心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种复杂的临床综合征,具有高发病率和增加的社会经济负担,这是由于缺乏可用于治疗该疾病的有效治疗方案而复杂的。葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂可改善2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局,以及射血分数降低(HFREF)的心力衰竭患者。最近针对SGLT2抑制剂(empagliflozin和da- Pagliflozin)进行的主要临床试验,现已显示出HFPEF患者的心血管结局改善,心力衰竭住院率显着降低。当前的证据表明,具有SGLT2抑制作用的心血管益处的潜力在整个射血分数,年龄,纽约心脏协会(NYHA)功能类别,NATRIURIETECTECHET肽水平和糖尿病状态的范围内是一致的。尽管SGLT2抑制作用背后的心脏保护机制尚不清楚,但持续的临床研究旨在阐明SGLT2抑制剂对HFPEF中心脏代谢,舒张功能和运动能力的生物标志物的作用。本文分析了来自随机对照试验和荟萃分析的当前临床证据,并探讨了SGLT2抑制剂的潜在心脏保护机制,同时也着眼于HFPEF中SGLT2抑制的未来。
•SGLT2抑制剂(例如empagliflozin,dapagliflozin)导致血清肌酐的初始增加高达25-30%,类似于开始ACEI或ARB。这是预期的,甚至可能是肾脏收益的标志。建议检查实验室(例如SGLT2抑制剂启动后2-4周肾功能,电解质),以确保SCR的升高小于30%。 如果患者的EGFR <30 mL/min(甚至<45),请参见肾脏病。 •glp1激动剂的恶心(例如) semaglutide,liraglutide)很常见,当这些药物被缓慢滴定时,耐受性通常会在几个月的时间内发展。 开始时强调患者。 •避免将DPP4抑制剂和GLP1激动剂组合。 这些药物的工作原理类似,结合可能会导致胰腺炎的添加剂风险。 •绝大多数患者,可能大于90%,当剂量开始低且滴定缓慢时能够忍受二甲双胍。 如果不成功,扩展释放(ER)二甲双胍Glumetza比立即释放的二甲双胍具有更低的恶心和腹泻,并且可以是克服二甲双胍不耐受的一种方法。 二甲双胍ER的药物计划覆盖范围通常是障碍,但是有些患者可能是组合产品的良好候选者(例如, STAGLIPTIN/二甲双胍XR -Janumet Xr eds in SK)。肾功能,电解质),以确保SCR的升高小于30%。如果患者的EGFR <30 mL/min(甚至<45),请参见肾脏病。•glp1激动剂的恶心(例如semaglutide,liraglutide)很常见,当这些药物被缓慢滴定时,耐受性通常会在几个月的时间内发展。开始时强调患者。•避免将DPP4抑制剂和GLP1激动剂组合。这些药物的工作原理类似,结合可能会导致胰腺炎的添加剂风险。•绝大多数患者,可能大于90%,当剂量开始低且滴定缓慢时能够忍受二甲双胍。如果不成功,扩展释放(ER)二甲双胍Glumetza比立即释放的二甲双胍具有更低的恶心和腹泻,并且可以是克服二甲双胍不耐受的一种方法。二甲双胍ER的药物计划覆盖范围通常是障碍,但是有些患者可能是组合产品的良好候选者(例如,STAGLIPTIN/二甲双胍XR -Janumet Xr eds in SK)。
AC advisory committee AE adverse event AESI adverse event of special interest ALT alanine aminotransferase ANCOVA analysis of covariance AR adverse reaction AST aspartate aminotransferase BLA biologics license application BPCA Best Pharmaceuticals for Children Act BRF Benefit Risk Framework CBER Center for Biologics Evaluation and Research CEC clinical event committee CDER Center for Drug Evaluation and Research CDRH Center for Devices and Radiological Health CDTL Cross-Discipline Team Leader CFR Code of Federal Regulations CMC chemistry, manufacturing, and controls CMQ custom MedDRA query COSTART Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms CRF case report form CRO contract research organization CRT clinical review template CSR clinical study report CSS Controlled Substance Staff DBP diastolic blood pressure DINAMO A double-blind, randomized, placebo-controlled,平行小组试验在26周内评估empagliflozin和Linagliptin的功效和安全性,双盲主动治疗安全性延长期限长达52周,在2型糖尿病的儿童和青少年中ECTD电子通用技术文档EGFR估计的肾小球过滤率ETASU元素,以确保安全使用FDA食品药物管理
