背景:如今,放射性标记的单克隆抗体 (mAb) 已广泛应用于各种癌症的诊断和治疗。本研究根据荷瘤小鼠的生物分布数据估算了 177 Lu-西妥昔单抗-PAMAM 的人体吸收剂量。材料和方法:将西妥昔单抗与 PAMAM 纳米粒子结合,将 DTPA-CHX 与 mAb-PAMAM 结合,制备 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗-PAMAM。研究了注射后 72 小时内标记纳米系统在荷瘤裸鼠中的生物分布。根据动物数据,利用辐射吸收剂量评估资源 (RADAR) 和相对质量外推法计算人体器官的吸收剂量。结果:在优化条件下制备的放射性标记化合物的放射化学纯度 (RCP) 为 99.6% ± 0.4% (P < 0.05)。大部分活性集中在肿瘤部位 (10.14 ± 0.89; P < 0.05)。肝脏和肾脏的吸收剂量最高,分别为 0.561 和 0.207 mSv/ MBq,低于其他 177 Lu 标记的单克隆抗体。结论:考虑到 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗 -PAMAM 的特殊性质,该放射性标记纳米系统可被视为一种安全有效的放射性标记化合物,用于治疗 EGFR 表达肿瘤。
子宫内膜癌 (EC) 是最常见的妇科恶性肿瘤,通常以 PTEN 缺失、AKT/mTOR 通路激活为特征,对于复发和晚期患者有效治疗选择有限。高剂量抗坏血酸或与其他化疗药物联合使用在体内和体外均显示出强大的抗肿瘤作用。在本研究中,高剂量抗坏血酸显着抑制细胞增殖和侵袭,增加细胞应激和 DNA 损伤,并诱导 EC 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。口服或腹膜内注射高剂量抗坏血酸 4 周可有效抑制 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠 EC 模型中的肿瘤生长,且腹膜内注射比口服更有效。N-乙酰半胱氨酸部分逆转了抗坏血酸在 EC 细胞中的抗肿瘤作用和 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠的肿瘤生长。通过 shRNA 敲低 PTEN 降低了 EC 细胞对抗坏血酸的抗肿瘤敏感性,而通过 Ipatasertib 抑制 AKT/mTOR 通路则显著增强了抗坏血酸在 EC 细胞中的抗肿瘤活性。与单独使用任一药物相比,抗坏血酸与紫杉醇联合使用可协同抑制 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠中的肿瘤生长。总体而言,高剂量抗坏血酸部分通过 PTEN/AKT/mTOR 和细胞应激通路表现出抗肿瘤活性,并且在 EC 中与紫杉醇联合使用时这些抗肿瘤作用增强。抗坏血酸与紫杉醇联合使用的临床试验值得在 EC 患者中进一步研究。
腹部超声检查未发现器官肿大。颈部-胸部-腹部计算机断层扫描 (CT) 未发现淋巴结肿大或恶性肿瘤证据。骨髓活检无法诊断,也没有发育不良的迹象。由于 2 个月后仍持续发烧、出汗和双血细胞减少,因此进行了骨髓穿刺活检和流式细胞术检查,以鉴别诊断感染事件,包括结核分枝杆菌和急性白血病。在骨髓穿刺中观察到高达 36% 的细胞,这些细胞具有稀少的细胞质、大而均匀的细胞核和原始形态。此外,流式细胞术和骨髓活检结果与 AML 相符。
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性,可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法(不直接针对肿瘤,但会影响免疫系统,使其能够攻击和摧毁癌细胞)。当免疫系统检测到异物(病毒、细菌等)时,它会产生抗体,抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上,通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗(紫杉醇和卡铂)。尽管接受了化疗,但一些患者的癌症仍会进展。
