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以肿瘤细胞外基质中的胶原蛋白为靶点作为癌症免疫治疗的新靶向策略
胶原蛋白是哺乳动物中最丰富的蛋白质，广泛表达于组织器官和肿瘤细胞外基质中。肿瘤胶原主要聚集在肿瘤基质或肿瘤血管内皮下，由于肿瘤血管的结构破碎，肿瘤胶原暴露在外。通过血管的通透性和滞留性（EPR）效应，胶原结合大分子容易与肿瘤胶原结合并在肿瘤内聚集，使得肿瘤胶原成为潜在的肿瘤特异性靶点。近年来，大量研究证实，靶向肿瘤细胞外基质（TEM）内的胶原可增强免疫治疗药物在肿瘤处的蓄积和滞留，显著提高其抗肿瘤疗效，并避免严重的不良反应。本文对已知的胶原结合结构域（CBD）或蛋白（CBP）、其作用机制及其在肿瘤靶向免疫治疗中的应用进行综述，并展望未来的发展。
心脏纤维化抑制剂 CTPR390 可防止工程化人体结缔组织 2 胶原蛋白和成纤维细胞的结构和形态变化 3
心脏纤维化是心力衰竭的一个主要特征，目前尚无有效的治疗方法。40 使用三维人体模型和尖端生物技术来评估新 41 疗法提供了重大进展。CTPR390 是一种针对 Hsp90 的实验性抗纤维化抑制剂 42，已在动物模型中取得成功，但在人类 43 心脏模型中仍未得到探索。本研究评估了用 CTPR390 处理的心脏三维工程结缔组织 44 (ECT) 模型，重点关注细胞外基质和 45 成纤维细胞的变化。结果表明，CTPR390 可防止 TGFβ1 激活的 46 ECT 中的结构变化，保留组织周长、胶原纤维排列，同时降低 47 结构化区域的百分比和胶原结构化程度。此外，该治疗减少了张力下拉长成纤维细胞的细胞 48 面积，而没有张力的内部圆形细胞 49 则没有发生变化。成纤维细胞向张力区域的募集减少，显示出与对照 ECT 相似的 50 生物力学行为。这种治疗还降低了关键促纤维化标志物的基因和 51 蛋白质表达。首次采用先进的生物技术 52 检测施用 53 CTPR390 后组织纤维化减少的详细结构，代表了心脏 54 纤维化治疗临床应用的重大进步。 55
高级伤口敷料技术中的海洋胶原蛋白
抽象胶原蛋白是一种纤维，三螺旋结构蛋白，在我们的身体中起着至关重要的作用。它被认为是脊椎动物中最常见的蛋白质，在分布在不同器官中的各种类型中。胶原蛋白具有许多优势，包括易于加工，生物降解性，亲水性和抗衰老特性。也已知可以增强组织再生。尽管可以获得合成的胶原蛋白，但由于其成本高和相关的缺点，通常不使用它。相反，胶原蛋白来自猪，牛，啮齿动物和海洋来源等自然起源。其中，海洋胶原蛋白因其安全性和无毒性而受到广泛青睐。本评论的重点是胶原蛋白在伤口愈合中的应用，特别是通过促进细胞迁移和皮肤再生，尤其是在慢性伤口中，特别是用作伤口敷料来加速愈合过程的四个阶段。我们将强调海洋胶原蛋白，因为它的优势是安全，可生物降解，丰富和低成本，这些优势已用于脚手架的制造及其在增加伤口愈合率中的作用。与正常伤口敷料相比，来自各种海洋来源的脚手架的制造对伤口愈合加速有显着影响。不同类型的脚手架，包括手术施用的支架，海绵和装有药物的水凝胶支架，也已被探索。用药物加载的支架具有最高的伤口治疗加速度。
藻酸盐、胶原蛋白和聚乙二醇
需要有效的临床举措来开发心血管疾病的治疗方法，尤其是心肌梗塞这种最常见的心血管疾病。各种研究都集中在改进再生受损心脏组织的方法上。通过这种方式，工程心脏补片已被用作促进心肌再生的一种有前途的技术。传统的心脏补片无法提供心脏组织的有序结构和电导性。对人体心脏天然细胞外基质 (ECM) 的电导性和有序结构的生物模拟是制造心脏补片的关键因素。在这方面，应采用新方法来制造导电和结构化的心脏补片。合成和天然聚合物已显示出适合生产心脏补片的良好生物相容性和生物利用度特性。本篇小型评论试图提供有关在新型心脏补片中应用海藻酸盐、壳聚糖和聚乙二醇 (PEG) 的最新趋势和挑战。
