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四环素和氯霉素暴露会降低对tigecycline的敏感性，以及在大肠杆菌和克雷伯斯氏菌肺炎的Acrab-tolc外排泵调节剂中的遗传变化
Tigecycline（TGC），第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了，动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素（TET）和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中，我们旨在确定四环素（TET）和氯霉素（CHL）过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度，直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变，包括ACRR（ACRAB的阻遏物），RAMR（RAMA的阻遏物），SOXR（Soxs的阻遏物）（SOXS）。肺炎和LON（MARA的蛋白水解降解），Marr（Mara的阻遏物），ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-QPCR）方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露（15至40个选择周期）显着降低了E的TET耐药性（R）和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌（n = 6）和k。肺炎（n = 6），包括几组抗体，包括Tigecycline（分别为4-16次和8-64次）和喹诺酮。约有58％的变异（n = 7）在Acrab调节剂中带有遗传改变，包括RAMR（移率突变/基因座缺失），MARR（L33R，A70T，G15S，G15S氨基酸取代）和LON（L630F，L630F，LON，LON，FRAMESHIFT变化），这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力，这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性，主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
肝脏SMLR1的丧失会导致肝病，并预防肝VLDL分泌减少而预防动脉粥样硬化
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Covid-19的微生物丢失：双歧杆菌，粪便核酸杆菌耗竭和与SARS-COV-2感染严重程度相关的微生物组多样性降低
摘要目的研究目标是比较SARS-COV-2 PCR阳性患者的肠道微生物组多样性和组成，其症状从无症状到严重的暴露对照范围从无症状到严重的暴露对照。使用横截面设计的设计，我们在凳子样品上进行了shot弹枪测序，以评估两名患有SARS-COV-2 PCR-2 PCR-2固定感染的患者的肠道微生物组组成和多样性，该感染已向2020年3月至2020年3月至2021年3月至2021年3月的Ventura临床试验提供了临床试验。患者根据国家卫生标准，将患者分类为无症状或患有轻度，中度或重度症状。暴露的对照是与患有SARS-COV-2感染或样本的患者（例如患者或前线医疗保健工作者的家庭成员）密切接触的个体。比较了所有分类学水平的患者和暴露对照组之间的微生物组多样性和组成。与对照组相比（n = 20），严重症状的SARS-COV-2感染患者（n = 28）的细菌多样性明显降低（Shannon指数，P = 0.0499； Simpson Index，p = 0.0581），阳性患者的阳性患者的总丰度较低，而BifiDobib = 70001），P <0.0001），P <0.0001），P <0.0001）acecater actteriib actteriib actteriib actecterib acterib ececaliib actecterib act。 （p = 0.0327），同时增加了杀菌剂（p = 0.0075）。有趣的是，疾病的严重程度与同一细菌的丰度之间存在反向关联。试验注册号NCT04031469（PCR-）和04359836（PCR+）。结论我们假设在感染之前或之后，双歧杆菌属的细菌多样性低和耗竭导致降低了肿瘤功能，从而使SARS-COV-2感染变得有症状。这种特殊的营养不良模式可能是SARS-COV-2感染的有症状严重程度的敏感性标记，并且可能适合于预感染，肠内感染或感染后干预。
