在过去的几十年中,糖尿病性肾病(DN)的全球患病率已大大增加,主要是由于2型糖尿病患病率的增加而驱动。糖尿病患者的DN发病率为35-40%(1,2),糖尿病和DN代表终结阶段肾脏疾病(ESRD)的主要原因(3)。DN的早期症状并不容易检测,但是总蛋白尿可以确定有进展到ESRD的风险的患者(4)。许多患者最终需要维持透析或肾脏移植,导致临床和经济负担很大(5)。糖尿病性视网膜病(DR)和DN是糖尿病的主要微血管并发症。DR和DN都有阴险的发作,并且逐渐发展为不可逆转的损害。糖尿病患者的DR发生率为34.6%,增殖性糖尿病性视网膜病(PDR)的发生率为7%。在全球范围内,PDR是新的失明病例的最常见原因(6)。早期诊断和治疗可以延迟DN和DR的发生和进展,并改善糖尿病患者的预后。当前用于诊断DN的黄金标准是肾脏病理;但是,该方法是侵入性的,它限制了其应用。可以使用非侵入性成像观察到视网膜血管。此程序可能会导致包括DN在内的糖尿病的其他微血管并发症的发展。因此,一些证据表明,视网膜血管分形维度是糖尿病微血管病性的共享生物标志物,表明可能是常见的致病途径(7)。在1型糖尿病(T1DM)的患者中,视网膜血管直径与肾脏结构变化有关。特定于基线中央视网膜小动脉直径与肾小球病指数的变化相关,并且中央视网膜直径与中键基体积体积分数的变化相关(8)。无蛋白尿的T1DM的病理表现,包括肾小球基底膜(GBM)厚度和肾小球矩阵体积分数,随着DR的严重程度的增加而增加(9)。
Chairperson: Vishali Gupta, MD Course Coordinators: Rupesh Vijay Agrawal, MD, FRCS, MMed, Esen K. Akpek, MD, David S. Chu, MD, Phoebe Lin, MD, PhD, Careen Y. Lowder, MD, PhD, Quan Dong Nguyen, MD MSc, FARVO and Carlos E. Pavesio, Frcophth,MD
“低空运输是低空经济中的核心应用程序,许多通用的公司和地方政府都在这一领域努力。传统的直升机目前仍然是主要运输设备。尽管基础设施和规则的连续技术进步和改进,但使用新的EVTOL飞机的低空运输将成为群众的共同选择,”低空经济的专家Dong Zhiyi说。
R. Dong、Prof. S. Liu、Prof. X. Jiang 哈尔滨工业大学生命科学与技术学院 中国哈尔滨市南岗区益矿路 2 号 150001 电子邮件:shaoqinliu@hit.edu.cn; jiang@sustech.edu.cn 董荣军,杭聪,陈哲,刘晓玲,钟玲,齐建军,黄勇,蒋晓玲教授 南方科技大学生物医学工程系 中国广东省深圳市南山区学院路 1088 号 518055 王林博士,王林教授,陆英教授 中国科学院脑连接组与操控重点实验室,脑认知与脑疾病研究所 中国科学院深圳先进技术研究院 深港脑科学研究院-深圳基础研究中心 深圳 518055,中国 电子邮件:lp.wang@siat.ac.cn; luyi@siat.ac.cn
化疗作为传统的治疗方法,在癌症治疗过程中发挥着不可替代的作用。传统抗癌药物的主要缺点是大多选择性差、易产生耐药性(Mangal et al., 2017; Dong et al., 2020; Yuan et al., 2020),因此癌症的靶向治疗引起了人们的重视(Zhou Y. et al., 2020; Qi et al., 2020; Yu et al., 2020)。在此基础上,新靶点和小分子抑制剂(SMI)的发现成为强有力的治疗策略(Dong et al., 2018)。尤其是小分子激酶抑制剂的开发成为药物发现过程中最受广泛追捧的领域之一,并在癌症治疗中取得了巨大成就(Wu et al., 2015)。然而该治疗策略在成功之后也面临着与化疗同样的耐药性问题( Dong et al., 2020 ; Xu et al., 2020 )。因此,耐药性是癌症治疗的主要限制,亟待解决。近年来,一种针对疾病相关蛋白质进行降解的新策略引起了极大的关注。蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC),也称为二价化学蛋白质降解剂,是一种通过 E3 泛素连接酶途径降解特定内源蛋白质的异双功能分子( Potjewyd et al., 2020 )。它通过适当的连接子在结构上将目的蛋白(POI)结合配体与E3泛素连接酶(E3)配体连接起来(Buckley et al., 2015; Zhang et al., 2019; Kregel et al., 2020; Vollmer et al., 2020)。PROTAC技术的潜在优势可能弥补传统药物治疗的不足,从而促进其快速发展(Toure and Crews, 2016; Sun and Rao, 2020)。本文重点介绍PROTAC技术的机制、研究进展,并总结该降解方法的优势。
Ting-Ting Wang 1,2 , Sining Dong 1,2,* , Chong Li 1,2 , Wen-Cheng Yue 1,2 , Yang-Yang Lyu 1,2 , Chen-Guang Wang 1,2 , Chang-Kun Zeng 1 , Zixiong Yuan 1,2 , Wei Zhu 3 , Zhi-Li Xiao 4, 5 , Xiaoli Lu 6 , Bin Liu 1 , Hai Lu 1 , Hua-Bing Wang 1,2,7 , Peiheng Wu 1,2,7 , Wai-Kwong Kwok 4 and Yong-Lei Wang 1,2,7,*
Aihua Dong, HiSilicon Bright Ho, MA-tek Charvaka Duvvury, IEEE Fellow Chun-Yu Lin, National Taiwan Normal University David Pommerenke, Graz University of Technology Geng Yang, UNISOC Guanghui Liu, ViVo Guangyi Lu, HiSilicon Guoyan Zhang, Silergy Corp Hailian Liang, Jiang Nan University Jun Wang, SMIC Ming-Dou Ker, National Yang Ming Chiao Tung University Meng Miao, GLOBALFOUNDRIES Mengfu Di, Skyworks Ming Qiao, UESTC Mingliang Li, HiSilicon Nanhai Xiao, YINT Electronics Qi-an Xu, CXMT Shen-Li Chen, National United University Shurong Dong, Zhejiang University Tung-Yang Chen, AIP Technology Corporation Wei Gao, HiSilicon Wei Huang, ESDEMC Technology Wei Liang, GLOBALFOUNDRIES Wenqiang Song, NuVolta Technologies Xiaozong Huang, CETC-24 Xin Gao, HiSilicon Xin Wu, East China Normal University Yang Wang, Xiang Tan University Yi-Ting Lee, Siemens Yuan Wang, Peking University Zhaonian Yang, Xi'an PolyTech University Zhiguo Li, YMTC Zhiwei Liu, UESTC
Yu Gao 1 †, Qiping Dong 1 †, Kalpana Hanthanan Arachchilage 1,2 †, Ryan D. Risgaard 1 , Jie Sheng 1,2 , Moosa Syed 1 , Danielle K. Schmidt 1 , Ting Jin 1,2 , Shuang Liu 1 , Dan Doherty 2 , Ian Glass 2 , Birth Defects Research Laboratory 3 , Jon E. Levine 4,5 , Daifeng Wang 1,2,6 *, Qiang Chang 1,7,8 *, Xinyu Zhao 1,4 *, André M. M. Sousa 1,4 *