ES:效应大小 FOF:跌倒恐惧 GDG:指南制定小组 GMI:分级运动成像 HEP:家庭锻炼计划 HP:热敷 ICC:组内相关系数 ICF:国际功能、残疾和健康分类 iHEP:独立家庭锻炼计划 IPC:间歇性气动加压 JOSPT:骨科与运动物理治疗杂志 JPS:关节位置觉 JTHFT:Jebsen-Taylor 手部功能测试 LEMS:下肢肌肉力量 LT:激光治疗 MCID:最小临床重要差异 MD:平均差异 MDC:最小可检测变化 MEP:运动诱发疼痛 MHQ:密歇根手部问卷 MLD:手动淋巴引流 MMWS:改良 Mayo 腕部评分 MOS:医疗结果研究 MSK:肌肉骨骼 MWM:运动活动 NPRS:数字疼痛评定量表 NRS:数字评定量表 OLS:单腿站立试验 OR:比值比 ORIF:切开复位内固定
此预印本版的版权持有人于2023年3月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.07.23286862 doi:medrxiv preprint
需要特定的c c类型的转换类型,这些转换不是天然发生的。5为了利用这些过程中的巨大酶良好的益处,已经设计了人工酶来产生新的催化反应性。6 - 8个促酶,从而产生基本的酶,然后可能会受到定向进化的能力,以实现通常与酶催化相关的高活性和选择性。9,10然而,尽管有明显的进展,但大多数人促酶的催化效率尚未与天然酶相媲美。11迄今为止,使用人工酶的大多数定向进化运动仅针对催化中心近距离的残留物,以直接影响其化学环境。越来越清楚的是,就像天然酶一样,整个蛋白质的12个结构合作也需要与人工酶促进酶进行催化。例如,刘易斯和同事观察到在模型环丙烷化反应中,在引入脱离活性位点的突变后,由人工hodios的模型环化反应提高了对映选择性。13 o s,远端突变的引入产生由蛋白质的先天结构动力学决定的细微结构重排,该结构动力学已在天然酶的进化中被逐渐构成。18,19是Hilvert等人设计的KEMP消除酶HG3.17的局部示例。14,15那些可以间接地通过调节结构动力学的催化活性的残基称为动力学的远端位点或热点。16,17针对定向演化算法中这些热点的16,17可以将构象动力归为催化生产构象,从而导致高度效率高的设计师酶。能够通过开发具有催化能力的构象合奏的速率加速度提高10 8倍。20当前,它们的鉴定阳离子o cen依赖于广泛的分子动力学(MD)模拟,这对工作的吞吐量构成了显着的限制。21尽管最近已经描述了基于机器的新策略并保持了大大减轻计算费用的希望,但对大型培训数据集的需求阻碍了他们在鲜为人知的系统中的应用。为了确定远端突变和远距离网络在人工酶中的作用,我们以23,24的lactocococococcal多药耐药性调节剂(LMRR)为示例,是探讨了以较广泛的新型到Nature Adectivitivitivities量身定制的混杂蛋白SCA效率的示例。该蛋白质属于padr遗传因素的PADR家族,并调节乳酸乳酸菌中LMR操纵子的表达。lMRR的特征是独特的构象thimational质量和结构可塑性25,26,在其大型恐惧孔中引起了宽阔的配体滥交。然后将这些基本酶定向进化,从而导致专业酶显着增加活性和(对映)的选择性。引入各种人工催化部分,金属复合物,27个非典型氨基酸(NCAA),28甚至两者均为29个具有多种新型催化性活性的endow LMRR。但是,迄今为止,迄今为止,定向进化仅集中在孔内的残基上,以优化新创建的活性位点的结构。在这里,我们展示了如何通过利用LMRR的构象动力学来进一步增加这些设计师酶之一的活性。
摘要背景本研究旨在评估与实施远端拱门,下降胸腔和胸腔主动脉疾病的主动脉团队模型相关的可行性,后勤挑战和临床结果。方法于2019年11月实施了主动脉团队护理途径。作为一个单位,两名心脏外科医生,两名血管外科医生,一名介入放射科医生,心脏病专家和麻醉师通过在主动脉诊所中的多专科医生确定的护理决定。心脏和血管外科医生以串联手术进行开放手术。介入放射学与心脏和血管一起参加血管内手术。心脏病学有助于医疗疗法,可用于遗传和退化性疾病,并在遗传学和高危妊娠转诊方面发挥了作用。该模型跨越了三家医院。评估了3年时的临床结果。结果有35个降胸腔和胸腔手术以及77个胸腔内主动脉主动脉维修。在7例中使用了端构设备(Gore Thoracic分支内propthesis,4,Terumo RelayBranch,3)和一个entothoracoabdo- Minal设备,在4例中(Cook Zenith t-Branch)。主动脉诊所获得了456例患者,每年增加(54例[1年],181例患者[2年],221例患者[3年])。在手术中,死亡率为8.6%(3/35),永久性瘫痪5.7%(2/35),中风8.6%(3/35),永久性透析0%和重新介入8.6%(3/35)。对于血管内病例,死亡率为3.9%(3/77),永久性麻痹3.9%(3/77),中风5.2%(4/77),永久透析1.3%(1/77)和重新介入16.9%(13/77)。
ECMO是一台救生机,接管心脏和肺部的功能。插管都插入腹股沟,现在是重症监护医学的主流救生治疗方式。为防止下肢(LL)缺血,插入了远端灌注导管(DPC)。DPC转移血液并改善LL的动脉循环。另一方面,将DPC固定到ECMO电路上会产生急性角度,使其容易扭结。这种外部机械阻塞在患者的运动和重新定位过程中普遍存在。
