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内源性大麻素系统作为...的假定目标
大麻主要通过与内源性大麻素系统的相互作用来影响情感状态、情绪和感知处理，这一点已得到充分证实。尽管大麻的使用在许多患有精神疾病的人群中相当普遍，但大麻是否会加重这些疾病或提供某种形式的治疗益处仍存在很大争议。与大麻中发现的植物大麻素相比，与内源性大麻素系统成分相互作用的方式更局部、更离散的药物制剂的发展，使得人们能够研究直接针对内源性大麻素系统本身是否可能代表一种治疗精神疾病的新方法，而不会产生与大麻相关的潜在不良副作用。本文回顾了当前关于针对内源性大麻素系统开发的各种药理学工具的文献，它们对精神疾病临床前模型的影响以及最近出现的有关它们在精神疾病临床试验中的应用数据，特别关注物质使用障碍、创伤相关疾病和自闭症。我们重点介绍了几种针对内源性大麻素功能的候选药物，特别是内源性大麻素代谢抑制剂或大麻素受体信号调节剂，它们已成为治疗精神疾病的潜在候选药物，特别是物质使用障碍、焦虑和创伤相关疾病以及自闭症谱系障碍。虽然需要持续进行临床工作来确定内源性大麻素类药物在治疗精神疾病方面的潜在效用，但目前可用的数据非常有希望，并表明几种潜在的候选疾病可能受益于这种方法。
糖尿病疼痛性神经病变和无痛性神经病变中内源性大麻素和相关脂质的血清水平：神经病变疼痛研究的结果
摘要 N-花生四烯酰乙醇胺（也称为 anandamide）和 2-花生四烯酰甘油是大麻素受体的激活剂。内源性大麻素系统还包括结构和功能相关的脂质介质，这些介质不针对大麻素受体，例如油酰乙醇酰胺、棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺。这些生物活性脂质参与各种生理过程，包括调节疼痛。该研究的主要目的是分析这些脂质血清水平与神经病变疼痛研究参与者疼痛之间的关联，这是一项观察性、横断面、多中心研究项目，其中对患有无痛或疼痛性神经病变的糖尿病患者进行了深度表型分析。我们的假设是，与无痛性神经病变相比，疼痛性神经病变与 5 种脂质的水平较高有关。次要目的是分析其他患者报告的结果测量和与脂质水平相关的临床数据。使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血清样本中的脂质介质。疼痛组的血清 anandamide 水平明显较高，但影响大小较小 (Cohen d = 0.31)。使用脂质数据聚类分析，将患者分为“高水平”内源性大麻素组和“低水平”组。在高水平组中，61% 的患者患有疼痛性神经病变，而低水平组中这一比例为 45% (P = 0.039)。这项工作仅具有相关性，这些发现与寻找针对内源性大麻素系统的止痛药的相关性需要在未来的研究中确定。
感染性心内膜炎 x 牙科治疗：文献综述
摘要简介：感染性心内膜炎是一种罕见但严重的疾病，会影响心脏瓣膜。牙科手术可能会对这种疾病造成风险，因此，预防牙科和牙医了解预防指南的重要性尤为突出。抗生素的使用对于预防心内膜炎至关重要，必须遵循国际指南。目的：识别和建立与牙科手术相关的心内膜炎风险群体，强调牙医在预防中的作用，并讨论易感患者的行为，重点关注预防措施的使用指南。方法：通过对 Scielo、PubMed 和 ScienceDirect 数据库进行书目研究，选出了九篇文章，纳入标准为 2018 年至 2023 年期间以葡萄牙语和英语发表的文章。结果：抗生素预防有几种指南，且随时间而变化。美国心脏协会 (AHA) 自 1955 年起就建议采取预防措施，但后来有所改变。 NICE 已停止了一项建议，但巴西和美洲指南仍建议高危患者使用此项建议。结论：研究发现，有感染性心内膜炎病史、心脏瓣膜假体、未矫正的发绀型先天性心脏病等特定疾病病史的患者在侵入性牙科手术后发生 IE 的风险很高。关键词：感染性心内膜炎；抗生素；抗生素预防；牙科。摘要简介：感染性心内膜炎是一种罕见但严重的疾病，会影响心脏瓣膜。牙科手术可能会对这种疾病造成风险，因此，预防牙科和牙医了解预防指南的重要性尤为突出。抗生素的使用对于预防心内膜炎至关重要，必须遵循国际指南。目标：识别和建立与牙科手术相关的心内膜炎风险群体，强调牙医在预防中的作用，并讨论易感患者的行为，重点关注预防措施的使用指南。方法：通过对 Scielo、PubMed 和 ScienceDirect 数据库进行书目研究，选出了 9 篇文章，纳入标准为 2018 年至 2023 年期间以葡萄牙语和英语发表的文章。结果：抗生素预防有几种指南，且随时间而变化。美国心脏协会 (AHA) 自 1955 年起就建议采取预防措施，但后来有所改变。 NICE 取消了一项建议，但巴西和美洲指南仍然建议高危患者采用该建议。结论：研究发现，有感染性心内膜炎病史、心脏瓣膜假体、未矫正的发绀型先天性心脏病等特殊情况的患者，在侵入性牙科手术后，罹患 IE 的风险很高。关键词：感染性心内膜炎；抗生素；抗生素预防；牙科。摘要简介：感染性心内膜炎是一种罕见但严重的疾病，会影响心脏瓣膜。牙科手术可能会对这种疾病造成风险，因此，预防牙科和牙医了解预防指南的重要性尤为突出。使用抗生素对于预防心内膜炎至关重要，应遵循国际指南。目的：识别和建立与牙科手术相关的心内膜炎风险群体，强调牙医在预防中的作用。
