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由非分层相关的造血干细胞引发的替代血小板分化途径
罕见的多能干细胞通过耗时的过程每秒补充数百万个血细胞，经过了越来越多的谱系限制祖细胞的多个阶段。尽管对血液形成系统的侮辱强调了需要从干细胞中进行更快的血液补充的需求，但已建立的造血模型仅暗示了每个血细胞谱系的一个强制性分化途径。在这里，我们建立了不同的干细胞之间的非等级关系，可以补充所有血细胞谱系和干细胞几乎完全补充血小板，这是止血和重要作用在先天和适应性免疫系统中至关重要的谱系。这些独特的干细胞使用细胞，分子和功能分开的途径来补充分子不同的巨核细胞限制的祖细胞：稳定稳态多能途径较慢和快速轨道紧急训练的紧急训练血小板限制途径。这些发现为增强血小板补充的框架提供了一个框架，在这种情况下，血小板缓慢恢复仍然是主要的临床挑战。
自组装的DNA-Collagen生物活性支架促进细胞摄取和神经元分化
摘要：DNA-胶原蛋白复合物的不同方式主要用于基因递送研究。但是，很少有研究研究这些复合物作为生物活性支架的潜力。此外，尚无研究表征由自组装DNA宏结构和胶原蛋白的相互作用形成的DNA-胶原蛋白复合物。为了进行这项研究，我们在此报告了由序列特异性，自组装的DNA宏结构和胶原蛋白I的相互作用形成的新型生物活性支架的制造。DNA和胶原的变化导致高度相互交织的纤维骨架与不同的纤维厚度的高度相互交织的摩尔比。形成的支架是生物相容性的，并作为细胞生长和增殖的软基质表示。在DNA/胶原蛋白支架上培养的细胞促进了转铁蛋白的细胞摄取增强，并且进一步研究了DNA/胶原支架诱导神经元细胞分化的潜力。与对照组相比，DNA/胶原支架促进了具有广泛神经突的前体细胞的神经元分化。这些新型的，自组装的DNA/胶原支架可以作为开发各种生物活性支架的平台，并在神经科学，药物递送，组织工程和体外细胞培养中具有潜在的应用。
实现智能编排，推动差异化和……
CX 转型为企业带来了可量化的价值。例如，Forrester 的 CX 指数衡量公司如何成功提供客户体验，以创造和维持忠诚度。6 无论行业如何，更高的 CX 分数与更高的客户保留率、丰富度和拥护度以及营业收入相关。7 此外，高增长公司对 CX 最佳实践的评价更高，并且更注重为客户提供价值。8 Forrester 的研究还表明，组织在 CX 指数中每增加 1 分，就有可能获得数千万甚至数亿美元的增量收入。9 因此，正确交付 CX 是企业的当务之急，可带来更高的客户终身价值、差异化增长和竞争优势。
thetis细胞诱导食物特异性的Treg细胞分化和口服耐受性
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月10日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.05.08.592952 doi：biorxiv Preprint
四氢二氧糖葡萄糖苷通过AMPK和TET2
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高脂饮食通过诱导肠道菌群介导的亮氨酸产生和PMN-MDSC分化来促进癌症的进展
这项研究表明，高脂肪饮食（HFD） - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞（PMN -MDSC）产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸，从而诱导PMN -MDSC产生。因此，在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明，DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便，并与肿瘤生长，粪便和PMN -MDSC水平呈正相关，这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分，导致了癌症的癌症进展。
人类胚胎干细胞神经分化过程中的性偏置基因表达
发育中的人脑的性别差异主要归因于激素的影响。最近，遗传差异及其对发育中神经系统的影响引起了人们的关注。了解神经发育中的遗传驱动性二态性，我们在男性和女性人类胚胎干细胞系（HESC）的体外分化模型中研究了全基因组基因的表达，与人类性激素的作用无关。在37天内将四个男性和四个女性衍生的hESC系分化为混合神经元的种群。差异基因表达和基因集富集分析是在散装RNA测序数据上进行的。虽然所有细胞系中的类似分化趋势均表现出分化方案的鲁棒性和可重复性，但我们发现在第0天未分化的ESC中，性别偏见的基因表达已经存在，但在37天的分化后最深刻。雄性和女性细胞系表现出与神经发育有关的基因的性偏见表达，这表明性别影响分化轨迹。有趣的是，发现对性别差异的最高贡献是由男性转录组引起的，涉及Y染色体和常染色体基因。我们提出了可能影响神经元发育的13个性偏见的候选基因（在男性细胞系中上调10个，在雌性线中3个）。我们的结果表明，遗传性别差异会影响神经元分化的轨迹，这最终可能导致人脑发育期间的性偏见。此外，我们确定了X/Y同源物的基因剂量补偿，通过其Y同源物避免X染色体失活，并确定对Y链接的脱甲基酶UTY和KDM5D的显着过表达，在神经元发育过程中，在神经元发育过程中，在神经元发育中，以前的新神经干细胞，结合了神经hesc的雄性hesc。
