注:资本支出假设如下:太阳能光伏 (PV):2030 年为 270-690 美元/千瓦,2050 年为 225-455 美元/千瓦;陆上风电:2030 年为 790-1435 美元/千瓦,2050 年为 700-1070 美元/千瓦;海上风电:2030 年为 1730-2700 美元/千瓦,2050 年为 1275-1745 美元/千瓦;电解器:2030 年为 380 美元/千瓦,2050 年为 130 美元/千瓦。加权平均资本成本:按 2020 年值计算,不含各地区技术风险。土地可用性考虑了几个禁区(保护区、森林、永久湿地、农田、城市地区、5% [光伏] 和 20% [陆上风能] 的坡度、人口密度和水资源可用性)。资料来源:IRENA,2022 年。全球氢贸易以实现 1.5C 目标。第一部分:2050 年贸易展望和未来发展方向
摘要:基因组编辑领域始于酵母中巨核酸酶(如LAGLIDADG家族归巢核酸内切酶)的发现。继转录激活因子样效应核酸酶和锌指核酸酶发现之后,最近发现的成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(Cas)系统为基因编辑领域的应用打开了新的窗口。本文,我们回顾了不同的Cas蛋白及其相应的特点包括优缺点,并概述了不同的核酸内切酶缺陷型Cas蛋白(dCas)衍生物。这些dCas衍生物由核酸内切酶缺陷型Cas9组成,其可与不同的效应结构域融合以执行不同的体外应用,如追踪、转录激活和抑制以及碱基编辑。最后,我们回顾了这些 dCas 衍生物在体内的应用,并讨论了它们在体内进行基因激活和抑制的潜力,以及它们未来在人类治疗中的潜在用途。
可见光光聚聚合正面临着一场革命,随着节能光源的发展,即LED。持续开发光电系统的努力在聚合速率和单体转化方面优于现有的系统,从学术角度来看,寻找尚未在光聚聚合中尚未研究的新染料的搜索仍然非常活跃。最近,萘醌 - 咪唑基和萘醌 - 噻唑衍生物已被鉴定为可在人造光源或太阳下设计的I型和II型光通剂的有趣结构。萘喹酮是生物化化合物,可以大大减少光聚合的碳足迹。萘喹酮也是用于设计光初步器的廉价前体,使其能够设计低成本的吸光结构。通过其广泛的吸收光谱,萘喹酮也是设计阳光光学剂的出色候选者。在这篇综述中,报告了这两个脚手架的不同结构,并提供了光学能力的比较。
摘要 由于抗生素耐药性的增加,霍乱弧菌在低收入国家造成了危及生命的感染。人们研究了创新的药理学靶点,霍乱弧菌编码的碳酸酐酶 (CAs,EC:4.2.1.1) (Vch CAs) 成为一个有价值的选择。最近,我们开发了一个大型对苯和间苯磺酰胺库,其特征是具有不同柔韧性程度的部分作为 CAs 抑制剂。基于停止流的酶促测定表明该库对 Vch a CA 有强烈的抑制作用,而对其他同工型的亲和力较低。特别是环脲 9c 对 Vch a CA 的抑制作用达到纳摩尔水平(KI ¼ 4.7 nM),并且对人类同工酶具有高选择性(SI 90)。计算研究揭示了部分柔韧性对抑制活性和同工型选择性的影响,并允许进行准确的 SAR。然而,尽管 Vch CA 与细菌的毒力有关而非其存活率,我们评估了此类化合物的抗菌活性,结果没有直接活性。
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
