a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系药物科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究所(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
摘要 数字经济已成为全球旅游业发展的驱动力,利用2011—2019年数据研究数字经济对英国旅游业的影响,发现各国家(地区)数字经济对英国旅游业均产生驱动作用,且呈边际上升趋势。异质性检验表明,数字经济对旅游商务与度假市场产生正向作用,欧洲及OECD国家数字经济水平的提升也促进了英国旅游业的发展。根据影响机制,各国(地区)数字经济可通过改善制度质量、加强市场管控能力、增加贸易自由度等方式促进旅游业发展。最后,从政府监管、数字基础设施建设、数字技术应用等角度提出了相关建议。
近年来,肠道菌群与中枢神经系统 (CNS) 发育之间的关联引起了广泛的研究关注。有证据表明,CNS 和肠道菌群通过脑肠轴进行双向交流。作为一个长期而复杂的过程,CNS 发育极易受到内源性和外源性因素的影响。肠道菌群通过调节神经发生、髓鞘形成、神经胶质细胞功能、突触修剪和血脑屏障通透性来影响 CNS,并与各种 CNS 疾病有关。本综述概述了肠道菌群与 CNS 发育阶段(产前和产后)之间的关系,强调了肠道微生物的不可或缺的作用。此外,本综述还探讨了肠道菌群在神经发育障碍(如自闭症谱系障碍、雷特综合征和安格曼综合征)中的影响,为早期发现、及时干预和创新治疗提供了见解。
青春期的特征是童年的终点和青春期的开始。所有生理和神经系统变化代表了人类发展的关键阶段,从童年到成年。在此阶段,随着它们成熟的各种人类系统,它们之间存在着重要而重要的生物学相互作用。通过激素,物理和神经过程对不同生物系统的和谐功能对于人类发展的这一阶段至关重要。这些生物系统的功能取决于个人的遗传遗产和他们作为青少年的社会生活(例如,家庭支持,社会经济地位和健康的行为)(1-4)。在女孩中,青春期的发作开始于11岁左右,而在男孩中,它发生在12岁左右。在这段时间里,发生了第一次解剖转化,例如女孩的乳腺发育和男孩的睾丸体积增加(4)。下丘脑 - 垂体 - 基达轴在青春期期间经历了显着的激活和成熟,导致性激素分泌,包括睾丸激素和雌激素。这些激素变化影响了继发性特征,生殖器官以及整体身体生长和成熟的发展(5)。在青春期,下丘脑是大脑的一个区域,开始释放促性腺激素释放激素(GNRH),该激素(GNRH)刺激了垂体以释放两种重要的激素:叶酸激素(LH)和刺激性激素(fsh)(fsh)(6)。早期的青春期这些激素作用于雌性或雄性睾丸的卵巢作用,从而触发性激素的产生 - 雌性的雌激素和男性的睾丸激素(6)。青春期时期取决于遗传学和社会因素,例如营养,社会经济地位和心理特征(4,5)。这一时期是由激素浮动和遗传因素驱动的,有助于在青春期观察到的认知和行为转化,通常发生在性腺后2 - 4年后(4,7)。大脑中的结构和功能重组会影响负责情绪调节,社会认知和决策的领域。
心脏细胞电生理学的建模是系统生物学中最成熟的领域之一。这种扩展的研究工作集中的集中度带来了新的挑战,其中最重要的是选择哪种模型最适合解决特定的科学问题。在上一篇论文中,我们介绍了开发在线资源以在广泛的实验场景中对电生理细胞模型进行表征和比较的最初工作。在这项工作中,我们描述了我们如何开发了一种新颖的协议语言,使我们能够将数学模型的细节(大多数心脏细胞模型采用了普通微分方程的形式)与所模拟的实验协议分开。我们开发了一个完全开放的在线存储库(我们称为心脏电生理网络实验室),该存储库可以允许用户存储和比较将相同的实验协议应用于竞争模型的结果。在当前的论文中,我们描述了这项工作的最新和计划的扩展,重点是支持从实验数据中构建模型的过程。我们概述了开发一种可读性语言的必要工作,以描述从湿实验室数据集中推断参数的过程,并通过使用实验数据拟合HERG通道模型的详细示例来说明我们的方法。我们通过讨论在该领域取得进一步进步的未来挑战,以促进心脏细胞模型开发的完全可重现方法,以进一步的进步。©2018作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
小型企业通常比大型企业面临更高的借贷成本。部分原因是小型企业平均违约的可能性高于大型企业;银行的模型表明,平均而言,小型企业违约的可能性约为大型企业的两倍。[4] 2023 年 6 月,中小企业的平均未偿还利率比大型企业高出约 65 个基点,远低于疫情前十年约 150 个基点的平均水平(图 12)。大型企业和小型企业之间的利率差额处于历史低位,主要反映了这样一个事实:在疫情期间,中小企业信贷中更高比例的贷款以低利率固定,其中一些贷款尚未转为更高的利率。目前,约三分之一的小型企业信贷是固定利率;相比之下,不到 10% 的大型企业信贷是固定利率(尽管大型企业也更有可能对冲其利率)
本综述评估了用于研究怀孕期间母体影响如何影响后代小胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)发育的体外模型。所研究的模型包括原代小胶质细胞培养物、小胶质细胞系、iPSC 衍生的小胶质细胞、PBMC 诱导的小胶质细胞样细胞、源自 iPSC 的 3D 脑器官和霍夫鲍尔细胞。我们将评估每种模型复制发育大脑体内环境的能力,重点关注其优势、局限性和实际挑战。重点介绍了可扩展性、遗传和表观遗传保真度以及生理相关性等关键因素。小胶质细胞系具有高度可扩展性,但缺乏遗传和表观遗传保真度。iPSC 衍生的小胶质细胞提供中等的生理相关性和患者特异性遗传见解,但面临着重编程固有的操作和表观遗传挑战。源自 iPSC 的 3D 脑类器官为研究复杂的神经发育过程提供了先进的平台,但需要大量资源和技术专长。霍夫鲍尔细胞是位于胎盘中的胎儿巨噬细胞,与小胶质细胞具有共同的发育起源,它们独特地暴露于产前母体因素,并且根据胎儿屏障成熟度表现出不同的表观遗传保真度。这使得它们特别适用于探索母体对小胶质细胞发育胎儿编程的影响。该综述的结论是,没有一个模型能够全面捕捉母体对小胶质细胞发育的所有方面的影响,但它提供了根据特定研究目标和实验限制选择最合适模型的指导。
摘要:本文探讨社会责任与商业成功的关系,以河南知名零售企业发东来集团的实践为例,分析其在社会责任方面的思路和具体举措,探讨这些实践对企业商业成功的影响,提出企业实现可持续发展的路径。社会责任不仅是企业的道德和法律义务,也是实现长期商业成功和可持续发展的关键因素。
神经发育障碍(NDDS)涵盖以异常大脑发育为特征的疾病,这些疾病会影响认知,交流,行为和运动。这些疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD),注意力/多动障碍(ADHD)和智力障碍,代表了一项重要的公共卫生挑战,影响了全球多达3%的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步,但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异,从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因,突出了这些疾病的遗传复杂性。然而,许多NDD的起源仍然未知,表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明,神经素的流量机制和环境因素,例如早期生命逆境,是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子,行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章,旨在揭示NDD的复杂机制,并探索新型治疗策略的潜在途径。