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特邀编辑：供应链透明度：机遇、挑战和风险
1. 引言 随着消费者、监管机构和资本市场的压力越来越大，企业被迫披露更多有关其产品和供应链 (SC) 的信息 (Menon 和 Jain，2024 年；Wang 等，2024 年；Zheng 等，2024 年)。此外，研究社会和环境绩效对企业长期发展的影响已成为一个热门话题 (Chen 等，2021 年；Gualandris 和 Kalchschmidt，2016 年；Xu 等，2023 年)。供应链透明度 (SCT) 是可持续实践的一个重要方面，越来越受到学术界的关注 (Carter and Rogers，2008 年；Morgan 等，2023 年)。此外，许多公司已经开始了 SCT 实践。例如，全球领先的运动鞋和服装制造商耐克 (Nike) 启动了一个名为“制造地图”的项目，让消费者可以查看耐克产品的制造地点以及有关劳工标准和环境影响的信息 (Nike, 2024)。著名的西班牙时尚品牌 Mango 已将其三线制造商名单公布在网上，让消费者可以透明地了解品牌在可持续发展方面所做的努力 (Mango, 2022)。提高可持续发展对企业至关重要。具体而言，可持续发展可以向利益相关者传递积极信号，促进融资行为 (Shi et al., 2024)、深化伙伴关系 (Baharmand et al., 2021; Besiou and Van Wassenhove, 2020) 并提高整体绩效 (Jia et al., 2023)。此外，可持续发展还能增强组织识别和管理风险的能力 (Dubey et al., 2019)。例如，通过提高供应链内上游业务的可见性，企业可以更清楚地了解整个供应链的运作情况（Sadeghi 等人，2023 年）。这反过来又使他们能够制定主动战略，旨在降低中断的可能性并减轻此类中断对业务运营的不利影响（Tang，2006 年）。此外，供应链透明度有助于推进可持续的企业实践（Dahlmann 等人，2023 年；Kalkanci 和 Plambeck，2020 年）并减轻信息不对称（Lamming 等人，2001 年；Sadeghi 等人，2022 年）。透明度通常被认为是一种宝贵的特质；然而，在供应链和上游业务中，保持机密性同样重要。 Bai 和 Sarkis (2020) 认为，实施 SCT 要求企业披露其复杂、多层次的供应链信息，包括原材料采购、生产流程、供应链运营、合作伙伴关系和环境保护措施。因此，推行 SCT 可能会导致负面后果，例如竞争加剧、声誉受损以及法律和监管风险（刘等人，2024 年；Sodhi 和 Tang，2019 年）。本社论旨在总结当前 SCT 研究中的关键主题。然后，我们将这些关键主题综合成一个结构化框架，这将为后续研究提供有意义的参考。最后，我们对未来的研究空白和方向提出了一些独到的见解。
具有最小基因组错误的工程化主要编辑器
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606370 doi：bioRxiv 预印本
通过 AAV 介导递送一种工程化的紧凑型表观遗传编辑器，实现全脑范围内的朊病毒蛋白沉默
结果：为了应对这些挑战，我们设计了一种紧凑的无酶表观遗传编辑器，称为 CHARM（偶联组蛋白尾，用于甲基转移酶的自抑制释放）。通过与组蛋白 H3 尾和非催化性 Dnmt3l 结构域直接融合，CHARM 能够募集和激活细胞内源性表达的 DNA 甲基转移酶，以甲基化靶基因。CHARM 可以独立于 KRAB 转录抑制结构域发挥作用，并与多种 DNA 结合方式兼容，包括 CRISPR-Cas、转录激活因子样效应物和锌指蛋白。锌指蛋白体积小，最多可容纳三个 DNA 靶向元件，并有额外的空间容纳调节元件，以赋予细胞类型特异性。当与靶向锌指结构域的朊病毒蛋白结合并通过 AAV 递送到小鼠大脑时，CHARM 会甲基化朊病毒基因启动子，并使全脑神经元朊病毒蛋白减少高达 80%，远远超过治疗效果所需的最低减少量。此外，我们开发了自我沉默 CHARM，它们在沉默靶标后会自主停用。这种方法暂时限制了 CHARM 表达，以避免因非分裂神经元中的慢性表达而导致的潜在抗原性和脱靶活性。
一种沉默基因的表观遗传编辑器
尽管近年来分子医学实践取得了巨大进步——反义寡核苷酸 (ASO) 疗法和首个基于 CRISPR 的疗法的获批就是明证——但神经退行性疾病，如朊病毒病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，仍然是一项艰巨的挑战。有毒蛋白质聚集与神经退行性疾病有关，这表明基因沉默是一种广泛适用的治疗策略。尽管 ASO 和基于 CRISPR 的沉默具有抑制致病蛋白表达的潜力，但努力尚未成功。在本期第 1421 页，Neumann 等人。( 1 ) 报道了一种新的表观遗传编辑器，可以抑制小鼠大脑中朊病毒蛋白 (PrP) 的表达，为治疗神经退行性疾病提供了一种新方法。