简体英语摘要背景和研究目标在英国,大约有十三个婴儿中就有一个是早产。尽管存活率取得了重大进展,但脑室内出血 (IVH) 仍然是早产最严重的并发症之一。脑室内出血 (IVH) 是指出血进入脑部液体空间,并伴有严重的脑室内出血 (IVH) 和出血后脑室扩张 (PHVD),在早产儿中很常见。这会导致脑液积聚,从而增加脑压。脑出血会危及生命,也会导致视力、听觉、认知(理解)和运动功能(运动)问题。目前最好的治疗方法是在短时间内手术植入临时引流装置。有一种新疗法叫做神经内镜灌洗 (NEL),即在插入临时引流管之前,将一个小型摄像机插入大脑的液体空间(脑室),以冲洗掉尽可能多的血液。这项研究将调查在插入临时脑脊液 (CSF) 引流装置的标准程序中添加 NEL 是否会改善 2 岁儿童的发育
摘要。Internet是设备的最常见连接工具,例如计算机,手机,智能手表等。这些设备与指定的服务器通信以提供信息。在这里,我们指的是连接众多称为物联网(IoT)的自动设备的系统。由于设备是不同类别的,有时很小,因此为有需要的人提供全面的安全性变得具有挑战性。但是,物联网上的传感器收集了大量数据,巨大的网络成为企业家的吸引力目标。对物联网的几项攻击之一是分发拒绝服务(DDOS)。机器学习可以在识别物联网中的这些攻击中起关键作用,因为它可以分析大量数据。机器学习模型可以学习合法的train tagre tagre模式,然后确定偏离学习模式的恶意数据包。分类技术可以根据与之相关的几个属性将恶意数据包与真正的数据包区分开。这项工作使用分类技术,例如随机森林,梯度提升和XGBoost来确定trail iC中的恶意数据包。分析表明,诸如Smote和Adasyn之类的平衡技术对于提高技术的性能至关重要。
S.F。;销售,M。P。P.;肯尼迪,D。 Pinto Neto,O。 将经颅直流电流刺激与运动相结合,以改善25名帕金森病患者的活动能力,稳定性和震颤管理。 神经学国际,第16卷,第1页。 1-20,2024。N/C - FI = 3.2•里约热内卢联邦农村大学解剖学系•普林斯顿大学心理学系•埃斯塔西奥·德萨尔斯大学体育学院•埃斯塔西奥·德萨尔大学•Arena235研究•心理学和疗法学系•大学学院(UniversidadeDeubaté)加利福尼亚州立大学圣马科斯运动机能学(CSUSM),圣马科斯•创新技术与教育中心2. Amado Martins,Flaviana; Almeida da Silva,Gabriel; Ligeiro deS.F。;销售,M。P。P.;肯尼迪,D。 Pinto Neto,O。将经颅直流电流刺激与运动相结合,以改善25名帕金森病患者的活动能力,稳定性和震颤管理。神经学国际,第16卷,第1页。 1-20,2024。N/C - FI = 3.2•里约热内卢联邦农村大学解剖学系•普林斯顿大学心理学系•埃斯塔西奥·德萨尔斯大学体育学院•埃斯塔西奥·德萨尔大学•Arena235研究•心理学和疗法学系•大学学院(UniversidadeDeubaté)加利福尼亚州立大学圣马科斯运动机能学(CSUSM),圣马科斯•创新技术与教育中心2.Amado Martins,Flaviana; Almeida da Silva,Gabriel; Ligeiro de
Cereno Scientific(NASDAQ First North:CRNO B)是一种创新的生物技术开创性治疗方法,可为患有罕见的心血管和肺部疾病的人延长和延长寿命,今天宣布,在没有任何安全性的健康志愿者的I阶段试验中,药物候选CS014已完成了这两个阶段的第一部分。CS014是一种新型的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂,为罕见的疾病特发性肺纤维化(IPF)开发了疾病调整潜力。I期试验打算评估人类CS014的安全性,并分为两个部分 - 单个上升剂量部分(SAD)和多个上升剂量部分(疯狂)。审判的第二部分(MAD)目前正在根据计划中进行,预计将在2025年中期完成I期试验。HDACI CS014有可能改变IPF的治疗景观。候选药物CS014是一种新的化学实体,通过HDACI起作用,具有强大的血管重塑作用和疾病改良潜力,如临床前研究所见。