横断面研究表明，白天过度午睡与胰岛素敏感性降低有独立相关性——兵库县睡眠心脏自主神经动脉粥样硬化队列研究
背景：尽管已证实白天过度午睡与糖尿病的发生有关，但其对胰岛素分泌和敏感性的影响尚未阐明。据推测，过度午睡会扰乱睡眠-觉醒节律，增加白天交感神经活动，导致胰岛素敏感性降低，这可能是导致糖尿病发展的一种机制。我们之前进行了一项横断面研究，结果显示自主神经功能障碍与胰岛素敏感性降低有关，但自主神经功能在午睡和胰岛素敏感性之间的关联中的作用仍不清楚。此外，用于补充夜间短睡眠的午睡对胰岛素分泌和敏感性的影响也尚不清楚。在本横断面研究中，我们在排除已诊断患有糖尿病的患者后，研究了兵库睡眠心脏-自主神经动脉粥样硬化 (HSCAA) 队列研究中 436 名接受 75 克口服葡萄糖耐量试验 (75 克 OGTT) 的受试者的白天午睡持续时间和自主神经功能与胰岛素分泌和敏感性的关系。
BNT162B2针对冠状病毒疾病的mRNA疫苗接种2019年7月2021年7月 - 2021年7月 - 2021年4月。
创作者（S）创作者Laura D. Zambrano，Margaret M. Newhams，Samantha M. Olson，Natasha B. Halasa，Ashley M. Price，Amber O. Orzel，Cameron C. Young，Julie A.Boom, Leila C. Sahni, Aline B. Maddux, Katherine E. Bline, Satoshi Kamidani, Keiko M. Tarquinio, Kathleen Chiotos, Jennifer E. Schuster, Melissa L. Cullimore, Sabrina M. Heidemann, Charlotte V. Hobbs, Ryan A. Nofziger, Pia S. Pannaraj, Melissa A. Cameron,特拉西·沃克（Tracie C. Cindy Bowens，Hillary Crandall，Janet R. Hume，Manish M. Patel，Angela P. Campbell，Adrienne G. Randolph和Covid-19
主动学习方法，与形成性评估相关，提高心脏生理学知识，减少考前压力和焦虑
评估引起的压力和焦虑通常与学生对要评估的知识的不安全感有关，而提高有效学习的教学策略则有助于减少这种压力和焦虑。本研究的目的是评估以下假设：与传统方法相比，使用与形成性评估相关的主动方法可以促进更多学习，从而减少学生的焦虑和压力。研究邀请了同一学科（牙科课程）的新生参与研究，并将其分为两组：传统方法和主动方法。传统方法组接受了两次口头讲座。主动方法组接受了有关心脏细胞和心脏功能自主控制的讲座，并使用教科书在家学习心动周期。在第二堂课中，应用了个人形成性评估。之后，通过有关心动周期的教育游戏进行小组活动，然后进行小组形成性评估。应用传统或主动方法后，进行了测试 1。在本次测试之前，研究人员立即采集唾液样本，以确定压力生物标志物皮质醇和 α-淀粉酶的浓度。学生们还回答了状态-特质焦虑量表问卷，用于确定焦虑水平。与传统方法组相比，主动方法组在测试 1 中获得的分数明显更高。两组之间的基线皮质醇和唾液 α-淀粉酶浓度或焦虑分数没有显著差异。在测试 1 之前，传统方法组的唾液皮质醇和 α-淀粉酶浓度与各自的基线值相比更高，而主动方法组的基线和测试 1 水平之间没有差异。在测试 1 之前，无论使用哪种教学方法，焦虑水平相对于各自的基线值都有所增加，但与主动方法组相比，传统方法组的焦虑水平增加幅度更大。这些结果表明，与形成性评估相关的主动方法降低了测试
醒目的大鼠和全脑模拟中的EEG-FMRI显示出癫痫发作期间对感觉刺激的反应性降低
