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我摔倒时受伤了：
致谢/谢意 首先，我要向我的论文导师表示最诚挚的谢意：在本项目中发挥了基础作用的 Martin Maiden 教授和 John Charles Smith 先生，以及 2017 年退休后接替 JC 的 Ros Temple 博士，感谢他们过去六年来的重要指导、急需的耐心和不懈的善意。 我要感谢牛津大学克拉伦登基金会、加拿大社会科学和人文研究委员会、玛格丽特夫人霍尔学院、加拿大-英国基金会以及牛津大学语言学、语言文学和语音学学院慷慨的经济支持，使我能够完成博士学业。 我还要感谢我的 DPhil 确认考官 Deborah Cameron 教授对该项目早期版本的反馈；Sam Wolfe 博士对第 2 章发布版本的评论；Wolfgang De Melo 教授的精神和行政支持；中央大学研究伦理委员会团队协助我完成实地考察；以及玛格丽特夫人霍尔的优秀员工，他们在本研究项目的每个阶段以及我在牛津期间都给予了极大的支持。我还要感谢国际语言学家团体：Gillian Sankoff，她代表我使用她的蒙特利尔法语语料库进行统计分析，并友好地与我分享她的研究结果以供本项目使用；Mathieu Avanzi 和 André Thibault，他们慷慨地与我分享了他们的 Français d'ici 辅助数据；Anne-José Villeneuve，她在本研究的初始阶段给予了指导；Raymond Mougeon，她为我提供了如何按主题组织访谈的各种建议，以便最好地引出辅助替换数据；最后，渥太华大学社会语言学实验室的 Shana Poplack、Nathalie Dion 和 Basile Roussel，感谢他们欢迎我并分享他们对辅助替换的真知灼见。在技术方面，我还要感谢约翰·科尔曼 (John Coleman) 和牛津大学语音实验室为我在蒙特利尔的实地考察提供录音设备；感谢我亲爱的朋友泽维尔·巴赫博士 (Dr. Xavier Bach) 向我展示如何使用转录软件 ELAN；感谢丹尼尔·埃兹拉·约翰逊 (Daniel Ezra Johnson) 在该项目的统计分析阶段不断为我提供 (Shiny) Rbrul 的实际帮助。
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R 261714Z 5 月 23 日 MID120000164368T FM COMSUBFOR 诺福克 VA 至 ALSUBFOR 信息 RUOIAAA/DOE 海军反应堆 OFC 华盛顿特区 RUOIAAA/COMSUBLANT 诺福克 VA RUOIAAA/COMSUBPAC 珍珠港 HI RUOIAAA/COMNAVPERSCOM 米林顿 TN RUOIAAA/CTF 88 RUOIAAA/COMSUBFOR 诺福克 VA BT UNCLAS //N01000// ***这是 OIX 网关诺福克 VA 整理的 2 部分消息*** MSGID/GENADMIN/COMSUBFOR/-/MAY// SUBJ/FY24潜艇部门负责人选择// RMKS/1。FY24 潜艇部门负责人选拔委员会于 2023 年 5 月 22 日召开会议。委员会由一名潜艇旗舰军官和 12 名潜艇主要指挥官和主要指挥官上尉组成。2.以下军官被选为潜艇部门负责人。亚当斯·托马斯·K·阿戈斯托 阿比盖尔·R·艾伦 达科塔·杰伊·安德森 克里斯汀·E·安德森·瓦里克 布雷登·阿雷拉诺 纳撒尼尔·罗伯特·阿诺德 卢克·兰德尔·阿蒂斯 贾斯汀·泰勒·奥根斯坦 玛丽·勒盖尔·贝利·康纳 帕特里克·贝利 奥马尔·谢里夫·贝克 罗伯特·斯科特·班克斯 唐纳德·阿尔伯特·班克斯 詹内尔 克里斯滕·昆塔·班特尔 约翰·亚历山大·巴纳德 贾斯汀 丹尼尔·鲍曼 凯文·R·宾德尔 瑞安·J·布利斯 乔丹·A·博博克 克里斯托弗·亨利·博格丹 威廉·T·博尔顿 约翰·格雷戈里·伯恩 斯蒂芬·唐纳德·博伊 弗吉尼亚·玛丽·布鲁格 约瑟夫奥斯汀·巴克 瑞安·C·邦德罗斯 约瑟夫·威廉·伯格伦 艾伦·D·伯尼 凯尔·A·伯勒斯 詹姆斯·P·布什 迈克尔·泰勒 布斯塔曼特·AB·伯恩 泰勒·M·卡贝什 迪翁·图尼克·坎贝尔 安德鲁·G·坎贝尔 玛丽·弗朗西斯·坎农 伊丽莎白·A·卡尔森 埃利·亚历山大·塞多塔尔 埃里克·J·塞诺克 伊桑·K·陈 凯莉·李 钱德勒 埃琳·T·赵 埃里克·杨 肖万·卡森 盖林·陈 张思琪 杰基·金·惠 乔特 乔丹·D·乔瓦特 马修·C·希拉 扎卡里·史蒂文·西里洛 扎卡里·保罗·西斯内罗斯 博·詹姆斯·克拉克 兰德尔·斯蒂尔 科布·斯宾塞 盖伊·科尔曼奥斯汀 兰德尔·康纳 约书亚·亚历山大·科里 马修·J·科恩斯 马修·道格拉斯·科斯塔 尼古拉斯·安东尼
in ata-200，一种用于治疗肢体的基因疗法...