全氟塞那酸盐（PFOA）细胞自主促进棕色和白色脂肪细胞的热和脂肪生成分化
全氟辛酸（PFOA）是一种合成器官氟化物表面活性剂，与人类和动物的几种毒性作用相关。尤其是，已经观察到，PFOA治疗小鼠会导致与募集的棕色脂肪组织（BAT）相关的体重减轻，包括增加的解偶联蛋白1（UCP1）。目前尚不清楚这种蝙蝠募集背后的分子机制。为了研究PFOA可能的细胞自治作用的外观，我们用PFOA处理了棕色和白色（腹股沟）脂肪细胞的原发性培养物，或与非氟化的等效octanoate或使用媒介物处理的48小时（从分化的第5天到第7天，持续48 h）。pFOA本身增加了UCP1和肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1α）（与热生成相关的基因）的基因表达（mRNA水平）。此外，PFOA增加了脂肪酸结合蛋白4（FABP4）和过氧化物酶体增殖物激活的受体α（PPARα）（脂肪生成相关基因）的表达。在暴露于PFOA的棕色特征细胞中，UCP1的蛋白质水平也升高。这种增加更多是由于表达UCP1的细胞比例增加，而不是每个细胞的UCP1水平升高。在同时肾上腺素能刺激下，PFOA诱导的变化更加明显。八体酸盐对脂肪细胞的诱导不太明显影响，而不是PFOA。因此，PFOA本身增加了棕色和白色脂肪细胞中的热标记水平。这可以增强暴露于该化合物的动物（和人类）的能量代谢，从而导致负能量平衡，从而导致健身降低。
长链非编码RNA Meg3介导干细胞分化过程中印迹基因的表达
摘要 印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1 ，它们在不同细胞类型的母体染色体上处于沉默状态。在该亲本染色体上，该结构域的印记控制区激活多顺反子，从而产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA（ Mirg ）和 C / D-box snoRNA（ Rian ）。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关，但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC)，从而降低了多顺反子上的 RNA 水平，并产生了 Rian − / − mESC。在 ESC 分化后，我们发现 Meg3 lncRNA（而不是 Rian ）是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制，并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5′ 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C，我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织，使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
y-box结合蛋白1在小细胞外囊泡中可将间充质干细胞分化为骨细胞 - 急性髓样白血病的刺激性
据报道，急性髓样白血病（AML）细胞释放出的抽象小细胞外囊泡（SEV）会影响骨髓衍生的间充质干细胞的三利分化（BM-MSCS）。但是，AML-Sevs的生物货物对此效果负责，仍然难以捉摸。在这项研究中，使用尺寸排斥色谱和超滤从细胞条件的培养基和血浆中分离出SEV，并根据MISEV2018指南进行表征。我们的结果表明AML-SEVS增加了BM-MSC的增殖。相反，在BM-MSC中下调了对正常造血的关键蛋白。此外，我们揭示了AML-sevs显着降低了BM-MSC对成骨细胞的分化，而不会影响脂肪形成或软骨基因分化。接下来，LC-MS/MS蛋白质组学阐明了包括AML-SEVS处理的AML-SEVS和BM-MSC在包括Y-box结合蛋白1（YBX1）在内的各种蛋白质。在临床上相关，我们发现与健康对照相比，大多数儿科AML衍生的SEV在大多数儿科AML衍生的SEV中都被认为是上调的。有趣的是，在AML细胞中YBX1下调后分离的SEV明显地挽救了BM-MSC的成骨细胞分化。总的来说，我们的数据首次证明了含有AML-SEVS的YBX1是通过降低BM-MSC的骨化分化来破坏骨髓微环境正常功能的关键游戏之一。