摘要在缺席癫痫患者中，反复癫痫发作可以显着降低其生活质量，并导致尚无法治疗的合并症。缺失癫痫发作的特征是与意识的短暂变化相关的脑电图上的尖峰和波排放。但是，在癫痫发作期间和外部，大脑对外部刺激的反应仍然未知。这项研究旨在研究来自Strasbourg（Gaers）的遗传缺失癫痫大鼠（GAERS）的反应性，这是一种缺乏癫痫的大鼠模型。动物是使用安静的零回波时间，功能磁共振成像（fMRI）序列在非墨水清醒状态下成像的。在间隔和发作时期应用了感觉刺激。全脑血流动力学反应。此外，使用平均场模拟模型来解释状态之间视觉刺激的神经反应性的变化。在癫痫发作期间，对两种感觉刺激的全脑反应受到抑制并在空间上受到阻碍。在皮质中，尽管采用了刺激，但在癫痫发作期间血液动力学反应在癫痫发作期间呈负极极化。平均场模拟显示由于刺激引起的活动受到限制的传播，并且与fMRI发现很好地达成了一致。结果表明，在缺席的情况下，在这种缺失的癫痫过程中，缺乏癫痫发作会阻碍感官处理，甚至抑制了感官处理。
减少的云覆盖量占据了1980 - 2014年期间干旱中亚的快速春季温度升高
中亚（CA）是世界上最干燥的地区之一，其特征是它与海洋的距离，因此，稀缺的降水和稀疏的植被，其生态系统特别敏感且容易受到气候变暖（T. Chen等，2019）。CA经历了快速变暖（F. Chen等，2009; Z. Hu等人，2014年）在过去的一个世纪中，比全球土地平均水平快（Z. Chen等，2023; Fan等，2020）和其他地区，以及其他地区，例如南美，澳大利亚和中国（Fan et al。，2020; q。; q。; q。li et al。li et al。，2011）。Furthermore, the temperature increase exhibits seasonal patterns, with certain studies suggesting a more rapid rate of warming in spring (Z. Hu et al., 2014 ; Xu et al., 2015 ), while in other studies, winter was found to have the biggest contribu- tions to the annual warming (Huang et al., 2005 ; Peng et al., 2019 ; Trenberth & Josey, 2007 ).结论的差异可能是由于所使用的不同研究期和气候数据集引起的。因此，需要量化不同季节对年平均温度变化的相对贡献。
针对儿童神经母细胞瘤靶向治疗的新方法
摘要。背景/目标：Irinotecan（IRN），一种拓扑异构酶I抑制剂和SN-38的Pro-Drug，是对结肠癌的一线治疗，作为FOLFIRI和FOLFOXIRI组合化学疗法的一部分。但是，IRN会导致限制剂量的不良事件，例如中性粒细胞减少和腹泻。有时需要降低剂量，这会降低功效。重组蛋白酶（RMETASE）靶向癌症，蛋氨酸成瘾的基本基础，称为霍夫曼效应，并增强了许多化学疗法药物的功效。本研究确定了与IRN结合给药时RMETASE的功效。材料和方法：通过在Dulbecco改良的Eagle的培养基（DMEM）中以每孔1×10 3的细胞在96孔板中培养HCT-116人结直肠癌细胞系来评估细胞活力。随后，将HCT-116细胞用浓度增加的SN-38（IRN的活性形式）处理，范围从0.5 nm到32 nm，RMETASE范围为0.125至8 U/mL。在处理72小时后，仅针对HCT-116细胞单独使用SN-38的半Ximimal抑制浓度（IC 50）。使用IC 50浓度RMETASE，我们确定了SN-38的IC 50与RMETASE结合使用。用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。 结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50
饮食维生素K摄入量与NHANES中年和老年人的神经丝轻链降低有关
结果：该研究包括中位年龄为46岁的1,533名参与者，包括801名女性（52.2％）和732名男性（47.8％）。维生素K的中位饮食摄入量为81.6μg/d，中位血清NFL为12 pg./ml。调整了整个模型中潜在的混杂因素后，饮食中维生素K摄入量较高的个体的血清NFL水平较低（Q4与Q1，β= -4.92，95％CI： - 7.66，-2.19，p = 0.002）。在饮食中维生素K摄入量和血清NFL水平之间发现了非线性阴性剂量 - 反应缔合（非线性= 0.008）；当饮食中的维生素K摄入量高于200μg/d时，该关联达到平稳状态。根据分层分析的结果，饮食中维生素K摄入量与血清NFL水平之间的关系在中年和老年人的人群中更强。