批准的治疗•从美国FDA授予法国ATA-200的孤儿药物名称（2024年11月12日） - Atamyo Therapeutics临床阶段的生物技术公司的临床阶段生物技术公司致力于开发新一代基因治疗，重点是针对肌肉疾病的肌肉疾病和心脏病的肌肉疗法，该药物已宣布了次数，该药物已宣布了其疗法（大多），该药物已宣布（FDA）（FDA） ATA-200在1B/2B期临床试验中进行。ATA-200是一种一次性基因疗法，用于治疗2C/R5型γ-六面相关的肢体肌营养不良症（LGMD2C/R5），这是一种严重且令人衰弱的疾病，会影响儿童，并导致成年后的流动丧失。多中心相1b开放标签剂量升级研究（NCT05973630）将评估接受静脉注射ATA-200的儿童的安全性，药效学，功效和免疫原性，这是一种单剂量腺癌（AAV）载体（AAV）载体（AAV）载体，载有人类γ-sarcog sarcog-sarcog transgeen。ATAMYO在ATA-200的临床试验中的部署由DION基金会为罕见疾病儿童提供资金。这项研究已经在法国和意大利获得了监管清除。“这一重要步骤是将ATA-200带给患有这种高度使人衰弱的LGMD-2C/R5疾病的儿童的重要步骤。“我们很荣幸能成为LGMD-2C/R5进入美国临床开发的第一个治疗方法，我们致力于在年底之前开设第一个美国中心。” Atamyo首席执行官StéphaneDegove补充说。此外，Atamyo宣布，美国FDA已授予ATA-200的孤儿药物名称。FDA的孤儿名称授予了美国七年的市场独占性。 ATA-200后几周批准了ATA-200的孤儿药物名称，该孤儿被FDA收到了罕见的儿科疾病指定。 LGMD-2C/R5是一种罕见的遗传疾病，是由基因中的突变引起的，该突变会产生γ-sarcoglycan，sarcoglycan是一种跨膜蛋白，与肌肉纤维及其环境之间的联系有关。 它影响欧洲和美国的2,000人。 经典形式，症状出现在幼儿时期，患者患有进行性肌肉无力的弱点，导致成年前失去行动。 心脏受累通常以扩张性心肌病的呈现，大约有一半的患者，最终会影响预期寿命。 没有治疗方法。 LGMD-2C/R5的管理完全支持。FDA的孤儿名称授予了美国七年的市场独占性。ATA-200后几周批准了ATA-200的孤儿药物名称，该孤儿被FDA收到了罕见的儿科疾病指定。LGMD-2C/R5是一种罕见的遗传疾病，是由基因中的突变引起的，该突变会产生γ-sarcoglycan，sarcoglycan是一种跨膜蛋白，与肌肉纤维及其环境之间的联系有关。它影响欧洲和美国的2,000人。经典形式，症状出现在幼儿时期，患者患有进行性肌肉无力的弱点，导致成年前失去行动。心脏受累通常以扩张性心肌病的呈现，大约有一半的患者，最终会影响预期寿命。没有治疗方法。LGMD-2C/R5的管理完全支持。
CRISPR/Cas9 介导的猪受精卵基因组编辑前的透明带处理
Abkowitz, JL、Persik, MT、Shelton, GH、Ott, RL、Kiklevich, JV、Catlin, SN 和 Guttorp, P. (1995)。大型动物造血干细胞的行为。美国国家科学院院刊，92 (6)，2031–2035。https://doi.org/10.1073/pnas.92.6.2031 Brinkman, EK、Kousholt, AN、Harmsen, T.、Leemans, C.、Chen, T.、Jonkers, J. 和 Van Steensel, B. (2018)。模板引导的 CRISPR/Cas9 编辑的简易量化。核酸研究，46 (10)，e58。 https://doi.org/10.1093/nar/gky164 Le, QA, Hirata, M., Nguyen, NT, Takebayashi, K., Wittayarat, M., Sato, Y., Namula, Z., Nii, M., Tanihara, F., & Otoi, T. (2020)。使用不同浓度的 Cas9 蛋白和靶向肌肉生长抑制素 (MSTN) 基因的 gRNA 进行电穿孔处理对猪受精卵发育和基因编辑的影响。动物科学杂志，91 (1)，e13386。 https://doi.org/10.1111/asj.13386 Li, R.、Liu, Y.、Pedersen, HS、Kragh, PM 和 Callesen, H. (2013)。猪单性生殖胚胎去除透明带后的发育和质量。Theriogenology，80 (1)，58–64。https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2013.03.009 Meurens, F., Summerfield, A., Nauwynck, H., Saif, L., & Gerdts, V. (2012)。猪：人类传染病的模型。微生物学趋势，20 (1)，50–57。Nishio, K., Tanihara, F., Nguyen, T.