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B2 与申请有关的转基因生物的一般描述 GMO 的描述 GMO 是野生型副伤寒沙门氏菌 (S. Paratyphi) A 9150 菌株的同源突变体。遗传改造的目的是构建一种带有 guaBA 操纵子和 clpX 基因缺失的改良 S. Paratyphi A 9150 菌株,以产生生长缺陷的减毒 S. Paratyphi A 菌株 (CVD 1902)。GMO (CVD 1902) 将用于研究其作为减毒活口服疫苗在受控人类感染模型中预防肠热病的价值。CVD 1902 副伤寒沙门氏菌 A 血清型活口服​​疫苗是由野生型亲本菌株 S. Paratyphi A 9150 构建的。使用改良的 Lambda Red 介导的定点诱变程序进行缺失。删除了两个基因序列:guaBA 染色体操纵子(编码远端从头鸟嘌呤核苷酸生物合成途径中使用的两种酶)和 clpX 基因(编码分子伴侣 ATPase,与 clpP 编码的丝氨酸蛋白酶一起发挥作用,形成参与各种代谢过程的复合物)。clpX 缺失突变的表型后果之一是鞭毛的过度表达,这也可能增强 GMO 菌株的免疫原性,因此有助于其作为减毒活疫苗的适用性。从研究中获得的信息将用于指导疫苗设计和开发,从而可能影响公共卫生干预策略。应用描述在这项临床研究中,我们建议调查 GMO CVD 1902 作为减毒活疫苗在 S. Paratyphi A 人类攻击模型中预防副伤寒感染的有效性。使用野生型 S 的 S. Paratyphi A 感染的人感染模型。副伤寒甲型(NVGH308 株)已在牛津疫苗组(英国牛津大学)建立。牛津疫苗组(英国牛津大学)一直在进行

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