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回顾通过EPR效应癌症治疗的肿瘤靶向的最新进展
MAEDA和同事在固体鼠类中首先发现EPR效应[1，2]。聚合物 - 毒物偶联物为静脉施用了10至100倍的浓度[2-4]。被动靶向的癌症药物在大约30年前首次到达诊所，并批准了一种基于EPR的药物，即一种高乙二醇化的脂质体药物Doxil。纳米载体优先通过被动靶向在实体瘤中渗漏和淋巴引流，因此优先通过被动靶向积聚。混乱的脉管系统和肿瘤微疗法（TME）和保留率的渗透性可导致TME中大分子的积累70倍。由于对恶性肿瘤的支撑至关重要的血管形成而产生的漏水和缺陷的脉管系统，再加上不完善的淋巴引流，允许EPR效应。肿瘤脉管系统的直径，形状和密度不规则，与不连续的血管不规则。这导致了几种条件，包括肿瘤中的杂种灌注，从流体，缺氧和酸性环境的外部灌注压力升高[5]。基于EPR的药物输送取决于各种因素，包括循环时间，靶向以及克服障碍的能力，这些因素取决于药物颗粒的大小，形状和表面特性。被动靶向主要基于扩散机制。结果，大小是EPR依赖性输送过程中的关键因素。形状和形态在被动靶向中也起着重要作用。研究表明，大约40至400 nm的纳米颗粒尺寸范围适合确保长期循环时间，并增加了肾脏清除率降低的肿瘤的积累[6]。通常，刚性的刚性，尺寸为50至200 nm的球形颗粒具有长期循环的最高趋势，以避免肝脏吸收
社论：纳米医学在癌症靶向和治疗中的应用
纳米医学是利用纳米技术开发医疗诊断和治疗解决方案的科学领域。该领域出现于 20 世纪 80 年代的文献中，当时发表了第一篇涉及纳米医学应用的论文 ( 1 , 2 )。第二个重要里程碑是 20 世纪 90 年代推出前两种药物纳米医学产品 Doxil ® 和 Myocet ®，它们是携带化疗药物的脂质体。这些肿瘤学应用对于降低化疗毒性和提高疗效非常重要，从而改善了成千上万人的生活质量 ( 3 )。此外，纳米医学近期最相关的应用是 COVID mRNA 疫苗的开发，其中涉及使用脂质纳米颗粒（图 1 ）。由于 RNA 序列不稳定，使用脂质纳米颗粒是保持寡核苷酸完整性的关键步骤。如果没有这些脂质纳米颗粒所提供的保护和稳定性，就不可能使用这些疫苗 (4)。事实上，由于此次疫情的重要性，并且这些疫苗已应用于数十亿人，我们可以说这是迄今为止纳米医学最具影响力的用途。此外，这些技术有可能用作其他医疗条件（如癌症和自身免疫性疾病）的新治疗平台，因为它们的其他用途正在不断研究中 (5,6)。在这样的历史背景下，我们向《肿瘤学前沿》提出了这个研究课题，旨在邀请作者发表纳米医学领域最新的科学和技术进展。近两年后，我们收到了 25 篇文章投稿，其中 10 篇被接受并收录在我们的特刊“纳米医学在癌症靶向和治疗中的应用”中。五篇原创文章、六篇评论文章和一篇系统评论文章被选中发表。在原创文章中，有一篇描述了用于封装藤黄酸的聚合物纳米颗粒，藤黄酸是一种常用于中药的植物化学化合物。作为主要结果，Kwan 等人展示了这种纳米载体对三阴性乳腺癌细胞的有效性，包括
新的肽 - 药物缀合物
血管生成模仿（VM）被定义为通过遗传管制的癌细胞形成微血管通道，并且通常与高肿瘤级和癌症治疗耐药性相关。这种微循环系统独立于内皮细胞，为肿瘤提供氧气和养分，并部分促进转移。vm，并证明与降低的总体癌症患者生存率相关。因此，旨在抑制VM的策略可以改善癌症患者治疗。在这项研究中，在Matrigel生长时，在ES-2卵巢癌和MDA-MB-231 TNBC衍生的细胞形成的体外3D毛细管样结构中检测到Tortilin（stort1）受体。sort1基因沉默或针对其细胞外结构域的抗体抑制了毛细管样结构的形成。在体外，VM也与基因表达增加的基因表达相关，金属蛋白酶9（MMP-9）和癌症干细胞标记CD133的基因表达也相关。体内ES -2异种移植模型显示PAS + /CD31- VM结构（sort1和cd133均为染色阳性）。th1904，一种由sort1内部化的阿霉素肽结合物，在低NM浓度下显着降低了体外VM。相比之下，VM不受未缀合的阿霉素或多克西尔（脂质体竭曲蛋白）的影响，而不是M m浓度。th1902是多西他赛肽缀合物，在PM浓度下更有效地在体外VM改变了。这些新发现还表明两个肽 - 药物结合物，总的来说，第一次是1）Sort1本身在ES-2和MDA-MB-231 VM中发挥关键作用的当前数据证据，而在这些癌细胞模型中，2）VM可以受到肽 - drug conjugates Th1902/th1902/th1904的极度抑制。