,初始爆发释放,然后是扩散运输。最后,细胞摄取实验表明,HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞,从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
© 作者 (2021)。由牛津大学出版社代表《大脑担保人》出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境(TME)和低免疫原性。要成功进行免疫疗法,必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态,以激活残留的宿主免疫反应。为此,应损坏TME中的免疫抑制平衡,应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法(PDT)是诱导癌细胞免疫原性死亡(ICD)并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应,该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上,PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用,以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的,以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法,这将加速临床应用。
制定路线图,部署经济且技术上可行的发电源和相关的能源存储技术,以满足电力需求概况和无碳能源计划目标;考虑建立公私合作伙伴关系,选址和建造小型模块化或其他先进反应堆;确保教育和培训计划提供必要的教育和工作知识,以满足未来核能劳动力的需求;如果符合联邦的长期清洁能源目标,则考虑对核能进行发电授权;促进 STEM 学科的多样性和包容性,以改变代表性模式——解决改变 STEM 文化的方法,使其更欢迎和包容不同的文化和背景
在1930年代,发现聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)(PMMA)的两名英国化学家,包括罗兰山和约翰·克劳·福特。但是,其处女作的实施是由德国化学家奥托·罗姆(Otto Rohm)[1]于1934年。PMMA通常称为丙烯酸树脂,通常是通过甲基丙烯酸甲酯(MMA)的自由基聚合产生的,尽管阴离子和协调聚合方法也是可行的替代方法。PMMA是一种跨父型热塑性材料,表现出理想的特性,例如抗冲击性,耐候性和耐化学性。由于其光学清晰度和耐用性,它通常被用作无机玻璃的替代品[2]。PMMA因其出色的光学支持而被认可,这使其成为光学应用的绝佳聚合物。它具有92%的显着可见光透射率,超过了玻璃。此外,PMMA具有承受紫外线(UV)辐射和恶劣室外条件的能力,使其成为理想的玻璃替代品(见图1)。PMMA进一步证明了有利的属性是低成本,无毒,环保,可回收和高度生物相容性的聚合物。这些能力的特征推动了PMMA在
请以以下方式引用本文:Girish and Sheltzer,(2020)。一种用于识别癌症遗传依赖性的 CRISPR 竞争检测方法,Bio-protocol 10 (14): e3682。DOI:10.21769/BioProtoc.3682。
摘要 应对可持续发展政策挑战需要能够驾驭复杂性的工具,以改善政策流程和结果。过去十年来,人们对人工智能 (AI) 工具的关注度和政府对其使用的期望急剧上升。我们对学术和灰色文献进行了叙述性回顾,以调查人工智能工具如何用于政策和公共部门决策。我们发现,学者、政府和顾问对人工智能表达了积极的期望,认为人工智能可以或应该用于解决广泛的政策挑战。然而,关于公共决策者如何实际使用人工智能工具或对使用结果的详细洞察的证据却少得多。从我们的研究结果中,我们得出了将人工智能的承诺转化为实践的四个教训:1) 记录和评估人工智能在现实世界中对可持续发展政策问题的应用;2) 关注现有和成熟的人工智能技术,而不是投机性的承诺或外部压力;3) 从要解决的问题开始,而不是要应用的技术;4) 预测并适应可持续发展政策问题的复杂性。