2023 ESC管理心内膜炎指南
Authors/Task Force Members: Victoria Delgado * † , (Chairperson) (Spain), Nina Ajmone Marsan ‡ , (Task Force Co-ordinator) (Netherlands), Suzanne de Waha ‡ , (Task Force Co-ordinator) (Germany), Nikolaos Bonaros (Austria), Margarita Brida (Croatia), Haran Burri （瑞士），斯特法诺·卡塞利（瑞士），托斯滕·杜恩斯特（德国），斯蒂芬·埃德里（Stephane Ederhy）（法国），保罗·安娜·埃巴（Paola Anna Erba）1（意大利），丹麦（Dan Mark），丹麦（Emil L.Fosbøl），丹麦（Emil L. 2（西班牙），Michal Pazdernik（捷克共和国），Maria Nazarena pizzi（西班牙），Eduard Quintana 3（西班牙），Trine Bernholdt Rasmussen（丹麦），Arsen D.Ristić（塞尔维亚），JosepRodés-cabaus-cabau（加拿大） A. Borger *†，（主席）（德国）和Esc Scientific Document Group
接受SGLT2I，DPP4I和
1 li ka shing医学院，李卡·夏德医学院，香港大学，香港大学，香港大学，中国2号体育学院，吉南大学，吉南大学3糖尿病研究单位，糖尿病研究单元，心血管腔分析小组，POWERHEADY HOUSTER，HONG HOUSTENT，HONG HOUSTENT，HONG PRESSORITS，GUANG STICENT，GUANG PRESSION INSTICE，GUANG PREMARTENS，GUANG PREMERSERS，GUANG GUANG PREMARTENS，GUEANG GUANG GUANG，GUANG GUANG，中国广州5li ka shing医学院，李卡·夏德医学院，香港大学，香港大学，香港大学，中国2号体育学院，吉南大学，吉南大学3糖尿病研究单位，糖尿病研究单元，心血管腔分析小组，POWERHEADY HOUSTER，HONG HOUSTENT，HONG HOUSTENT，HONG PRESSORITS，GUANG STICENT，GUANG PRESSION INSTICE，GUANG PREMARTENS，GUANG PREMERSERS，GUANG GUANG PREMARTENS，GUEANG GUANG GUANG，GUANG GUANG，中国广州5li ka shing医学院，李卡·夏德医学院，香港大学，香港大学，香港大学，中国2号体育学院，吉南大学，吉南大学3糖尿病研究单位，糖尿病研究单元，心血管腔分析小组，POWERHEADY HOUSTER，HONG HOUSTENT，HONG HOUSTENT，HONG PRESSORITS，GUANG STICENT，GUANG PRESSION INSTICE，GUANG PREMARTENS，GUANG PREMERSERS，GUANG GUANG PREMARTENS，GUEANG GUANG GUANG，GUANG GUANG，中国广州5li ka shing医学院，李卡·夏德医学院，香港大学，香港大学，香港大学，中国2号体育学院，吉南大学，吉南大学3糖尿病研究单位，糖尿病研究单元，心血管腔分析小组，POWERHEADY HOUSTER，HONG HOUSTENT，HONG HOUSTENT，HONG PRESSORITS，GUANG STICENT，GUANG PRESSION INSTICE，GUANG PREMARTENS，GUANG PREMERSERS，GUANG GUANG PREMARTENS，GUEANG GUANG GUANG，GUANG GUANG，中国广州5li ka shing医学院，李卡·夏德医学院，香港大学，香港大学，香港大学，中国2号体育学院，吉南大学，吉南大学3糖尿病研究单位，糖尿病研究单元，心血管腔分析小组，POWERHEADY HOUSTER，HONG HOUSTENT，HONG HOUSTENT，HONG PRESSORITS，GUANG STICENT，GUANG PRESSION INSTICE，GUANG PREMARTENS，GUANG PREMERSERS，GUANG GUANG PREMARTENS，GUEANG GUANG GUANG，GUANG GUANG，中国广州5