通过临床前研究证明了HDACIS的潜力,包括在PAH动物模型中逆转肺血管的病理重塑和抗纤维化作用,以及在广泛的脉管系统中的体内抗直血栓作用。这些特性与特发性肺纤维化(IPF)的关键疾病机制保持一致,并满足了很大的未满足医疗需求。HDACI CS014具有安全性和功效概况,尽管IPF治疗当前,但仍与剩余的重要医疗需求一致。我们的CRO合作伙伴CTC在Uppsala进行的CS014 I期试验的第一部分探讨了30名患者的CS014单升口服剂量(SAD)的安全性,耐受性和药代动力学(PK)。该试验的第一部分已成功完成,结果表明CS014表现出可接受的安全性,支持其进一步的临床开发潜力。“我们对CS014阶段试验的进度感到满意,并热切期望其在2025年中的完成。成功完成单个上升剂量(SAD)部分提供了HDACI CS014的有利安全性的强烈初步验证。“我们认为,我们的新型HDACI CS014有可能成为满足罕见病IPF的高未满足临床需求的重要治疗。市场上有一个空隙,可用于安全且耐受良好的新型药物,其概况介绍了IPF疾病及其进展的潜在病理生理学。CS014的目标是成为一种安全,耐受性良好的口服药物,具有改善疾病的能力,因此具有巨大的市场潜力。第一阶段试验是一项开放标签的,旨在评估单个和多个上升口服的安全性,耐受性,药代动力学(PK)和药效动力学(PD)的旨在评估安全性,耐受性,药代动力学(PK)
据众所周知,RECHB是唯一描述的具有这种扩展活性的核酸酶。 div>很有可能在自然界中具有这些特征,但是在天然酶的空间中,可能会很艰巨,昂贵且需要很长时间。 div>同样,基于自动学习的计算方法仍在开始,尚无法设计具有复杂和受控功能的酶,例如大型构象变化。 div>开发了深度学习方法(OpenCrispri-1),尽管有希望,但尚未证明具有新功能设计蛋白质的能力。 div>这些限制突出了ASR生成具有多种和改进特性的复杂合成酶的能力,并开放了与深度学习和语言方法结合的新方法。 div>
港口和机场职位:开发的一般协调员(4) - (6月/2024年 - 现在的日期)说明:商户海军基金的资金活动和REIDI的资金活动和REIDI索赔与水道,商人海军基金(FMM)相关的分析分析分析分析的分析分析的分析的分析分析分析分析进行分析的分析海军和港口部门的投资项目,财务释放和融资回报,与AFRMM相关的税务事务和公共补贴的分析(续签商人海军的货运)。Ministry of Mines and Energy Position: Governance Coordinator (3) - (June/2023 - June/2024) Description: Supervision of state -owned companies linked to the Ministry of Mines and Energy: Petrobrás, PPSA, Enbpar, Binational Itaipu, Nuclear Industries of Brazil, Electronuclear, EPE, CPRM and Nuclep, Supervision of Personnel Policy Processes (Salary and Benefits),公司的重组,股息分配,法定变更,机构和社会保障福利计划法规的变更等。Ministry of Mines and Energy Position: Governance Coordinator (3) - (June/2023 - June/2024) Description: Supervision of state -owned companies linked to the Ministry of Mines and Energy: Petrobrás, PPSA, Enbpar, Binational Itaipu, Nuclear Industries of Brazil, Electronuclear, EPE, CPRM and Nuclep, Supervision of Personnel Policy Processes (Salary and Benefits),公司的重组,股息分配,法定变更,机构和社会保障福利计划法规的变更等。