-V., Kunihara, T., Nii, M., Hirata, M., Takemoto, T., & Otoi, T. (2018)。电穿孔过程中电压强度对体外生产的猪胚胎发育和质量的影响。家畜繁殖，53 (2)，313–318。https://doi. org/10.1111/rda.13106 Peng, H., Wu, Y., & Zhang, Y. (2012)。通过电穿孔将 DNA 和吗啉代诺西酮有效递送到小鼠植入前胚胎中。PLoS One，7 (8)，e43748。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043748 Peura, TT, & Vajta, G. (2003)。绵羊和牛核移植中现有方法与新方法的比较。克隆干细胞，5 (4)，257–277。 https://doi.org/10.1089/153623003772032772 Qin, W., Dion, SL, Kutny, PM, Zhang, Y., Cheng, AW, Jillette, NL, Malhotra, A., Geurts, AM, Chen, Y.-G., & Wang, H. (2015). 通过合子电穿孔核酸酶在小鼠中实现高效的 CRISPR/Cas9 介导基因组编辑。遗传学，200 (2), 423–430。 https://doi.org/10.1534/ Genetics.115.176594 Remy, S., Chenouard, V., Tesson, L., Usal, C., Ménoret, S., Brusselle, L., Hes- lan, J.-M., Nguyen, TH, Bellien, J., Merot, J., De Cian, A., Giovannangeli, C., Concordet, J.-P., &Anegon, I. (2017). 通过使用电穿孔将 CRISPR/Cas9 蛋白和供体 DNA 递送到完整受精卵中来生成基因编辑大鼠。科学报告，7 (1)，16554。https://doi.org/10。 1038/s41598-017-16328-y Tanihara, F.、Hirata, M.、Nguyen, NT、Sawamoto, O.、Kikuchi, T.、Doi, M. 和 Otoi, T. (2020)。通过将 CRISPR/Cas9 系统电穿孔到体外受精的受精卵中有效生成 GGTA1 缺陷猪。BMC Biotechnology，20 (1)，40。https://doi.org/10.1186/s12896-020-00638-7
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于神经发育的既定和新的特征
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于已建立的和新的神经发育特征 Calwing Liao 1,2 , Mariana Moyses-Oliveira 3,4,5 , Celine EF De Esch 3,4,5 , Riya Bhavsar 3,4,5 , Xander Nuttle 3,4,5 , Aiqun Li 6,7,8,9,10 , Alex Yu 6,7,8 , Nicholas D. Burt 3,4,5 , Serkan Erdin 3,4,5 , Jack M. Fu 3,4,5 , Minghui Wang 6,7,8 , Theodore Morley 11 , Lide Han 11 , CommonMind Consortium, Patrick A. Dion 2 , Guy A. Rouleau 1,2 , Bin Zhang 6,7,8 , Kristen J. Brennand 6,7,8,9,10,12，Michael E. Talkowski 3,4,5，Douglas M. Ruderfer 11,13,* 1. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学人类遗传学系。2. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所医院。3. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院基因组医学中心 02114。4. 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 02142。5. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院和哈佛医学院神经病学系 02114。6. 美国纽约州纽约西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系 10029。 7. 西奈山转化疾病模型中心，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。