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消除无形的死亡：全球狂犬病数据的悲惨状态及其对2030年疏忽的可持续发展目标的影响
与其他被忽视的疾病一样，狂犬病的监视数据与准确描述疾病负担的需要是不足的，并且不兼容。在过去的二十年中，进行了估计全球人类狂犬病死亡的核心，结果每年14,000至74,000例。然而，模型参数的不确定性，建模方法的不一致以及全球负担研究中包含的每个国家 /地区的数据质量差异导致最近对狂犬病死亡率的巨大怀疑。缺乏数据不仅限制了狂犬病消除策略的效率和监测，而且严重降低了倡导国际资助机构支持的能力。同时，最脆弱的社区继续遭受可能通过更强大的报道来阻止的死亡。零by 30全球策略消除了2030年消除狗介导的人类狂犬病，建议特有国家采用部门间方法，综合咬合案例管理（IBCM），作为增强监视的成本效益方法。但是，IBCM的有效实施受到了有限能力，资源，知识，技能和对合规性态度等挑战的阻碍。为了解决这个问题，世界卫生组织和反对狂犬病论坛的联合会开发了几种开放式工具，以指导强大的数据收集实践中的国家控制计划，以及在线数据存储库，以实用简化报告并鼓励数据共享。在这里，我们讨论了如何最好地利用当前和未来的计划来改善现有监视工具的实施，并优先考虑有效的数据报告/共享，以优化2030年消除的进度。
政治经济学的死亡：经济思想的回顾
摘要 在下文中，作者试图提出他的论点：传统的政治经济学社会科学实际上早已消亡。他认为，自公元前 2500 年以来，美索不达米亚、埃及、中国和印度就已经存在相当发达的科学。这门科学的厄运始于 17 世纪初，并部分地在 19 世纪后期完成，这也是随着奥地利学派的兴起，卡尔·门格尔和他的追随者通过引入效用理论和边际主义概念发起攻击（针对他们的前辈——阶级主义者、马克思和社会主义者），从而发展出了一种替代性的经济思想流派。然而，阿尔弗雷德·马歇尔给了它最后一击，他完全忽视了旧科学的内容，发明了一个全新的微观经济学概念网络，使这门科学成为最终的牺牲品。约翰·M·凯恩斯在马歇尔的指导下也参与了这一时期，他提出了就业、利息和货币理论。到 20 世纪 30 年代末，政治经济学已走向衰亡。
ninjurin1 在免疫、细胞死亡和疾病中的多方面作用
Ninjurin1 (NINJ1) 最初被鉴定为一种神经损伤诱导的粘附分子，可促进轴突生长。它最初被描述为促进神经再生并介导与神经炎症相关的单核细胞/巨噬细胞的跨内皮运输。最近的证据表明，NINJ1 介导细胞溶解死亡中的质膜破裂 (PMR)。NINJ1 的缺失或抑制可以延迟 PMR，从而减轻细胞溶解引起的炎症扩散并防止各种细胞死亡相关病理的进展，表明这些过程中存在保守的调控机制。进一步的研究阐明了 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制。虽然 NINJ1 在 PMR 中的作用已经确定，但其激活因子的身份及其在疾病中的意义仍有待充分探索。本综述综合了目前关于 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制的知识，并讨论了其在炎症疾病、神经系统疾病、癌症和血管损伤中的意义和治疗靶向潜力。
编程的细胞死亡配体2：癌症的新见解
免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，抗PD-1/PD-L1轴治疗表现出各种肿瘤类型的显着临床效率。但是，应该注意的是，这种疗法对于所有PD-L1阳性患者而言并不普遍有效，强调需要加快对PD-1的第二个配体（称为程序性细胞死亡受体配体2（PD-L2））进行加快研究。作为免疫检查点分子，PD-L2与患者的预后有关，并且在癌细胞免疫逃生中起关键作用。对PD-L2表达的调节过程的深入了解可能会使患者从抗PD-1免疫疗法中分层。我们的综述着重于探索不同肿瘤中的PD-L2表达，其与预后，调节因子的相关性以及PD-L2与肿瘤治疗之间的相互作用，这可能在开发免疫组合疗法方面可提供明显的途径，并改善抗PD-1治疗的临床效率。
免疫辅助治疗在脓毒症细胞死亡中的调节：最新进展和未来方向
脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应，后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲，导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除，从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡（I 型程序性细胞死亡）、自噬（II 型程序性细胞死亡）、NETosis（形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序）和其他程序性细胞死亡，如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡，每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞（如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞）的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活，并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外，延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是，异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制，中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近，免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂，旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
新型 Siglec-15-Sia 轴抑制剂通过靶向 miR-6715b-3p 和致癌基因导致结直肠癌细胞死亡
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限，因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前，针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此，体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂，并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明，SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性，IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是，miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA，这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP，这是一种潜在的致癌基因，已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外，分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用，结合亲和力为 -5.4 kcal/mol，突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是，Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达，表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