对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com在40岁及以上的人群中，糖尿病的原始文章患病率
引言糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病，导致对包括心脏，血管，眼睛，眼睛，肾脏和神经在内的多个器官的严重损害。最普遍的形式是2型糖尿病，主要影响成年人，并以胰岛素抵抗或胰岛素产生不足为特征（1）。糖尿病分类为两种主要类型：类型1和类型2。1型糖尿病，也称为青少年发作或胰岛素依赖性糖尿病，通常在童年或青春期表现出由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏而导致的，导致最少或无胰岛素的产生（2）。相比之下，2型糖尿病，也称为成熟 - 发作性糖尿病，通常在成年期发展，并且与胰岛素敏感性和β细胞功能的逐渐丧失有关（2）。大约90％的糖尿病患者患有2型糖尿病，
2024 - 2025编辑日历
连接的收购团队在整个合同生命周期内建立了合作和分享的理解。这种团队的方法汇集了计划经理，法律专家，IT专家，财务分析，人力资源专业人员和合同经理等各种专业知识。通过统一这些利益相关者，互联的收购团队可以实现无缝的沟通和决策，确保成功执行合同并实现期望的结果。
如需为 JHRR 投稿，请联系：editor@jhrlmc.com 原创文章 迈向个性化癌症治疗：CRISPR-Cas9 应用报告
结论 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术具有巨大潜力，可以彻底改变癌症治疗，解决 CAR-T 和其他自适应细胞治疗中的移植物抗宿主病和 T 细胞耗竭等复杂挑战。然而，它在实体肿瘤中的应用存在重大障碍，包括生产时间长、成本高、脱靶效应以及与 CAR-T 疗法和肿瘤浸润相关的递送问题。此外，克隆选择和癌症增殖的挑战继续削弱传统抗癌治疗的有效性。尽管存在这些障碍，正在进行的研究旨在利用 CRISpr/Cas9 的能力来治疗由结构变异或拷贝数异常引起的肿瘤，有可能使其成为未来癌症管理策略中的关键工具。
对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com原始文章定量评估Transspheni之后的视野恢复
方法：这项描述性观察性研究是在2023年6月16日至2024年3月31日的巴基斯坦医学科学研究所（PIMS）神经外科部门进行的。连续46例18-70岁的患者接受了经跨性垂体腺瘤切除并记录了视野障碍的患者。排除标准是先前的垂体手术，预先存在的视野异常不是垂体腺瘤，并且无法进行视野测试。使用汉弗莱视野测试在手术前的两周内进行术前视野测量。术后评估是在手术后立即（48小时内），一个月，两个月和三个月进行的。视野指数，包括平均偏差（MD）和模式标准偏差（PSD）。使用SPSS 25版对数据进行了分析，并具有针对患者人口统计学和肿瘤特征的描述性统计数据，以及推论统计（学生的t检验和卡方检验），以比较视野指数。
AY 染色体连锁基因组编辑器，用于高效种群 1
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 5 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.14.594116 doi：bioRxiv 预印本
通过模拟 CRISPR-Cas 序列来设计高功能基因组编辑器
基因编辑有可能解决农业、生物技术和人类健康领域的基本挑战。源自微生物的基于 CRISPR 的基因编辑器虽然功能强大，但在移植到非原生环境（例如人类细胞）时通常会表现出显著的功能权衡。人工智能 (AI) 支持的设计提供了一种强大的替代方案，有可能绕过进化限制并生成具有最佳属性的编辑器。在这里，使用在大规模生物多样性上训练的大型语言模型 (LLM)，我们展示了首次使用 AI 设计的可编程基因编辑器成功精确编辑人类基因组。为了实现这一目标，我们通过系统地挖掘 26 兆碱基的组装基因组和元基因组，整理了超过一百万个 CRISPR 操纵子的数据集。我们通过生成自然界中发现的 CRISPR-Cas 家族中 4.8 倍的蛋白质簇数量并为 Cas9 样效应蛋白定制单向导 RNA 序列来展示我们模型的能力。生成的几个基因编辑器与 SpCas9（典型的基因编辑效应器）相比，表现出相当或更好的活性和特异性，同时在序列上相差 400 个突变。最后，我们展示了一个 AI 生成的基因编辑器，称为 OpenCRISPR-1，它表现出与碱基编辑的兼容性。我们公开发布 OpenCRISPR-1，以促进在研究和商业应用中广泛、合乎道德的使用。