自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 出现以来,全球公共卫生基础设施和系统以及社区范围内的合作和服务都面临着前所未有的挑战。疫苗开发立即成为我们所有科学、公共卫生和社区工作的中心。尽管 SARS-CoV-2 疫苗的开发可以说是过去 12 个月中最伟大、最明显的成就,但它们也是疫情期间最具争议和争论的问题之一。然而,疫苗开发的独特之处在于它与其试图服务的社区有着密切的关系;无论是作为一种有效和安全的预防措施进行的临床试验测试,还是作为一种有效的公共卫生工具在开发后“推广”的成功。这些关系产生了无数的复杂性,从基于社区的不信任到学术上争论的道德困境。事实上,COVID-19 疫苗竞赛的加速发展进一步加剧了这一现象,带来了新的伦理困境,需要对其进行研究以确保这些疗法在临床上继续取得成功,并恢复社会对临床医学的信任。在本文中,我们讨论了两个主要的伦理困境:(1) 在成功候选疫苗出现时继续进行新疫苗试验的平衡和 (2) 盲法安慰剂组的弊端。因此,我们讨论了解决这些伦理困境的六种不同方法:(1) 继续进行安慰剂对照试验,(2) 从安慰剂对照过渡到开放标签,(3) 仅对高风险优先组进行揭盲,(4) 过渡到盲法阶梯楔形交叉设计,(5) 进展到盲法活性对照阶梯楔形交叉试验,以及 (6) 进行随机阶梯楔形社区试验。我们还为疫苗试验后期的相关利益相关者提出了一种决策算法。重要的是要记住,COVID-19 疫情的突发性并不意味着可以对核心道德价值观做出妥协。事实上,围绕这一主题的讨论和所做出的决定将仍然是一个有力的案例研究,并将成为未来所有此类情景的一个不断参考的例子。
背景:SAMHD1 通过切割三磷酸化形式介导对抗癌核苷类似物的耐药性,包括常用于治疗白血病的阿糖胞苷、地西他滨和奈拉滨。因此,SAMHD1 抑制剂是使白血病细胞对基于核苷类似物的疗法敏感的有希望的候选药物。在这里,我们在 SAMHD1 的背景下研究了胞嘧啶类似物 CNDAC 的影响,该物质已被提议作为 SAMHD1 抑制剂。方法:在 13 种急性髓系白血病 (AML) 细胞系、26 种急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞系、10 种适应各种抗白血病药物的 AML 亚系、24 种单细胞衍生的克隆 AML 亚系和来自 24 名 AML 患者的原发性白血病母细胞中测试了 CNDAC。此外,还建立了 24 个 AML 细胞系 HL-60 和 PL-21 的 CNDAC 抗性亚系。使用 CRISPR/Cas9 破坏 SAMHD1 基因,使用 RNAi 和病毒 Vpx 蛋白耗尽 SAMHD1。通过慢病毒转导实现强制 DCK 表达。用甲基化敏感的 HpaII 内切酶处理基因组 DNA 后,通过 PCR 确定 SAMHD1 启动子甲基化。通过 LC-MS/MS 测定核苷(类似物)三磷酸盐水平。通过酶促测定和结晶分析了 CNDAC 与 SAMHD1 的相互作用。结果:尽管胞嘧啶类似物 CNDAC 预计会抑制 SAMHD1,但 SAMHD1 介导白血病细胞中的内在 CNDAC 抗性。因此,SAMHD1 耗竭会增加 CNDAC 三磷酸盐 (CNDAC-TP) 水平和 CNDAC 毒性。酶促分析和结晶研究证实,CNDAC-TP 是 SAMHD1 底物。在 24 个适应 CNDAC 的急性髓系白血病 (AML) 亚系中,抗药性是由 DCK(催化初始核苷磷酸化)损失引起的。适应 CNDAC 的亚系仅对其他 DCK 底物(例如阿糖胞苷、地西他滨)表现出交叉抗药性。适应不受 DCK 或 SAMHD1 影响的药物的细胞系仍然对 CNDA C 敏感。在适应阿糖胞苷的 AML 细胞中,SAMHD1 增加和 DCK 水平降低导致阿糖胞苷和 CNDAC 抗药性。
背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物,因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性,中位抑制浓度(IC 50)值为47±28.9 µg/mL(158±97.2 µm)和0.2±0.04 µg/ml(0.2±0.04 µg/ml(0.5±0.1±0.1 µm)。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长,其IC 50的0.06±0.02 µg/ml(0.2±0.07 µm)。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制,IC 50的2.2±0.43 µg/ml(6.0±1.2 µm)抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用,而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD,并抑制两种物种的生长,但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌;药物重新利用;奎内尔特; MRSA。