藻酸盐，纤维素和胶原蛋白生物聚合物在抗菌配方和组织工程中的新应用：
组织工程的目的是在三维（3D）支架中应用生物材料以改善整个器官或受损组织。天然聚合物作为微观和纳米级的独特生物材料，在组织工程，感染伤口愈合和抗生素递送方面表现出了有希望的应用。Among these biopolymers, alginate, cellulose, and collagen have obtained significant attention in bone regeneration, cartilage repair, tissue healing, microbial-infected wound healing, and 3D scaffolds for cell therapy in different micro- and nanoformulations involving hydrogels, sponges, microspheres, microcapsules, foams, nanofibers, polymeric nanoparticles.此外，免疫原性和微生物感染在组织工程和组织植入物中具有潜在的健康风险。这项简洁的综述提供了藻酸盐，纤维素和胶原蛋白在组织工程以及抗菌微观和纳米成型中应用的最新进展和临床局限性。
熔融电颤技术使半月板结构中的胶原蛋白排列整齐
披露：作者对于本研究没有任何需要披露的信息。简介：半月板对于膝关节的负荷分布、减震和稳定性至关重要。半月板损伤会导致疼痛、活动受限和易患骨关节炎。虽然传统治疗方法不能恢复半月板功能，但生物制造有望生成具有仿生血管化和非血管化区域的半月板结构 1 。然而，这种模拟通常是通过软水凝胶或厚的应力屏蔽纤维实现的。熔融电写 (MEW) 通常用于为具有 µ m 级纤维的水凝胶提供长期机械稳定性 2 。熔融电纤颤 (MF) 使用类似原理，但通过使用牺牲材料，可以实现纳米级纤维 3 。本研究旨在通过融合 MEW 和 MF 来制造区域性半月板结构。 MEW 提供直接的机械稳定性，而 MF 引导胶原蛋白排列以刺激结构 ECM 元素的沉积，从而实现长期的机械稳定性。方法：使用 MEW（聚己内酯 (PCL)）和 MF（PCL/PVAc，比例 = 20:1（MEW:MF））打印菱形（15、30、60 °）和盒子状结构（300 x 300 µm）。通过乙醇/PBS 洗涤溶解 PVAc，并在支架上接种人源半月板祖细胞（hMPC，密度 = 5*10 6 细胞/毫升）。进行压缩和拉伸测试（动态机械分析仪，TA Q800）。用免疫荧光可视化细胞（Dapi、肌动蛋白）和 I 型胶原蛋白引导。为了将脉管系统纳入外部区域，将血管和血管周围细胞（HUVEC：2.5*10 6 细胞/ml 和 MSC：5*10 6 细胞/ml）接种到支架的外部区域。）通过免疫荧光（CD-31 和 a-SMA）研究血管网络的形成。结果部分：MF 纤维引导 MPC（肌动蛋白 +）和 I 型胶原蛋白沉积，而 MPC 聚集在 MEW 微纤维上，I 型胶原蛋白主要沉积在这些聚集体周围（图 1A）。此外，与 MEW PCL 支架或非增强凝胶相比，MF-MEW 的汇聚为半月板结构提供了更高的压缩 E 模量，尤其是随着时间的推移（图 1B）。评估血管分区显示所有结构的总血管长度保持不变，并且与非增强凝胶相比更大（图 1C）。讨论：本研究强调了 MEW 和 MF 融合以引导细胞和 ECM 引导的潜力。MEW/MF 胶原引导可能归因于随着时间的推移更好的基质弹性。此外，本研究展示了生物打印机械能力和半月板构造的第一步，其中包括仿生血管和无血管区。意义/临床意义：这些发现与生成高度多孔但机械稳定的半月板植入物有关，这些植入物可实现胶原对齐，从而实现潜在的长期稳定机械性能。此外，这些结构可用于包括半月板血管和非血管成分的体外研究，以进一步获得半月板再生的基础知识，最终改善患者护理。参考文献：
