1 印第安纳医学院儿科、解剖学、医学和分子遗传学系 Herman B Wells 儿科研究中心,美国印第安纳州印第安纳波利斯 46202 2 印第安纳大学基因组学和生物信息学中心,美国布卢明顿 3 劳伦斯伯克利国家实验室环境基因组学和系统生物学部,美国加利福尼亚州伯克利 94720 4 加利福尼亚大学比较生物化学项目,美国加利福尼亚州伯克利 94720。 5 美国能源部联合基因组研究所,劳伦斯伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利 94720 6 伯尔尼大学生物医学研究系 (DBMR),瑞士伯尔尼 7 伯尔尼大学医院心脏病学系,瑞士伯尔尼
引言个性化医学的目的是最大程度地提高治疗功效的可能性,并最大程度地减少在所有临床情况下对个体患者的药物毒性风险(Xie&Frueh,2005)。实现这一目标的一种方法是对现行临床情况和合理使用药物的系统分析。药物的合理使用意味着使用适当的药物,用于适当的诊断或临床情况,适当的剂量,适合适当的人,通过适当的途径在适当的时间内,以最低的成本对个人和社区。虽然根据严格的监管准则对药物的安全性和功效进行了评估,但在销售该药物之前,批准的药物对所有人都变得安全或有效是不可能的。遗传和环境因素的相互作用会导致个人对全球可用药物的反应的实质性差异(Takahashi&Echizen,2003; Xie&Frueh,2005)。在从可用股票中选择适当的药物时,功效和安全性至关重要。选择适当的药物的任务是复杂的。这是因为大多数药物都以多基因方式发挥作用,显示出与基因的复杂相互作用,
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年8月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.04.23293682 doi:medrxiv preprint
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路,在包括阿尔茨海默氏病(AD)在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是,内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1(CB1)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)的变化,在PET Imaging的AD小鼠模型中,内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法:[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时,具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白(APP NL-G-F)的AD型小鼠模型中获取,并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102,免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗,并用[18 F] MAGL-2102成像。结果:PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别,年龄和基因型依赖性变化。在4个月(早期β-淀粉样蛋白病理学)时,与野生型相比,男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低,而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中,未观察到CB1的基因型差异,但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性,而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比,在12个月(晚期β-淀粉样病理学)中,在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低,[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影,免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论:本研究表明,早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄,性别和病理相关的变化,表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后,这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
Naira Elshadovna Ramazanova联邦政府高等教育的预算教育机构“ Astrakhan State医科大学”俄罗斯联合会医疗部的Astrakhan State医科大学,Bakinskaya,Bakinskaya 121,414000,俄罗斯,Ari_rne@iclne@iclne@iclne@iclne@ICLED.com,https://orcid.orgna bu/orcid.000956-11 irve inira国家预算高等教育的教育机构“阿斯特拉罕州立医科大学”俄罗斯联邦医疗保健部,巴金斯卡亚121,414000,俄罗斯,buvaeva.i02@mail.ru,https://orcid.org/orcid.org/0009-0000-0000-702222222222222222-107 ruitlov ruitlov第一圣彼得堡州立医科大学,L'Va Tolstogo Str。149109736-8 Saint Petersburg, Russia 197022 , navruzakholmanova@gmail.com, https://orcid.org/0009-0005-4556-8075 Daniil Alekseevich Shvedov Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Astrakhan State Medical University» Medical Faculty, 414000, Astrakhan, Bakinskaya Str。