随着全球糖尿病患病率的上升,胰岛素治疗和口服降糖药等传统治疗方法往往无法达到最佳血糖控制,从而导致严重的并发症。最近的研究集中于通过 a 细胞的转分化来补充胰腺 b 细胞,这提供了一种有希望的治疗途径。本综述探讨了 a 细胞到 b 细胞转分化的分子机制,强调了关键转录因子,例如 Dnmt1、Arx、Pdx1、MafA 和 Nkx6.1,并讨论了潜在的临床应用,特别是在以严重 b 细胞功能障碍为特征的 1 型和 2 型糖尿病中。其中还包括转分化效率低、细胞稳定性和安全性问题等挑战。未来的研究方向包括优化分子途径、提高转分化效率和确保 b 细胞身份的长期稳定性。总体而言,将 a 细胞转化为 b 细胞的能力代表了糖尿病治疗的一种变革性策略,为严重 b 细胞丢失的患者提供了更有效和可持续的治疗希望。
1美国印第安纳波利斯印第安纳州莱利儿童医院儿科部,美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科学系2小儿血液学/肿瘤学系2糖尿病学,印第安纳州印第安纳波利斯儿科科学系,美国,印第安纳州印第安纳波利斯,5小儿胃肠病学科,印第安纳大学印第安纳州印第安纳波利斯医学院儿科学系儿科胃肠病学科美国印第安纳波利斯,印第安纳州肌肉骨骼健康中心8号,印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,美国,美国9个细胞,发育和癌症生物学系,奈特癌症研究所,俄勒冈州健康与科学大学,波特兰,波特兰,或美国,美国,
抽象栽培的甲壳类肉(CCM)是一种直接从干细胞中创建高价值的虾,龙虾和螃蟹产品的手段,从而消除了养殖或捕捞活动物的需求。传统的甲壳类企业在管理过度捕捞,污染和变暖气候方面面临的压力增加,因此CCM可以提供一种方法,以确保随着全球对这些产品的需求的增长,CCM可以提供足够的供应。为了支持CCM的发展,本评论简要详细介绍了迄今为止的甲壳类细胞培养工作,然后再解决目前对甲壳类肌肉发育的了解,尤其是所涉及的分子机制,以及这可能与最近在脊椎动物物种中耕种肉类生产的作品有关。认识到目前缺乏可用于建立CCM培养物的细胞系,我们还考虑了可以非属于非属于的原发性干细胞来源,包括易于释放和重新生成的四肢组织,以及在循环血淋巴中推定的干细胞。分子方法诱导了肌源性分化和推定干细胞的永生化。最后,我们评估了CCM研究人员,尤其是抗体的工具的当前状态,并提出了解决现有短缺的途径,以查看现场的进展。
结果和讨论:基于代谢组数据,总共鉴定了152个氟代谢物,其中大多数是槲皮素和kaempferol。对三个氟样品中代谢产物的比较分析表明,两种花色苷,peonidin-3-葡萄糖苷和delphinidin 3-(6'' - malonyl-葡萄糖苷)是颜料最有可能造成O. Violeaceus的花瓣的颜色。随后的转录组分析显示,在三组流量中,有5,918个差异表达的基因,其中87个编码了花青素生物合成途径中的13个关键酶。在紫色流中,两个转录因子OVMYB和OVBHHH的高表达表明它们在花青素生物合成的调节中的作用。通过整合代谢组和转录组数据,编码花青素合酶的卵子在紫色流中显着上调。卵形是负责将无色白细胞蛋白酶转化为彩色花青素的酶。这项研究提供了对O. violaceus颜色发育的分子机制的新见解,为浅色颜色育种奠定了基础。
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一,由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素,提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态,例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖(规范)或 - 独立(非规范)信号。在这里,我们报告说,形态发生1(DAAM1)及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT(WNT/PCP)信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用,而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解(FZD)。单细胞RNA测序分析表明,由于WNT/PCP信号有缺陷,DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起,我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子,可以协调规范和非规范WNT,这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
光动力疗法,射频诱导的高温等。)。11,它们的超小型尺寸降低至100 nm,并且它们的高表面反应性可以与生物学环境产生显着的相互作用,可以评估它们调节细胞行为的能力或诸如细胞差异和繁殖等细胞方面的能力。12,13上面列出的不同细胞机制的控制既可以改善用于生物医学应用的创新纳米复合材料的制造,又可以促进对治疗方案的改进策略的使用,以恢复因创伤性疾病,退化性疾病或衰变而损害的组织功能。14迄今为止,已经研究了基于聚合物,金属和陶瓷的几种NP。因此,大多数研究使用包括诱导多能干细胞(IPSC)在内的多种干细胞进行。15 - 18,例如,用柠檬酸盐,壳聚糖或bronectin官能化的Au-NP能够增强人间质干细胞(MSC)和脂肪衍生的干细胞(ADSC)的差异化,并进入心肌细胞和Oste-Obte-Ormasts。19,20 AG-NP可以促进人尿液衍生的干细胞(USC)和MSC的增殖,而基于石墨烯的NPS则增强了
