David J. Huggins*剑桥大学,TCM集团,Cavendish实验室,19 J J J Thomson Avenue,Cambridge CB3 CB3 0HE,英国联合王国联合国联合国联合国中心,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,英国CB2 CB2 CB2 1EW,英国djh210@cam.ac.uk C. bio divem c. of Oxford, South Parks Road, Oxford, OX1 3QU, United Kingdom philip.biggin@bioch.ox.ac.uk This author declares no conflict of interest Marc A. Dämgen Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Road, Oxford, OX1 3QU, United Kingdom marc.daemgen@bioch.ox.ac.uk This author declares no conflict of interest Jonathan W. Essex School of南安普敦大学化学,南安普敦SO117 1BJ,英国救生科学研究所,南安普敦大学,南安普敦,SO17 1BJ,英国,英国J.W.essex@soton.acton.ac.ac.uk。 9JT,英国s.a.harris@leeds.ac.uk,该作者没有宣布的利益冲突Richard H. Henchman曼彻斯特生物技术学院,曼彻斯特曼彻斯特大学,曼彻斯特大学131号,曼彻斯特大学,M1 7dn,英国曼彻斯特化学学院M1 7dn,曼彻斯特,曼彻斯特,诺斯特郡,诺斯特,诺斯特郡,诺斯特。兴趣Syma Khalid化学学院,南安普敦大学,南安普敦SO17 1BJ,英国生命科学研究所,南安普敦大学,南安普敦SO17 SO17 1BJ,英国
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境(TME)和低免疫原性。要成功进行免疫疗法,必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态,以激活残留的宿主免疫反应。为此,应损坏TME中的免疫抑制平衡,应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法(PDT)是诱导癌细胞免疫原性死亡(ICD)并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应,该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上,PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用,以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的,以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法,这将加速临床应用。
气候变化以温度和降雨的长期趋势为特征,近年来已经成为一个突出的关注(Seddon等,2016),对森林和草原生态系统的全球碳,水和能量周期产生了重大影响。此外,极端天气事件的频率增加可能会对各种陆地生态系统产生毁灭性后果(IPCC,2023年)。为了进一步研究气候变化对森林和草原生态系统的影响,并支持中国达到其达到其峰值二氧化碳排放和碳中立目标的努力,提出了这一研究主题。该研究主题包括23篇原始研究文章和1篇意见文章,介绍了以下领域的最新进展:(1)森林和草地生态系统响应气候变化的碳,水以及能量循环,以及(2)植被特征和生态系统稳定性的响应和适应性。
作为能量和代谢的重要细胞器,线粒体动态状态的变化会影响细胞代谢的稳态。线粒体动力学包括线粒体融合和线粒体填充。前者由Mitofusin-1(MFN1),Mitofusin-2(MFN2)和光学萎缩1(OPA1)协调,后者是由Dynamin相关蛋白1(DRP1),Mitochoncondrial-Filemssion 1(Fis1)(FIS1)和Mitochondrialialialialialialialialialialionsion介导的。线粒体融合和填充通常处于动态平衡状态,此平衡对于保留适当的线粒体形态,功能和分布很重要。糖尿病疾病会导致线粒体动力学的障碍,这会导致新陈代谢的一系列异常,包括生物能源生产降低,活性氧(ROS)的过度产生,有缺陷的有缺陷的有线线虫和凋亡,最终与多意型核酸质体的多个慢性复杂性紧密相连。多项研究表明,糖尿病并发症的发生率与线粒体的增加有关,例如,糖尿病心肌细胞中的线粒体纤维症和线粒体融合受损过多,并且可以通过糖尿病的发展引起的心脏功能障碍。因此,靶向线粒体动力学的恢复将是II型糖尿病(T2D)及其并发症的有前途的治疗靶标。在本综述中讨论了线粒体动力学的分子方法,在T2D及其并发症的背景下的损害,以及针对线粒体动力学的药理学方法,并承诺对T2D治疗及其合并症治疗的收益。