8. 伊坎西奈山医学院，伊坎数据科学与基因组技术研究所，纽约州纽约市 10029，美国。9. 纳什家族神经科学系，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。10. 弗里德曼脑研究所，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。 11. 范德堡大学医学中心范德堡遗传研究所医学系遗传医学分部，1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA 12. 耶鲁大学精神病学系，纽黑文，CT 06511 USA 13. 范德堡大学医学中心生物医学信息学系和精神病学和行为科学系，1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA *通讯作者：Douglas M. Ruderfer ( douglas@ruderfer@vanderbilt.edu ) 摘要 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通障碍。许多基因中蛋白质功能的改变变异已被证明会增加 ASD 风险；然而，了解如此多基因之间的生物学趋同一直很困难。在这里，我们证明人类死后脑样本 (N=993) 的共表达模式与神经元细胞模型中 15 个神经发育基因的 CRISPR 扰动（基因编辑、干扰和激活）的转录结果显着相关。我们发现在 70 个 ASD 风险基因中，存在显着的组织特异性转录趋同，这涉及突触通路。我们进一步表明，收敛程度与测序研究中与 ASD 的关联水平（rho = -0.14，P = 4.75x10 -63）以及尸检 ASD 大脑转录研究中的差异表达（rho = -0.22，P = 3.62x10 -41）显着相关。在去除与 ASD 关联证据最少的基因后，剩余的正收敛基因不耐受突变，编码长度较短，并且富含有提示对 ASD 有贡献的证据的基因。这些结果表明，利用收敛共表达可以识别新的 ASD 风险基因，这些基因更有可能被低估，因此被当前的大规模测序研究遗漏。这项工作最终提供了一种功能代理 CRISPR 扰动的简单方法，展示了已知 ASD 风险基因之间显着的上下文特异性转录收敛，并提出了几个新的 ASD 风险基因候选物。简介自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经精神疾病，人口患病率约为 1% 1 。测序研究表明，与对照组相比，病例组中罕见的有害变异过多，导致数十种基因导致 ASD 风险 2–5 。这些发现突触功能、染色质和转录调控等 ASD 生物学途径 2,3 是与自闭症有关的。转录组学研究提供了特发性 ASD 患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7 。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑样本中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果
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A. Vela SSS，3，布鲁斯·霍夫曼（Bruce Hoffman Ttt），3，伯纳德·蒙特罗（Bernard Monteiro ,2 ,2 , Finish Book, 2 , Gistlere 2 , 2 , Synnaeus, 2 , Astrid Acosta, 2 , Edwin Agudelo, , Ferdinand G. Have gggg,2 , André L. C. Cano hhh,2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 , Lucelia N. Carvalho,2 , 2 , 2 2 , 2 , Murilo S. Tables mmm,2 , Carlos Are,2 ，卡罗来纳州R. C John G. Lundberg。 wwww，2，20，Lucia Rapp Py-Daniel F，2，Frank R. V Leandro M.
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使用上述协议。瑞典印度尼西亚村庄的肖像小企业和企业家，也称为晶体管 mos。随着用户输入的字符逐个字符地出现在所有用户屏幕上，brown 和 woolley 消息发布了基于网络的 talkomatic 版本，通过超链接和 URL 链接。最后，他们确定的所有标准成为了新协议开发的先驱，该协议现在被称为 tcpip 传输控制协议互联网协议，通过超链接和 url 连接。Knnen sich auch die gebhren ndern，dass 文章 vor ort abgeholt werden knnen。