4-羟基苯甲酸(PHBA)是粘酸和液晶聚合物的重要工业前体,其生产基于石化工业。为了减少我们对化石燃料的依赖并提高可持续性,微生物工程是一种更具吸引力的方法,用于替代传统的化学技术。但是,微生物菌株的优化仍然受筛选阶段的高度限制。生物传感器通过减少筛选时间并实现更高的吞吐量来帮助减轻这一问题。在本文中,我们构建了一个名为SBAD的合成生物传感器,由R. palustris的HBAR的PHBA结合结构域组成,N-terminus的Lexa DNA结合结构域和C-Terminus的反式激活域B112。在存在不同的苯甲酸衍生物的情况下测试了SBAD的响应,并通过流量细胞仪测量细胞荧光输出。除了其他羧酸(包括P-氨基苯甲酸),水杨酸,蒽,阿司匹林和苯甲酸在内的其他羧酸之外,还发现了生物传感器通过培养基中外部添加PHBA激活。此外,我们能够证明该生物传感器可以检测到遗传修饰的酵母菌菌株中PHBA的体内产生。在生物传感器荧光和PHBA浓度之间观察到了良好的线性。因此,该生物传感器将非常适合作为高吞吐量筛选工具,可通过代谢工程生产苯甲酸衍生物。
方法和结果:基于可溶性环氧化物水解酶抑制剂和对接研究的结构活性关系,一些具有酰胺部分和三唑环的新型化合物分别设计为第一和第二药物学团。这些结构是通过4步反应以适当的产率合成的。最初,将4-硝基苯甲酰氯与氢津水合反应,然后在苯硝基菌存在和催化量碘化物的情况下反应,关闭1,2,4-三唑。最终产物是通过还原硝基组和与各种苯甲酰氯化物的反应获得的。对建立设计的SEH抑制剂的对接研究证实,类似物的酰胺组适当地安装在SEH的活性位置,并且与Tyr466和Asp335的氨基酸具有合适的距离,以进行有效的氢键。这些新型化合物以适当的产率合成,并通过包括IR,质量,HNMR和C NMR光谱的仪器方法批准它们的结构。
多酚代谢物在芳族环上具有几个羟基。类黄酮是具有多种治疗作用的多酚的主要自然基团。theaflavin及其衍生物(曲夫蛋白3-食道,theaflavin 3,3'-二瓜和theaflavin 3'-gallate)作为红茶的主要多酚之一,表现出令人鼓舞的抗癌,抗炎,抗炎性,抗生素,抗毒剂和抗神经脱发的活性。这种生物活性化合物具有减轻冠心病的潜在能力,并对骨矿物质密度产生愈合影响。癌细胞和细菌中耐药性的出现导致更多的努力找到了新型有效的抗癌和抗菌剂。此外,最近的研究旨在减少与化学疗法和抗菌剂有关的严重副作用。对于神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏症,多发性硬化症和帕金森氏症,当前昂贵的药物的低效率是治疗这些疾病的主要问题。在这方面,发现和设计新的抗神经退行性药物是可分配的。
阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的最常见原因,也是最普遍的神经退行性疾病之一。它始于轻度的认知障碍,并逐步影响患者生活功能的各个方面。阿尔茨海默氏病在老年人中更常见,并且发生了渐进率。随着老年人口的全球增长,阿尔茨海默氏病构成了重大威胁。此外,当前的药物不能阻止AD,强调需要在AD治疗中使用新药分子。尽管1,3,4-甲二唑具有许多生物学活性,例如抗癌和抗病毒,但也正在研究其对乙酰胆碱酯酶(ACHE)的活性。为此,本研究合成了三种新的1,3,4-噻二唑化合物。使用1 H-NMR和HRMS分光光度法方法进行了这些化合物的结构测定。使用改良的Ellman方法在体外进行了活性研究。由于活性测试,化合物3b显示出与多奈代齐最接近的效果,IC 50 = 0.096±0.004 µm。
炎症是免疫系统对有害刺激(如病原体、受损细胞、有毒化合物或辐射)的反应 1,其特征是发红、肿胀、发热、疼痛和组织功能丧失。 2 如果长期持续,可能会变成慢性,从而导致组织损伤和细胞死亡,引起各种退行性 3 和神经退行性疾病。 4 据世界卫生组织称,慢性炎症是世界上最主要的死亡原因。 5 预计未来 30 年与慢性炎症相关的疾病将继续增加。在世界范围内,五分之三的人死于与慢性炎症相关的疾病,例如中风、慢性呼吸道疾病、心脏病、癌症、肥胖症和糖尿病。 6 – 8