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不仅 ClpC1 而且 ClpX 都是 Ilamycins 的药物靶点
作者高亚民 1,2,3,4,# , 方翠婷 1,2,3,4,# , 周彪 1,5,6 , HM Adnan Hameed 1,2,3,4 , 孙长利 3,7 , 田西荣 1,2,3,4 , 何静 1,2,4,8 , 韩杏丽 1,2,3,4 , 张涵1,2,4,9 , 李军 10 , 居建华 3,7 , 陈新文 6 , 钟南山 6 , 马俊英 3,7,* , 熊晓丽 1,2,3,6,* , 张天宇 1,2,3,4,6,* 单位 1 中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室，广州510530，中国。 2 中国科学院广州生物医药与健康研究院粤港澳传染性呼吸道疾病联合实验室，广州 510530。3 中国科学院大学，北京 100049。4 中国科学院广州生物医药与健康研究院中国-新西兰“一带一路”生物医药与健康联合实验室，广州 510530。5 广州医科大学，广州 510180。6 广州国家实验室，广州 510005。7 中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室、广东省海洋药物重点实验室、中国科学院南海海洋研究所海洋微生物研究中心，广州 510301。8 安徽大学物质科学与信息技术研究所，合肥 230601。 9 中国科学技术大学生命科学学院，合肥 230026。10 上海科技大学上海免疫化学研究所、生命科学与技术学院，上海 201210。
转基因生物：牛津疫苗组（20...
B2 与申请有关的转基因生物的一般描述 GMO 的描述 GMO 是野生型副伤寒沙门氏菌 (S. Paratyphi) A 9150 菌株的同源突变体。遗传改造的目的是构建一种带有 guaBA 操纵子和 clpX 基因缺失的改良 S. Paratyphi A 9150 菌株，以产生生长缺陷的减毒 S. Paratyphi A 菌株 (CVD 1902)。GMO (CVD 1902) 将用于研究其作为减毒活口服疫苗在受控人类感染模型中预防肠热病的价值。CVD 1902 副伤寒沙门氏菌 A 血清型活口服疫苗是由野生型亲本菌株 S. Paratyphi A 9150 构建的。使用改良的 Lambda Red 介导的定点诱变程序进行缺失。删除了两个基因序列：guaBA 染色体操纵子（编码远端从头鸟嘌呤核苷酸生物合成途径中使用的两种酶）和 clpX 基因（编码分子伴侣 ATPase，与 clpP 编码的丝氨酸蛋白酶一起发挥作用，形成参与各种代谢过程的复合物）。clpX 缺失突变的表型后果之一是鞭毛的过度表达，这也可能增强 GMO 菌株的免疫原性，因此有助于其作为减毒活疫苗的适用性。从研究中获得的信息将用于指导疫苗设计和开发，从而可能影响公共卫生干预策略。应用描述在这项临床研究中，我们建议调查 GMO CVD 1902 作为减毒活疫苗在 S. Paratyphi A 人类攻击模型中预防副伤寒感染的有效性。使用野生型 S 的 S. Paratyphi A 感染的人感染模型。副伤寒甲型（NVGH308 株）已在牛津疫苗组（英国牛津大学）建立。牛津疫苗组（英国牛津大学）一直在进行