1。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。 2。 中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。 3。 中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。 4。 国家皮肤和免疫疾病临床研究中心,中国北京。 5。 北京对皮肤病分子诊断的主要实验室,中国北京。 6。 NMPA的主要实验室,用于化妆品的质量控制和评估,中国北京。 7。 病理学系,中国广东山托大学医学院。 8。 中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。 9。 中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。2。中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。3。中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。4。国家皮肤和免疫疾病临床研究中心,中国北京。5。北京对皮肤病分子诊断的主要实验室,中国北京。6。NMPA的主要实验室,用于化妆品的质量控制和评估,中国北京。7。病理学系,中国广东山托大学医学院。8。中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。9。中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。
抽象背景:HPSC来源的内皮和造血细胞(ECS和HCS)是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育,但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中,我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法:通过CD144 + - 胚胎体(HPSC-EBS),将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群,HPSC-EC和爆炸菌落(HPSC-BC)。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定,LDL摄取测定,TNF-α的内皮激活,一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是,我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC;在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中,体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同,通过将它们与未分化的hESC进行比较(例如,HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +),并针对人类胚胎肝(EL)内皮,血红蛋白和造血细胞亚群。结果:在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后,获得了血红素内皮种群,并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代,这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95%。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外,HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90%CD43 + HPSC-BC的中间群体,能够产生髓样和红系菌落。最后,转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +,HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层,内皮和造血认同,以及
抽象的客观类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,会导致关节损伤,包括软骨降解和骨侵蚀。骨形态发生蛋白9(BMP9)是TGF-β超家族的成员,在成骨和组织修复中起关键作用。然而,其在RA中的骨侵蚀和炎症中的作用仍然不足。本研究旨在评估BMP9在RA中的治疗潜力,重点是其对骨骼破坏,成骨和炎症的影响。本研究的材料和方法,使用免疫组织化学,qRT-PCR和Western印刷物分析了来自RA和骨关节患者的滑膜组织中的BMP9表达。通过Micro-CT成像,组织学分析和临床评分,在CIA小鼠模型中评估了BMP9对骨骼破坏的治疗作用。成骨分化,而通过耐锈酸磷酸酶染色检查破骨细胞活性。荧光双标记用于跟踪新的骨形成。数据,并进行了适当的统计检验以确定显着性。在这项研究中,在RA患者的滑膜组织和CIA小鼠的踝关节中,BMP9表达显着下调。BMP9在CIA小鼠中的治疗改善了关节炎症,如肢体肿胀,下关节炎指数减少和改善的组织形态所示。此外,BMP9显着减轻了骨质流失,这可以通过骨矿物质密度和小梁结构增加证明。但是,BMP9处理并未明显影响破骨碎裂发生或骨吸收。BMP9还增强了骨矿化和形成,如矿物质的含量和骨形成率的提高所示。此外,BMP9促进了滑膜细胞的成骨分化,增强了碱性磷酸酶活性和矿物结节的形成。这些结果表明,BMP9对RA的关节炎症和骨质流失具有保护作用,这可能是通过促进骨形成而不会影响破骨细胞活性的。结论我们的研究得出的结论是,靶向BMP9减轻RA中的炎症并促进成骨的差异,强调BMP9是解决RA中骨骼破坏的有前途的治疗靶标。关键词BMP9,类风湿关节炎,成骨分化,骨骼破坏,炎症
1。新泽西州医学院的细胞生物学和分子医学系,罗格斯生物医学和健康科学,美国新泽西州纽瓦克2。犹他大学神经生物学和解剖学系,美国犹他州盐湖城3.AIX-MARSELILLE大学,CNRS UMR 7288,马赛发展生物学研究所,法国马赛4. 韦斯研究中心,吉林诊所,宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格诊所的分子和功能基因组学系5。AIX-MARSELILLE大学,CNRS UMR 7288,马赛发展生物学研究所,法国马赛4.韦斯研究中心,吉林诊所,宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格诊所的分子和功能基因组学系5。人类遗传学系,犹他大学,犹他州盐湖城,美国人类遗传学系,犹他大学,犹他州盐湖城,美国