在抑制假性纳米结构的MOS2
伪电容剂是一类新兴的储能材料，在电池的能量密度与电动双层电容器的功率密度之间提供了有吸引力的折衷。降低电池材料的粒径和增加的表面积是引入假能映射行为和增加功率密度的常见方法。但是，在许多情况下，随着晶体尺寸的降低，还引入了未知范围的晶格障碍，因此很难解开大小和混乱对快速充电性能的相对贡献。在这项工作中，合成了一系列纳米结构的MOS 2结构，并具有不同的晶体大小和结晶度，以使大小和障碍对电荷/放电动力学的影响解散。通过总X射线散射实验和配对分布函数分析来量化每种材料中疾病的程度和类型。电化学表征，包括电静态速率能力，环状伏安法和各种动力学分析，用于证明既减小粒径又是引入晶格障碍都是增加电荷存储动力学的有效策略，并且效果是添加的。最后，Operando X射线衍射测量结果表明，可以使用大小和混乱抑制一阶LI互化诱导的相变，这是启用假能力电荷存储的关键特征。
高潮心率变异性指数的预后意义
感染性心内膜炎（IE）与高死亡率和严重的并发症有关，包括栓塞事件，瓣膜破坏和心律不齐[1]。因此，在治疗的早期阶段将患者的风险分层至关重要。IE的预后取决于临床因素，实验室测试，成像发现或它们的组合[2]。 已经提出了几种血液学，化学和炎症标志物来评估IE患者的预后，包括白细胞计数水平，C反应蛋白（CRP）水平，降钙素水平，中性粒细胞 - 淋巴细胞比例[3-5] [3-5] [3-5]，除了完整的血细胞计数和N-B-B-B-bey n-B-becte – 8 – 8 对细胞因子和细胞衍生的宏cilect的更复杂的评估也可能在IE患者的诊断和预后中具有潜在的价值[9-11]。 几项研究表明，超声心动性发现是死亡率和栓塞事件的有效预测指标[12]。 此外，IE患者早期手术的回声引导的决策已被证明是一种具有成本效益的管理策略[13]。 心脏计算机断层扫描可能是IE接受手术患者的超声心动图的辅助测试[14]。 尽管这些方法中的大多数是在患者到达时无法获得的，但电子心电图（ECG）是常规执行的无创测试，通常在急诊室（ED）访问期间进行。 但是，神经心脏调节过程也可能在IE中发挥作用。 ;心率变异性[HRV]）。IE的预后取决于临床因素，实验室测试，成像发现或它们的组合[2]。已经提出了几种血液学，化学和炎症标志物来评估IE患者的预后，包括白细胞计数水平，C反应蛋白（CRP）水平，降钙素水平，中性粒细胞 - 淋巴细胞比例[3-5] [3-5] [3-5]，除了完整的血细胞计数和N-B-B-B-bey n-B-becte – 8 – 8对细胞因子和细胞衍生的宏cilect的更复杂的评估也可能在IE患者的诊断和预后中具有潜在的价值[9-11]。几项研究表明，超声心动性发现是死亡率和栓塞事件的有效预测指标[12]。此外，IE患者早期手术的回声引导的决策已被证明是一种具有成本效益的管理策略[13]。心脏计算机断层扫描可能是IE接受手术患者的超声心动图的辅助测试[14]。尽管这些方法中的大多数是在患者到达时无法获得的，但电子心电图（ECG）是常规执行的无创测试，通常在急诊室（ED）访问期间进行。但是，神经心脏调节过程也可能在IE中发挥作用。;心率变异性[HRV]）。心电图的变化在IE中很普遍，并且表明侵入性疾病，从而有能力预测高发病率和死亡率[15]。传导异常还可以表明该疾病正在延伸到瓣膜周围区域[16]，或表明存在复杂的主动脉瓣疾病[17，18]。心率的动态调节（HR）被认为是伴侣和副交感神经系统之间相互作用的替代[19]，并且通过正常心跳之间的时间间隔的波动或变化来量化（即HRV在压力下减轻了情绪或身体的静止，被认为是重要的无创标记。它可用于评估自主神经系统（ANS）的功能，并确定心脏自主神经调节的心脏反应是否适当[20]。使用HRV建立了24小时HRV，HRV和炎症性杂种（例如CRP）之间存在反向关系。此外，发现HRV和CRP在没有明显心脏病的卧床受试者的死亡和心肌梗死中具有协同作用[21]。败血症患者的HRV指数较低的HRV指数提高了死亡率[22]。在炎症性肠病患者中也证明了类似的发现[23]。自主神经支配和免疫反应之间的相互作用是复杂而有趣的。通过激活导致皮质醇分泌的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，反身抑制炎症[24]。此外，迷走神经抑制迷走神经 -
