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甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
快速物种分化和动杆菌的键入...
acinetobacter（A。）鲍曼尼（Baumannii）已成为一种难以治疗的医疗性细菌性人类病原体。A。Baumannii应在“一种健康”方法下处理，其在人类，动物和环境环境中的监视对于理解其合理的传播动态而言至关重要。准确鉴定鲍曼尼a，其克隆复合物和序列类型对于理解流行病学分布，进化关系和传播动力学很重要。广泛的基因分型技术用于分化calcoaceticus-baumannii（ACB）复合物。但是，没有用于快速测定的单一直接基因型方法。当前，存在两个多焦点序列分型（MLST）牛津和牧场方案；尽管被认为是序列键入的黄金标准，但协调方案并不是一个简单的过程。基于基于基因组测序的核心基因组多焦点序列（CGMLST）和核心单核苷酸多态性（CGSNP）是可靠且精确的序列键入；但是，它们的昂贵，具体取决于测序的质量并要求更高的计算技能。在过去十年中，基于飞行质谱（MALDI-TOF MS）物种鉴定的基质辅助激光解吸时间已成功地用于快速区分ACB复合物。MALDI键入非常快，更容易，便宜，并且与分子方法一样可靠。人工智能和机器学习的应用可能在克隆序列类型（ST）级别的标识中很有用。应变水平A. Baumannii识别置信度在增加了具有明确定义的分离株的内部参考光谱时提高了现有数据库。流动性分类学分类正在发展，正在描述更新的ST；因此，建立鲍曼尼曲霉参考光谱的中央存储库将有助于整个实验室协调，并在“一个健康”的观点上对鲍曼尼a。a。baumannii的全球级别监视计划有助于。本评论阐明了与鉴定活杆菌所采用的技术以及MALDI-TOF MS的潜在应用和未来观点有关的挑战。
apobec促进鳞状细胞转变
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年11月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.02.547443 doi：biorxiv Preprint
符合 GMP 标准的 iPS 细胞系在用于细胞替代和癌症免疫治疗的一系列新分化工作流程中表现出广泛的可塑性
摘要 基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞治疗应用看起来前景广阔，但同时也充满挑战。良好生产规范 (GMP) 法规在制造 iPSC 及其分化后代时对质量和一致性提出了必要但苛刻的要求。鉴于可用的 GMP iPSC 系稀缺，我们建立了相应的生产工作流程来生成第一组合规细胞库。因此，这些细胞系满足了一套全面的发布规范，例如，显示出较低的总体突变负荷，反映了它们的新生儿来源脐带血。基于这些 iPSC 系，我们还开发了一套与 GMP 兼容的工作流程，能够以大大提高的效率改进基因靶向并定向分化为关键细胞类型：一种用于生成视网膜色素上皮 (RPE) 的新方案具有高度的简单性和效率。源自 iPSC 的间充质基质细胞 (MSC) 表现出出色的扩增能力。完全优化的心肌细胞分化方案的特点是纯度高于 95% 时批次间一致性特别高。最后，我们介绍了一种通用免疫细胞诱导平台，可将 iPSC 转化为多能前体细胞。这些造血前体细胞可以选择性地被刺激成为巨噬细胞、T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞。NK 细胞分化后培养条件的转变会诱导数千倍的扩增，这为以不依赖饲养细胞的方法扩大这种关键细胞类型开辟了前景。综上所述，这些细胞系和改进的操作平台将在细胞治疗和基础研究中具有广泛的用途。
tbx1稳定心咽中胚层的分化和驱动器
Olga Lanzetta 1，Marchesa Bilio 1，Johannes Liebig 2，Katharina Jechow 2，Foo Wei Ten 2，Rosa Ferreino 1，Ilaria Aurigemma 3，Elizabeth Illingworth 3，Elizabeth Illingworth 3，Christian Conrad 2，Soeren Lukassen 2，Soeren Lukassen 2，Claudia angelini 4，Claudia Angelini 4，Antanio baldini 5 <
牲畜细胞类型具有肌源性分化电势
随着大规模动物生产的当前环境影响以及对农场动物福利的关注，研究人员正在质疑我们是否可以为食品生产而培养动物细胞。本综述着重于细胞农业领域的关键方面：细胞。我们总结了目前用于开发培养肉类的农场动物的各种细胞类型的信息，包括间充质基质细胞，成肌细胞和多能干细胞。审查研究了每种细胞类型的优点和局限性，并考虑了选择适当的细胞来源以及影响细胞性能的细胞培养条件等因素。由于目前在培养的肉类中的研究旨在创建肌肉纤维来模仿肉的质地和营养谱，因此我们专注于细胞的肌源分化能力。用于此目的的最常用的细胞类型是成肌细胞或卫星细胞（SC S），但是鉴于它们的增殖能力有限，正在努力为间充质基质细胞（MSC S）和多能干细胞制定肌生成分化方案（PSC S）。后一种细胞类型的多能特征可能会使肉类中发现的其他组织（例如脂肪和结缔组织）产生。本综述可以帮助指导在培养的肉类发育的背景下选择细胞类型或培养条件。
差异化-IPSCS功能 - 互联 - 悬崖 - casser ...