,121。Danilshvedov@mail.ru,https://orcid.org/0009-0002-6970-5503 Andrei Vasil'evich Iakovlev联邦政府联邦政府州立高等教育预算教育«Astrakhan州立医学院y_ako_v@mail.ru,https://orcid.org/0009-0009-0009-2484-7998 dzhamalutdin salautdinovindinovich daudgadzhiev联邦政府联邦政府联邦政府州立州预算教育机构高等教育«Astrakhan州立医学院» gapizov999@gmail.com,https://orcid.org/0009-0004-8378-4206 Bair Sanalovich Menkeev联邦政府联邦政府高等教育的预算教育机构“阿斯特拉坎州立医科大学” https://orcid.org/0009-0009-3452-4236收到:11/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:///doi.org/10.5281/zenodo。
1心血管遗传学,库氏圣司机研究中心,蒙特利尔,QC H3T 1C5,加拿大; lara.michele.feulner@umontreal.ca(l.f.); patrick.van.vliet.hsj@ssss.gouv.qc.ca(p.p.v.v.)2蒙特利尔大学蒙特利尔分子生物学系,QC H3T 1J4,加拿大3 LIA(国际相关实验室)Chu Sainte-Justine,蒙特利尔,QC H3T 1C5,加拿大; Michel.puceat@inserm.fr 4 LIA(国际相关实验室)Inserm,13885,法国Marseille 5 Inserm U-1251,Marseille Medical Genetics,Aix-Marseille University,Aix-Marseille University,13885 Marseille,France 6 Marseille,6 Intreal,Montreal,Montreal,QC H3 Trestrics 1J4生物化学和分子医学系,生物化学和分子医学系蒙特利尔,QC H3T 1J4,加拿大8蒙特利尔大学生物化学系,蒙特利尔大学,QC H3T 1J4,加拿大 *通信:Gregor.andelfinger.med@ssssss.gouv.qc.qc.qc.ca
近几十年来,已有100,000多种科学文章专门用于开发超级电容器和电池的电极材料。但是,关于确定法拉达反应所涉及的电化学行为的标准,仍然存在激烈的争论,因为各种电子材料及其不同物理化学特性产生的电解学信号通常使问题复杂化。困难在于无法确定这些材料属于哪种电极类型(电池与伪库)。为了过分困难,我们将监督的机器学习应用于电化学形状分析(超过5500个环状电压曲线和2900个镀锌电荷电荷 - 充电 - 充电曲线),并以预测的限制百分比反映了趋势的趋势,从而将其变形为趋势,并定义为制造商。称为“电容趋势”。该预测因子不仅超越了基于人类的分类的局限性,而且还提供了有关电化学行为的统计趋势。对电化学储能社区的重要性以及每周发表一百多篇文章的部分重要性,我们创建了一个在线工具,可以轻松地对其数据进行分类。
摘要性别如何通过青春期影响PFC的突触发育尚不清楚。在这里,我们描述了从青春期到成年的大鼠PFC中性别特异性细胞和突触轨迹。与其他发育阶段相比,成年女性PFC 5层的兴奋性较低。与长期增强或MGLUR3-LTD不同,内源性大麻素介导的长期抑郁(ECB-LTD)的发育过程是性二态的。 ECB-LTD在少年女性中表达,但仅出现在男性青春期中。eNdovanilloid TRPV1R或欧洲央行受体在LTD期间以顺序和性二态性方式参与。欧洲央行/香草素系统的基因表达是顺序的,性别是特定的。ltd-无能的少年男性的CB1R相互作用抑制蛋白CRIP1A和2AG降解酶ABHD6的表达水平升高。对ABHD6或MAGL的药理抑制作用,在年轻男性中启用了Ltd,而AEA降解的抑制作用无效。这些结果揭示了大鼠PFC的成熟轨迹的性别差异。
这里我们介绍一例由血双生菌引起的感染性心内膜炎 (IE) 病例,血双生菌是一种很少引起人类感染的病原体。本例患者是一名 50 岁男性,除此以外身体健康,六周内出现呼吸困难、体重减轻、疲劳、发冷和腿部肿胀等症状逐渐加重。他既往没有心脏病史,也从未使用过静脉注射药物,但在一次军事相关伤害后接受过大量牙科治疗。患者对 IE 进行了检查,超声心动图显示二尖瓣主动脉瓣 (BAV) 有赘生物,导致中度至重度主动脉瓣关闭不全。血培养最初仅显示革兰氏阳性球菌,后来确诊为血双生菌。患者随后在接受抗生素治疗和主动脉瓣置换术后康复。患者的 BAV 和重要的牙科病史是该病的风险因素,尽管他的症状不具特异性,也没有表现出其他典型的 IE 风险因素,但他的病例表明保持高度临床怀疑非常重要,以便及时开始适当的治疗。需要对 Gemella 进行更多研究,因为这些物种很难识别,因此可能是比目前已知的更重要的感染原因。
超重和肥胖是全球重大的公共卫生挑战,带来了巨大的临床困难(Laine 和 Wee,2023 年)。肥胖是各种广泛性疾病的主要前兆,包括 2 型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝、癌症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Tsai 和 Bessesen,2019 年;Quek 等人,2023 年)。尽管为治疗、缓解和预防做出了许多努力,但全球肥胖的患病率和严重程度仍在持续上升(Heindel 等人,2024 年)。从病因上讲,肥胖是一种复杂的疾病,主要由遗传和环境因素的相互作用驱动(Laine 和 Wee,2023 年)。因此,有效的肥胖治疗需要采用多学科方法(Velazquez 和 Apovian,2018 年),凸显了对创新预防和治疗策略的迫切需求。