先天性心脏病患者感染性心内膜炎的长期发病率
背景患者患有先天性心脏病（CHD）的患者终生患有感染性心内膜炎（IE）的高风险。IE的风险大概在不同的CHD之间有所不同，但是该地区的知识很少。在这项观察性队列研究中，使用丹麦全国登记处确定了1977年至2018年出生的所有CHD患者，并从出生之日起，直到第一次IE，移民，死亡或研究结束（2018年12月31日）。评估了来自背景人群的冠心病患者与年龄和性别匹配的对照组之间IE的比较风险。根据COX-Repressralsent 根据CHD的类型以及与IE相关的CHD类型和IE相关的因素（包括性别和相关时间变化的系数）（IE，Cyanisos，心脏假体，糖尿病，糖尿病，慢性肾脏疾病和Cardiac植入型电子设备）。 结果总共确定了23,464名冠心病患者（50.0％的男性），并与93,856个对照匹配。 在17。7年的时间随访期间，开发了217名（0.9％）CHD患者和4（0.0％）对照，相当于发病率分别为5.2（95％CI 4.6-6.0）和0.02（95％CI 0.01-0.1），分别为10,000人年。 IE的发生率最高，在三角法的患者中，心脏腔室的畸形（包括大动脉的转座，单个心脏心脏和动脉truncus Arteriosus），心室室内隔缺陷和心脏瓣膜缺陷。 与IE相关的冠心病患者中的因素包括男性性别，氰化物，心脏假体，慢性肾脏疾病和心脏植入电子设备。 （Am Heart J 2023; 259：9-20。）根据CHD的类型以及与IE相关的CHD类型和IE相关的因素（包括性别和相关时间变化的系数）（IE，Cyanisos，心脏假体，糖尿病，糖尿病，慢性肾脏疾病和Cardiac植入型电子设备）。结果总共确定了23,464名冠心病患者（50.0％的男性），并与93,856个对照匹配。在17。7年的时间随访期间，开发了217名（0.9％）CHD患者和4（0.0％）对照，相当于发病率分别为5.2（95％CI 4.6-6.0）和0.02（95％CI 0.01-0.1），分别为10,000人年。IE的发生率最高，在三角法的患者中，心脏腔室的畸形（包括大动脉的转座，单个心脏心脏和动脉truncus Arteriosus），心室室内隔缺陷和心脏瓣膜缺陷。与IE相关的冠心病患者中的因素包括男性性别，氰化物，心脏假体，慢性肾脏疾病和心脏植入电子设备。（Am Heart J 2023; 259：9-20。）结论CHD患者的IE相关发病率要高于背景人群。随着这些患者寿命的日益增加，有关预防措施的相关指南很重要。随着这些患者寿命的日益增加，有关预防措施的相关指南很重要。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
内源性大麻素降解酶抑制剂作为潜在的抗精神病药：药物化学的观点
1意大利国家研究委员会，通过G. Alfandola 122/O，70126意大利巴里2号药学系 - Bari Aldo Moro的药学系，E. Oracona 4，70125 Bari Italy 3，ITALY 3，ITALY 3号意大利，Vivaldi 43，81100意大利Caserta 5 Chimie de Corordination du Cnrs，205 De Narbonne，Cedex 4，31077法国Toulouse，6 Universit，118 Narbonne，Cedex 4，31077 Toulouse，France 7 Cermn（中心） ，MMRG的MADIRA的法国8 CQM-MADEIRA（分子材料研究GOUP），马德拉大学，9020-105葡萄牙Funchal，葡萄牙9 Rtment of Biomolecular Sciences，Urbino Carlo Bo，Piazza University of Piazza del Rinse 6，61029 Urbino，Urbino，urbino，Italy * nosecence：andreani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani.durani-durani.durani.durani.durani-durani.durani.durani.duranini;电话。： +39-0722-303501†这些作者对这项工作也同样贡献。