人口统计学和社会特征表本研究使用的问卷由 28 个问题和 2 个量表组成。询问研究社会人口统计学特征的问题可以简要定义如下:年龄、性别、身高、体重、婚姻状况、子女数量、教育水平、吸烟情况、慢性病(糖尿病、高血压、哮喘、慢性阻塞性肺病、心血管疾病)、需要药物治疗的心理疾病(焦虑、压力、抑郁)、医院工作单位(病房、重症监护、手术室、综合诊所)、疫情期间在 COVID-19 诊所的工作状态、感染 COVID-19 疾病、使用抗病毒药物、因 COVID-19 住院(服务、重症监护、插管)、COVID-19 疫苗接种状况等变量
在1991年,第一项UNBC学术计划强调了大学的教学,研究和区域服务任务。当时,包括关键目标:“多元化的学生团体,本科和研究生课程和服务对区域需求的响应;支持各地区的社会经济和文化发展;服务(sic。“协助”)卑诗省北部的土著人口;与大学合作;招募和支持优秀的教师,包括对教师人员配备的响应迅速调整,以对应计划需求;支持教师的研究和学术活动……;并维持就业公平;促进卓越的教学,研究和创造力卓越;建立一种“适当的”学术氛围,包括国际伙伴关系,以增强教学,研究和服务;并为学者和地区提供学术服务;并提供支持学术课程的大学基础设施。”从那以后,这些主题启发了所有UNBC学术计划,包括最近的2017年学术行动计划。
(1)尝试了36个学期学分(包括转会,高级安置,高级地位,考试和课程提取时间)后,学生必须完成至少12个学期通识教育途径的学分。(2)尝试了72个学期学分(包括转会,高级安置,高级地位,考试和课程提取时间)后,学生必须至少完成通用教育途径的24个学期学分。(3)尝试了72个学期学分(包括转会,高级职位,高级地位,通过考试和课程提取时间),学生:
* 通讯作者,电子邮箱:wuz2015@mail.xjtu.edu.cn (Z. Wu)。摘要:解决传统能源危机和环境问题的迫切需要加速能源结构转型。然而,可再生能源的多变性对满足复杂的实际能源需求提出了挑战。为了解决这个问题,建设一个多功能的大型固定式储能系统被认为是一种有效的解决方案。本文批判性地研究了电池和氢混合储能系统。这两种技术都面临着阻碍它们完全满足未来储能需求的局限性,例如在有限的空间内实现大容量存储、快速响应的频繁存储以及无损耗的连续存储。电池具有快速响应(<1 s)和高效率(> 90%)的特点,在频繁的短时间储能方面表现出色。然而,自放电率(> 1%)和容量损失(~20%)等限制限制了它们在长时储能中的应用。氢能作为一种潜在的能源载体,能量密度高、状态稳定、损耗低,适合大规模、长时储能。然而,由于其储能效率低(~50%),不适合频繁储能。正在进行的研究表明,电池和氢混合储能系统可以结合两种技术的优势,满足日益增长的大规模、长时储能需求。为了评估它们的应用潜力,本文使用提出的关键性能指标对这两种储能技术的研究现状进行了详细的分析。此外,从多个角度概述了电池和氢混合储能系统面向应用的未来方向和挑战,为先进储能系统的发展提供指导。亮点:⚫回顾了电池和氢混合储能系统的面向应用的储能系统。⚫提出了一系列先进储能系统的关键性能指标。 ⚫ 在可再生能源存储情况下,电池和氢混合储能系统(0.626 美元/千瓦时)比电池储能系统(2.68 美元/千瓦时)更具成本竞争力。⚫ 总结了多功能大型固定式电池和氢混合储能系统的挑战。关键词:混合储能系统、电池、氢、固定式、大型、多功能。
生物经济,即利用生物技术和生物资源为所有经济部门提供信息、产品、流程和服务,是解决各种全球和地方问题的关键。过去几年,全球生物经济战略取得了重大发展:2021 年 10 月,世界生物经济论坛首次由全球南方国家巴西主办,这是一个分享以生物为基础的负责任创新理念以促进循环生物经济的全球平台。论坛结束时,巴西帕拉州州长还推出了巴西首个专门的生物战略(世界生物经济论坛,2021 年)。几个月后,即 2022 年 5 月,中国推出了首个国家生物经济五年计划,目标是将该行业的价值提高到 22 万亿元人民币(3.3 万亿美元)(欧阳,2022 年)。在英国,除了其创新战略和英国基因组实施计划外,其人类受精与胚胎学管理局还继续“为未来做好准备”其立法(DSIT 和 DBEIS,2021 年;生命科学办公室等,2021 年,Devlin,2022 年)。2022 年 9 月,拜登总统签署了《关于推进生物技术和生物制造创新的行政命令》(白宫,2022 年)。2023 年 4 月,印度生物技术部 (DBT) 发布了《2022 年生物经济报告》(BIRAC,2022 年),预计到 2030 年生物经济对 GDP 的贡献将从目前的 2.6% 跃升至近 5%。
摘要 伴随前庭功能障碍的失忆症状表明前庭和视觉记忆系统之间存在功能关系。然而,人们对其背后的认知过程知之甚少。作为起点,我们寻找一种跨模态相互作用的证据,这种相互作用通常在其他感觉模态之间观察到,在这种相互作用中,如果先前将目标(在本例中为视觉)与来自另一个感觉域(在本例中为前庭)的独特、时间上一致的刺激相结合,则更容易识别目标。参与者首先执行视觉检测任务,其中刺激出现在计算机网格内的随机位置。参与者不知道,一种特定刺激的开始伴随着短暂的亚感觉脉冲电前庭刺激 (GVS)。在两个视觉搜索实验中,当在先前检测任务中出现 GVS 配对视觉刺激的网格位置呈现时,旧目标和新目标都能更快地被识别。这种位置优势似乎是基于相对而非绝对空间坐标,因为当搜索网格旋转 90° 时,这种效果仍然有效。这些发现共同表明,当个体回到熟悉的视觉场景(此处为 2D 网格)时,如果目标出现在之前与独特的、与任务无关的前庭线索相关联的位置,则视觉判断会得到促进。这种多感官相互作用的新案例对于理解前庭信号如何影响认知过程具有更广泛的意义,并有助于限制 GVS 日益增长的治疗应用。