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特权的多目标定向propargyl tarcrines ...
抽象的二十四种新颖化合物携带四氢丙氨酸和N-丙泊酯部分的抗抗胆碱酯酶和抗单酰胺氧化酶活性。Propargyltacrine 23 (IC 50 ¼ 21nM) was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, compound 20 (IC 50 ¼ 78nM) showed the best inhibitory human butyrylcholinesterase ( h BChE) profile, and ligand 21 afforded equipotent and significant values on both ChEs (human AChE [ h AChE]: IC 50 ¼ 0.095±0.001 M m; H BCHE：IC50¼0¼093±0.003 m m）。关于MAO抑制作用，化合物7、15和25证明了对H MAO-B（分别为50¼163、40和170nm）的最高抑制潜力。总共将表现出最平衡的药理学特征的7、15、20、21、23和25化合物提交了渗透性和细胞活力测试。7-苯氧-n-（Prop-2-Yn-1-基）-1,2,3,4-四氢酸蛋白-9-盐酸盐盐酸盐（15）已被鉴定为可渗透药物，显示出平衡的药理特征[IC 50（HACHE）¼1.472¼1.472¼1.472¼1.472±0.024 m m m m m m; IC 50（H BCHE）¼0.659±0.077 m m; IC 50（H MAO-B）¼40.39±5.98nm]，因此，作为一种新的命中配体，值得进一步研究，特别是在体内分析中，因为此处报道的初步细胞活力测试结果表明，这是一种相对安全的治疗剂。
神经内分泌肿瘤患者的治疗顺序
结果：登记处包括 1366 名患者；其中 1063 名在主要诊断后有记录的治疗并被纳入分析。中位随访时间为 1.86 年。最常见的原发部位是小肠（291 名患者，27%），其次是胰腺（254 名患者，24%）、肺（172 名患者，16%）和阑尾（163 名患者，15%）。共观察到 167 种不同的治疗顺序。在 708 名（67%）患者中，手术是唯一的治疗方法。手术后化疗的顺序在低分化（G3）（24 名患者，60%）和胰腺（15 名患者，34%）NET 中记录最频繁。接受手术、生物疗法或肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 治疗的肿瘤主要为小肠高分化 G1 NET。在接受 PRRT 或全身疗法（化疗或分子疗法）或两者兼有治疗的患者中，小肠 NET 患者使用 PRRT 的频率高于全身疗法（35 名患者，62% vs 30 名，54%），而胰腺 NET（44 名患者，59% vs 56 名，70%）和肺 NET（6 名患者，14% vs 40 名，97%）的频率则相反。如果同时使用化疗和分子疗法，则在 19 名（68%）胰腺 NET 患者中，13 名（1
2025-2026 GCCHE学生奖学金描述.docx
气候变化是一个健康问题，会影响发病率，死亡率以及社会提供医疗保健和支持健康生活的能力。气候变化的影响已经在损害世界各地的健康，而影响只会在未来几年加剧。热浪和暴风雨变得越来越致命，疾病爆发持续更长的时间，在新地区看到，火种干燥森林中的野火烟雾降低了空气质量，并且极端天气受到了粮食和水的威胁。在许多方面都必须进行快速行动：认识并应对气候健康威胁；通过减少热量温室气体排放来防止气候变化；支持整个经济中的“绿色”系统，包括医疗保健；了解适应和缓解的健康共同利益；为了保护人类健康，就这些问题有效地进行了有效的交流。
财务控制器 - 职位描述
● Ensure smooth and timely operation of key financial processes including online banking system, payroll, the company Barclaycard and the workplace pension scheme ● Efficient and timely management of book-keeping function and correct coding of invoices ● Efficient maintenance of records and monthly balance sheet control accounts reconciliation ● Prompt settlement of liabilities as they fall due ● Proper application of credit procedures to student accounts and that fees are collected in a timely manner ●保证信贷程序适当地适用于学生帐户和及时收集的现金●准备和支付中心费用和其他费用/付款●审查YTD试用余额，并准备季度管理预算和上一年的年度预测●准备短期和中期现金流量
转录组分析显示多个昼夜节律
方法：从UCSC Xena和基因表达综合（GEO）数据库中提取了与CC和其他常见妇科癌有关的转录组数据和临床信息。在这项研究中，获得了CC（靶基因）的差异表达的CRRG，并通过“ clusterproFiller”进行了这些靶基因的功能富集分析。然后，将CC的生物标志物筛选为构建生存风险模型（风险评分）。此外，在不同风险组中进行了不同风险组的功能和肿瘤微环境（TME）分析，以进一步研究CC的潜在机制。此外，还进行了三种常见的妇科癌症中生物标志物的预后价值和功能分析，以揭示潜在的一致性或异质性法规。
采购和物流总监职位描述
● 开发和改进现有的采购策略、原则、流程和政策，这些策略、原则、流程和政策可应用于 Imagine 运营的各个司法管辖区，适用于组织项目所需的各种产品类别 ● 定期与 Scale/Program 团队和当地实施合作伙伴合作，制定项目规划和库存要求 ● 设计情景分析和范围界定要求，以系统可靠地确定数量、电力需求 ● 寻找供应商、管理关键供应商关系、促进特定项目供应商的选择 ● 评估预算、资本支出管理、与供应商谈判商业条款、签订合同、监督付款 ● 确定每个国家的进口要求和限制、研究运输选择、选择物流合作伙伴、组织道路改造、组织仓储和存储 ● 实施和管理库存管理系统和流程，以确保设备从制造商到学校现场以及此后的可见性 ● 支持各国的维护和维修活动，以最大限度地延长设备的使用寿命 ● 通过创造性的问题解决方法管理项目风险并根据需要升级 ● 为运输中的产品投保并管理与保险提供商的关系 ● 与当地实施合作伙伴、Imagine 国家团队和物流公司进行有效联络简化已发货产品的清关流程●及时向制造商传达 Imagine 国家团队和当地实施合作伙伴标记的硬件问题
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
RET 抑制可克服 ER+ 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法的耐药性
方法：为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变，我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析，以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分，研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
成人情绪的性别差异以及跨中皮质胶质电路的压力诱导的转录连贯性
与男性相比，抽象女性大约被诊断出患有重度抑郁症（MDD）的可能性大约是男性的两倍。虽然MDD的性别差异可能是通过循环的性腺激素驱动的，但我们假设发育激素暴露和/或遗传性别可能起作用。小鼠在成年中被赋形切除术，以隔离发育激素的作用。我们研究了发育性性腺和遗传性别对在非压力和慢性应激条件下甲壳虫/抑郁样行为的影响，并在三个与情绪相关的大脑区域进行了RNA序列。我们使用了一种集成网络方法来识别调节应力敏感性的转录模块和特定于应力的集线器基因，重点是这些模块是否与性别有所不同。在识别出Anhedonia/抑郁样行为（女性>男性）的性别差异后，我们表明发育激素暴露（性腺女性> Gonadal雄性）和遗传性别（XX> XY）都会导致性别差异。由差异表达基因表示的顶部生物学途径与免疫功能有关。我们确定哪些差异表达的基因是由发育性性腺或遗传性别驱动的。受男性和女性慢性应激影响的基因几乎没有重叠。我们还鉴定了受压力影响的高度共表达的基因模块，其中一些模块在男性和女性的相反方向上受到影响。由于所有小鼠在成年后都有同等的激素暴露，因此这些结果表明，敏感发育期间性腺激素暴露的性别差异计划成人情绪上的性别差异，并且这些性别差异与成人循环的性腺激素无关。