stemscale TM PSC悬浮培养基，设计用于CGT制造，可实现PSC的大规模培养。天然杀伤（NK）细胞是先天的，细胞毒性的淋巴免疫细胞，可以杀死恶性细胞而无需HLA匹配，并且是同种异体治疗发展的主要重点。nk细胞疗法临床试验表明，有效治疗可能需要〜5x10 6-1x10 8 nk细胞。但诸如捐助者采购和成功扩展之类的要求妨碍了有效产生大量功能性NK细胞的能力。在这里，我们描述了一种产生PSC衍生的NK（墨水）细胞的方法，该方法从CTS-STAMScale悬浮培养物中，使能够以可扩展的培养格式产生高度富集的功能性油墨。PSC在悬浮液中生长，因为使用生长因子鸡尾酒诱导球体，以区分CD34+造血祖细胞，然后在不使用进料细胞的情况下转化为CD56+墨水细胞。CTS TM NK-Xpander TM中墨水细胞的进一步培养导致CD56+CD3-和CD56+CD16+表型的显着富集。这些墨水的细胞溶性通过它们杀死K562癌细胞以及患者来源的3D结肠肿瘤的能力进一步证明了这些墨水。总而言之，CTS茎扫描的使用突出了馈线 - 游离PSC悬浮培养物的潜力，以分为大规模的细胞溶解油墨。
揭示神经元分化过程中 RNA 异构体变化的动态和后果
静态基因表达程序已在干细胞和成熟人类细胞中得到广泛表征。然而，在细胞分化过程中，RNA 异构体随细胞状态转变而变化的动态、决定因素和功能后果在很大程度上仍不清楚。在这里，我们建立了一个改进的体外人类神经发生模型，该模型适用于全系统的基因表达分析。我们的多组学分析表明，细胞形态的显著改变与 RNA 异构体表达的广泛变化密切相关。我们的方法确定了在不同分化阶段表达的数千种新的 RNA 异构体。RNA 异构体主要来自外显子跳跃和人类神经发生过程中转录起始和多聚腺苷酸化位点的替代使用。转录异构体的变化可以重塑蛋白质异构体的身份和功能。最后，我们的研究确定了一组 RNA 结合蛋白是分化阶段特异性整体异构体变化的潜在决定因素。这项工作支持了神经发生过程中状态转变背后的受调控异构体变化的观点。
10.4细胞分化评估答案
科学家可能很快开发出创新的方法来操纵干细胞而不会损害胚胎。一个潜在的突破可能涉及重新激活基因以将成年细胞转化为多能细胞，从而使它们分化为各种细胞类型。这样做，科学家希望创建一个可用于医学研究和治疗的新一代干细胞。干细胞是未分化的细胞，具有巨大的潜力，能够成为专业细胞。有两种主要类型：胚胎干细胞，比成人干细胞更有希望。干细胞的研究对于理解细胞分化至关重要 - 通用胚胎细胞转化为具有独特功能的专用细胞的过程。人体依靠各种分化的细胞来执行特定的任务，这些任务来自为促进运动的骨细胞提供结构和保护的皮肤细胞。研究人员在开发诱导多能性的方法方面取得了重大进展，使成年细胞能够恢复到更早的发育阶段并恢复其多能性能。但是，围绕干细胞研究的伦理仍然是辩论的话题。有些人认为胚胎干细胞具有更大的医疗突破潜力，而其他人则主张使用源自现有组织的成年干细胞。随着科学家继续提高我们对干细胞和细胞分化的理解，我们可以期望在为各种疾病和疾病开发新的治疗方法方面取得重大进展。通过探索细胞开发和专业化的复杂性，研究人员旨在创造创新的疗法，以改善人类健康和生活质量。干细胞是高度可再生的细胞，可以分化为多种细胞类型。干细胞的关键特征是它们分化的能力，这使它们可以发展为专业的细胞和组织。此过程使生物体从简单的阶段发展到复杂的过程。有不同类型的干细胞，包括可以在人体中形成所有组织的全能细胞，可以产生许多细胞类型但不是特定组织的多能细胞，以及可以产生多种分化细胞类型的多能细胞。