肝动脉灌注化疗联合抗程序性细胞死亡蛋白1单克隆抗体免疫治疗的临床价值
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此，其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法，旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展，尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法，旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性，并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制，我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
免疫原性死亡在癌症免疫疗法中的新兴作用
癌症免疫疗法，例如免疫检查点阻滞（ICB），已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力，但临床研究表明，当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的，主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡（ICD）代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡（RCD）的形式。因此，对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现，尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示，揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中，非典型干扰素（IFN）刺激基因（ISGS）促进了一种ICD诱导模式，包括Polo样激酶2（PLK2）。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束，并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
估计美国新冠疫苗死亡人数
第三种方法使用了世界顶级病理学家 Peter Schirmacher 博士的估计值，即接种疫苗后 2 周内尸检结果显示明显由疫苗引起的死亡百分比。范围是 30% 到 40%，我们使用了范围的高端，因为我们认为，在做出像这样可能终结职业生涯的揭露时，Schirmacher 博士非常保守，只估计他 100% 确定可以证明的事情。40% 可能非常保守，因为挪威没有这样的声誉压力，在他们评估的前 13 具尸体中，100% 的死亡被发现是由疫苗引起的（参见挪威药品管理局将 13 起死亡事件与疫苗副作用联系起来）。因此，使用 60% 的数字似乎相对保守（低于 30 和 100 的 65% 平均值）。
英国武装部队死亡人数：二战后作战死亡人数
所有战场 7,192 - - 巴勒斯坦 (GSM) 1945 年 9 月 3 日至 1948 年 6 月 30 日 754 - - 马来亚 (GSM) 1948 年 6 月 16 日至 1960 年 7 月 31 日 1,442 - - 柏林空运 (GSM) 1948 年 6 月 25 日至 1949 年 10 月 6 日 25 - - 长江 (NGSM) 1949 年 4 月 20 日至 1949 年 7 月 31 日 45 - - 朝鲜 1 (UN) 1950 年 6 月 27 日至 1954 年 7 月 27 日 1,129 - - 运河区 (GSM) 1951 年 10 月 16 日至 1954 年 10 月 19 日 405 - - 肯尼亚 (AGSM) 1952 年 10 月 21 日至 1956 年 11 月 17 日 95 - - 塞浦路斯 (GSM) 1955 年 4 月 1 日至1959 年 4 月 18 日 358 - - 近东（苏伊士） (GSM) 1956 年 10 月 31 日至 1956 年 12 月 22 日 24 - - 阿拉伯半岛 (GSM) 1957 年 1 月 1 日至 1960 年 6 月 30 日 60 - - 刚果 (ONUC) 1960 年 7 月 10 日至 1964 年 6 月 30 日 2 - - 文莱 (GSM) 1962 年 12 月 8 日至 1962 年 12 月 23 日 7 - - 婆罗洲 (GSM) 1962 年 12 月 24 日至 1966 年 8 月 11 日 140 - - 塞浦路斯 (GSM) 1963 年 12 月 21 日至 1964 年 3 月 26 日 9 - - 塞浦路斯 2 (联塞部队) 1964 年 3 月 27 日至今 4 - - - 南阿拉伯 (GSM) 1964 年 8 月 1 日至 1967 年 11 月 30 日 160 - - 马来半岛 (GSM) 1964 年 8 月 17 日至 1966 年 8 月 11 日 39 - - 北爱尔兰 3,4 (GSM) 1969 年 8 月 14 日至 2007 年 7 月 31 日 1,441 722 719 其中北爱尔兰以外 53 53 - 佐法尔岛 (GSM) 1969 年 10 月 1 日至 1976 年 9 月 3 日 25 - - 罗得西亚 1979 年 12 月 1 日至 1980 年 3 月 20 日 5 - - 南大西洋（福克兰群岛） 1982 年 4 月 2 日至 1982 年 10 月 21 日 237 - - 海湾 1 (GSM) 1990 年 8 月 2 日至 1991 年 3 月 7 日 45 24 21 1991 年至 2003 年 4 月 30 日 7 0 7 柬埔寨 (UNAMIC/UNTAC) 1991 年 10 月 1 日至 1993 年 9 月 30 日 1 0 1 巴尔干半岛 5,6 (北约) (联合国) 1992 年 7 月 1 日至今 72 13 59 塞拉利昂 (OSM) 2000 年 5 月 5 日至 2002 年 7 月 31 日 5 1 4 阿富汗 5,7 (OSM) 2001 年 9 月 11 日至 2021 年 8 月 28 日 457 405 52 伊拉克 (Op TELIC) 2003 年 1 月 20 日至 2011 年 5 月 22 日 178 135 43 利比亚 (北约) 2011 年 3 月 19 日至 2011 年 10 月 31 日 1 0 1 伊拉克和叙利亚 5 (Op Shader) (OSM) 2014 年至今 6 1 5 马拉维 (Op CORDED) 2019 年 2 月 26 日至今 1 0 1