摘要。远端肾小管酸中毒(RTA)是对免疫检查点抑制剂的罕见不良反应,仅在少数情况下发生。据我们所知,sintilimab是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD −1)抑制剂引起的远端RTA,尚未先前报道过。在本研究中,据报道,用Sintilimab抗PD -1治疗的62岁男性患有转移性心脏癌的病例。在第四次服用Sintilimab后,治疗过程被代谢高氯性酸中毒与低钾血症中断。尿液和血液检查后,怀疑免疫疗法引起的远端RTA。用Sintilimab和化学疗法的治疗停止,并开始用碳酸氢钠和柠檬酸钾进行治疗,从而产生了足够的反应。本研究提供了继发于Sintilimab治疗的远端RTA的第一个病例。
抽象的糖尿病神经病是1型(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的最常见并发症之一,并且comly表现为远端对称多重神经病(DSPN)。尽管有证据表明与T1DM和T2DM相关的DSPN是独立的实体,但我们对糖尿病DSPN的大多数知识源自针对2型糖尿病的研究。这项系统评价概述了T1DM中DSPN的当前证据,包括其流行病学,病理生理和临床特征以及主要诊断测试结果。本综述包括182个临床和临床前研究。结果表明,与T2DM相比,DSPN在T1DM中的并发症不那么频繁,并且与T1DM相关的DSPN发育的独特病理学机制具有高血糖作为主要的决定性。T1DM相关的DSPN比疼痛症状更常见于疼痛症状,其神经性疼痛患病率较低。明显的临床表现似乎是较高的纤维相关临床体征(例如,踝关节反射减少和振动性低音)的较高流行率,在较小程度上,小纤维损伤(例如,热或PINPRICK HARDPRICK HYBORESTIIA)。这些发现总体上表明,大型纤维受损在与T1DM相关的DSPN的临床情况下起着主要作用。然而,小型纤维诊断测试在检测早期神经损伤时表现出很高的诊断准确性,并且可能是用于疾病监测和筛查的合适诊断工具。
抽象背景是为了避免使用多轴伏锁板(VLP)进行远端半径骨折的骨质合成时,避免螺钉渗透到关节中,重要的是要注意,根据板位置,最佳螺丝插入角度。目的本研究的目的是2倍:第一,以评估最远端板块位置的差异,其中螺钉在三维(3D)半径模型中未渗透到关节中;其次,评估板位置与远端半径的横向直径之间的关系。患者和方法对健康手腕进行了30张普通X射线和计算机断层扫描(CT)扫描。横向直径在普通X射线上测量。3D半径模型是从CT数据中重建的。使用多轴VLP的3D图像研究在三个不同的螺钉插入角处最远端板块位置。测量了伏特关节边缘和板边缘之间的线性距离,并比较不同的螺丝插入角度。还评估了板位置与横向直径之间的相关性。另外,最远端螺钉位置和关节表面之间的关系与远端半径裂缝一起确定。结果,相对于中性的最佳位置在远端挥杆中为2.7 mm,在近端摆动中为1.9 mm。线性距离与每组的横向直径显着相关。这些结果可能是术前计划的参考。证据级别III。证实,最远端螺钉位置和关节表面之间的关系适用于实际情况。结论结果表明,多轴VLP的最远端位置取决于螺钉插入角,并且随着横向直径的增加而变得更加近端。
在包括近端小管,较厚的上升肢,远端杂后小管(DCT)和皮质收集导管(CCD)的肾小管中检测到钙调蛋白(蛋白质磷酸酶2B,PP2B)的表达和活性。用环孢星A(CSA)或他克莫司(FK506)对PP2B进行急性抑制作用,有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物(5),已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters,例如NKCC2和NCC2和NCC(1,1,2,2)。此外,Hoorn等人。已经表明,NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症(2),2使用CSA或FK506的常见副作用(6,7)。这一发现得到了以下发现,即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响(2)。几项研究表明,PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用(2,8,9)。我们先前的研究表明,饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达(8)。此外,Uchida等。表明,他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制(HK诱导的)NCC的抑制作用(9)。因此,PP2B可以玩现在已经很好地确定,NCC活性不仅负责5%过滤Na +负载的重新吸收,而且在调节上皮Na +通道依赖性(ENAC依赖性)肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄(12,13)。
作为生物标志物,近年来已应用无细胞的DNA(CFDNA)用于肿瘤学诊断和预后预测。cfDNA是一种细胞外DNA 1,2,一些研究 - IES 1,3报告说,癌症患者的血浆cfDNA水平可能高于健康个体的CfDNA。癌细胞的转换率被认为在肿瘤激素期间正在升高,因此导致更多的细胞凋亡和坏死,随着CFDNA的积累,将在血液中释放并循环。1,2这一发现表明,癌症患者的血浆CFDNA水平要高于没有癌症的患者。鉴于分子特征,循环cfDNA可能会在早期检测和准确预测某些癌症的肿瘤学结果时提供一些有价值的信息。因此,CFDNA可以被视为各种癌症中的促进预后和预测性生物标志物。1,3-8胆管癌与其他per骨癌(例如胰腺头和截肢癌)相比相对较少。患者
