摘要 ◥ STRO-002 是一种新型的均质叶酸受体α(FolR a)靶向抗体-药物偶联物(ADC),目前正在临床上研究用于治疗卵巢癌和子宫内膜癌。本文,我们描述了 STRO-002 的发现、优化和抗肿瘤特性。 STRO-002 是通过使用 Sutro 的 XpressCF + 将新型可裂解 3-氨基苯基半甾体林连接弹头 (SC239) 与非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸结合而生成的,所述非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸被掺入高亲和力抗 FolR a 抗体的特定位置,从而产生药物-抗体比 (DAR) 为 4 的均质 ADC。STRO-002 以高亲和力与 FolR a 结合,迅速内化到靶阳性细胞中,并释放靶向微管蛋白的细胞毒素 3-氨基苯基半甾体林 (SC209)。与其他靶向微管蛋白的有效载荷相比,SC209 通过 P-糖蛋白 1 药物泵发挥药物效力的可能性降低。虽然 STRO-002 对 FolR a 阴性细胞系缺乏非特异性细胞毒性,但与靶阳性细胞共培养时观察到靶阴性细胞的旁观者杀伤。STRO-002 在循环中稳定,DAR 长达 21 天无变化,在小鼠中的半衰期为 6.4 天。单剂量 STRO-002 在 FolR a 表达异种移植模型和患者来源的异种移植模型中诱导了显著的肿瘤生长抑制。此外,与卡铂或 Avastin 联合治疗进一步提高了 STRO-002 在异种移植模型中的疗效。STRO-002 的强效和特异性临床前疗效支持 STRO-002 的临床开发,用于治疗 FolR a 表达癌症患者,包括卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。 STRO-002 在卵巢癌和子宫内膜癌患者中的 I 期剂量递增正在进行中(NCT03748186 和 NCT05200364)。
1。该指标已在FY23中保证。2。在伴随AGL首次CTAP出版物的战略方向审查结果的发布中所示,该目标适用于24财年至FY34(包括34财年)。3。排放包括AGL经营的所有设施的范围1和2个温室气体排放,如2007年国家温室和能源报告法所述。fy19被选为基线年,因为它可以更好地反映与20财年22财年相比的热资产的代表性历史产出。4。FY24和FY35代表了Liddell和Bayswater Power Stations在2023年4月关闭(FY23)和CY33(FY34)之后没有发射的第一个完整财政年度。5。截至2024年8月。6。绿色能源收入代表:绿色收入,包括基于州的绿色计划;从绿色费用中获得的RET收入传递给客户;以及基于州收费的其他收入传递给客户。
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