内质网前胶原储存缺陷，无偶联未折叠蛋白反应，导致早熟性关节炎
胶原病是一组临床表现各异的疾病，由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如，编码胶原 II 型（软骨中的主要胶原）的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代，它会导致早熟的骨关节炎。在这里，我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型，包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反，原胶原 II 在细胞内积累，与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征，这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大，这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外，易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
肝窦内皮细胞通过 IV 型胶原蛋白驱动的肝窦重塑导致门脉高压症
简介门脉高压症 (PHTN) 是肝硬化的后果，也是肝硬化患者进行肝移植和死亡的主要原因 (1) 。根据欧姆定律的液压当量，门脉压力由血流量和阻力决定。因此，PHTN 的病理生理学可归因于血流量增加、血管阻力增加或两者兼而有之 (2) 。肝窦内皮细胞 (LSEC) 形成肝窦的通透性屏障，是肝脏微循环和门脉压力的重要调节器 (3) 。研究表明 LSEC 会在 PHTN (1) 进展过程中启动肝窦重塑。当暴露于肝损伤时，肝窦会发生重塑，LSEC 窗孔会丢失，形成有组织的基底膜（该过程称为毛细血管化）(4) ，以及肝窦血管生成 (5) 。毛细血管化的肝窦具有基底膜形成，导致肝窦僵硬，从而导致肝血管阻力增加和 PHTN 的发展 (1)。同时，毛细血管化的 LSEC 具有普通内皮细胞的表型，可以从已有的血管床形成新血管，这一过程称为血管生成 (6, 7)。肝内循环中血管生成引起的血流增加会导致 PHTN。然而，肝窦重塑的潜在机制尚不清楚。炎症信号也通过影响肝窦重塑而导致 PHTN (5)。我们团队和其他团队先前发表的论文表明，炎症刺激（8、9），包括 TNF-α 刺激，会导致 LSEC 表型的丧失（9），并导致随后的异常血管分泌信号传导，从而募集免疫细胞至肝窦（10-14）。脂多糖的炎症刺激会促进
自组装的DNA-Collagen生物活性支架促进细胞摄取和神经元分化
摘要：DNA-胶原蛋白复合物的不同方式主要用于基因递送研究。但是，很少有研究研究这些复合物作为生物活性支架的潜力。此外，尚无研究表征由自组装DNA宏结构和胶原蛋白的相互作用形成的DNA-胶原蛋白复合物。为了进行这项研究，我们在此报告了由序列特异性，自组装的DNA宏结构和胶原蛋白I的相互作用形成的新型生物活性支架的制造。DNA和胶原的变化导致高度相互交织的纤维骨架与不同的纤维厚度的高度相互交织的摩尔比。形成的支架是生物相容性的，并作为细胞生长和增殖的软基质表示。在DNA/胶原蛋白支架上培养的细胞促进了转铁蛋白的细胞摄取增强，并且进一步研究了DNA/胶原支架诱导神经元细胞分化的潜力。与对照组相比，DNA/胶原支架促进了具有广泛神经突的前体细胞的神经元分化。这些新型的，自组装的DNA/胶原支架可以作为开发各种生物活性支架的平台，并在神经科学，药物递送，组织工程和体外细胞培养中具有潜在的应用。