摘要 - 云计算中的主要关注点之一是如何使用密码学有效地管理数据访问控件。虽然具有挑战性,但加密方法是个人和企业都希望采用的一种有吸引力的解决方案。为了解决这个问题,本研究提出了一种称为CryptSecure的潜在解决方案。CryptSecure的主要目标是通过密码启用动态访问控制。为了撤销访问权限,按CryptSecure指示修改云中的加密数据。此技术涉及由文件和吊销代码组成的对称代码系统。发生撤销时,授权实体将新的吊销代码上传到云时,该文件会加上附加的安全层加密。这触发了加密代码系统中的相应调整。
人们对由相对少量相互作用的神经元组成的各种集合和大型神经形态系统进行了研究 [1±6]。在《Physics Uspekhi》中,许多综述介绍了使用非线性物理方法研究大脑和神经集合中的动态过程的相关主题 [7±18]。最近,对工作大脑的认知和功能特性进行建模已经成为神经动力学的前沿 [19±21]。尤其是,人们对这一主题越来越感兴趣,这与创建能够重现自然智能关键特性的人工智能系统有关 [22, 23]。为了解决这类问题,有必要建立新的动态模型,这些模型首先可以重现复杂的层次组织,其次可以重现神经元结构的可塑性,因为它们的组成以及结构之间和结构内的连接会根据信息输入的存在与否而变化。迄今为止,已经开发出两种动态建模方法 [24, 25]。其中一种方法是所谓的自上而下的方法,模型采用大脑活动模式——模拟大脑高级过程的积分变量 [20]。另一种方法自下而上,对于可以重现大脑高级功能的神经结构模型,首先,基于对神经元和结构之间连接的真实描述,建立单个神经元的模型 [25, 26]。显然,这两种方法的生物学相关模型都应该基于实验数据。在神经生理学家对大脑进行的实验研究中,神经元的活动是在受试者休息时或受试者执行某项任务时记录的。基于实验数据的模型可以通过两种方式开发。第一种是数据驱动建模,即重建一个动态系统,该系统产生的时间序列在数量上接近实验记录的时间序列。第二种方式是基于所考虑的行为问题建模,即
联合药物疗法是成功治疗多种疾病的关键,在这些疾病中单一疗法效果不够好或出现了耐药性。因此,开发新的药物组合是主要关注点。固定剂量组合也是如此,近年来批准的固定剂量组合有所增加。开发固定剂量组合通常需要进行大规模析因设计研究以验证组合的疗效。随着对药物个性化的更多关注,需要为患者提供几种剂量水平的固定剂量组合。对于析因设计研究,这将导致非常昂贵的临床试验。为了降低开发成本并指导药物开发,必须验证现有工具并开发新工具。然而,用于分析固定剂量组合的此类基于模型的工具还处于起步阶段。
Advanced Space ( https://advancedspace.com/ ) 的存在是为了通过利用独特主题专业知识来改善航天基础的软件和服务,实现太空的可持续探索、开发和定居。该公司正积极支持商业、民用、国际和国家安全客户的任务和尖端能力。通过其任务支持服务,Advanced Space 提供任务和飞行优化、任务设计和任务系统工程。凭借其技术解决方案,Advanced Space 为其客户提供值得信赖的 AI/ML/自主专业知识、飞行演示应用程序和大规模分析。Advanced Space 提供任务解决方案,包括独特的快速交钥匙任务、数据和能力购买以及经过验证的地月和火星成功经验。Advanced Space 是 NASA 的 CAPSTONE™ 的拥有者和运营商,也是 AFRL 的 Oracle 的总承包商。Advanced Space 的团队值得信赖,可以迎接挑战,他们正在将创新送入轨道™,送往月球、火星及更远的地方。
研究药物从给药部位移动到药理作用部位并从体内消除的过程称为“药代动力学”。影响药物在体内移动(动力学)和命运的因素有:(1)从剂型中释放;(2)从给药部位吸收进入血液;(3)分布到身体各个部位,包括作用部位;(4)通过代谢或排泄原形药物从体内消除的速率。这些过程通常用首字母缩略词 ADME 来表示:吸收、分布、代谢和排泄。药物的 ADME 参数用各种术语来描述,例如 Cmax(血清中药物的最大浓度);Tmax(达到最大药物浓度的时间)
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