目的:本研究旨在比较与二甲双胍,葡萄糖糖转移蛋白-2(SGLT-2)抑制剂及其组合相关的尿路感染(UTI)和真菌感染的发生率。材料和方法:我们收集了与二甲双胍,SGLT-2抑制剂有关的UTI和真菌感染的数据,及其来自FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库的组合。我们计算了报告优势比(ROR)和95%置信区间(CI),以评估使用这些药物时与这些不良事件相关的风险。我们使用卡方检验评估了分类变量的差异。结果:与二甲双胍相比,SGLT-2抑制剂具有更高的UTI和真菌感染风险。empagliflozin显示出最低的UTI风险(ROR 0.928,95%CI 0.858–1.005),而Dapagliflozin表现出最低的真菌感染风险(ROR 0.874,95%CI 0.815-0.938)。此外,仅使用SGLT-2抑制剂的患者报告的尿路感染和真菌感染病例比用SGLT-2抑制剂和二甲双胍的组合(ROR> 1)的患者更多。结论:与与SGLT-2抑制剂和二甲双胍的联合疗法相比,SGLT-2抑制剂与UTI和真菌感染的风险增加有关。使用SGLT-2抑制剂和二甲双胍治疗的降低感染报告可能是由于二甲双胍的潜在抗菌活性引起的。关键词:不良药物事件,抗糖尿病药物,数据挖掘,感染,药物宣传。
尽管有重大的护理进步,但仍缺乏管理FC衰竭(尤其是药理学障碍)的有效和指导的选择。3先前的诱惑基本上是根据严格专用于经典形式的HF,4,5的建议,但通常会产生不令人满意的结果。从来没有,也有有希望的报道说,诸如Sacubitril/valsartan(Arni)或葡萄糖葡萄糖cotransporter-2抑制剂(SGLT2I)等新药的尝试。Fusco等。在他们的研究中表明,ARNI的实施与临床改善有关,包括纽约心脏协会(NYHA)类别的变化和/或在50例全身右心室的成年患者中进行1年后续行动后,步行距离增加了6分钟。6也有关于在CHD人群中使用SGLT2I(通常是Flozins)的第一批报告。尽管SGLT2I是HF医疗疗法的最新成员之一,但HF指南及其更新已经建立了良好的位置。4,5根据这些文档,建议使用保留的HF患者进行SGLT2I(Dapagliflozin或empagliflozin),以降低射血分数和减少射血分数,以降低HF HOS HOS Pitalization和/或死亡的风险。4,5这些建议是基于减少所使用的主要综合终点的减少,例如,在DAPA-HF中,皇帝降低,保留了皇帝并提供试验。1–37–10上述“普遍性”更为重要,因为Fontan手术后具有单心心脏的患者呈现出HF的非常异构的图像,并且舒张功能障碍主导。
- 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I)可有效减少2型糖尿病患者的主要性心血管事件,这些糖尿病患者已经确立了患有疾病的疾病,或者处于这种疾病的高风险[1,2]。此外,在SGLT2I用户中,无论糖尿病或左心室射血分数如何,心血管死亡和住院的心力衰竭降低[3,4]。在患有慢性肾脏疾病的患者中,SGLT2I降低了疾病进展或心脏病的风险[5]。然而,在原发性经皮冠状动脉干预(PCI)时,尚未评估针对对比造影诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的潜在保护作用。ST段抬高心肌梗塞与各种并发症有关,其中Ci-Aki显着影响患者死亡率[6]。在本期刊中,Kültürsay等。[7]通过对295名患有ST段升高的肌肉螺栓梗塞的糖尿病患者进行回顾性研究,对此主题进行了一些启示。作者比较了或不接受背景治疗的患者与SGLT2I(包括Empagliflozin和Dapagli- Flozin)的CI-AKI风险。在治疗组中,对药物的暴露时间至少在PCI前6个月,确保了足够的时间使该药物发挥其多效性作用并影响心脏原始系统。作者采用了与肾脏疾病一致的CI-AKI定义:改善全球结果指南,其特征是肌酐水平升高≥0.3mg/dl基线值
1‐ 每周一次使用 Tirzepatide 治疗 2 型糖尿病患者的肥胖症 (SURMOUNT‐2):一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照的 3 期试验。2023 年 8 月 19 日;402(10402):613-626。2‐ Pratley RE、Aroda VR、Lingvay I 等人;代表 SUSTAIN 7 研究人员。每周一次使用索马鲁肽与度拉鲁肽治疗 2 型糖尿病患者 (SUSTAIN 7):一项随机、开放标签的 3b 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2018;6(4):275-286。doi:10.1016/S2213-8587(18)30024-X 3‐ Frías JP、Auerbach P、Bajaj HS 等人。每周一次 2.0 mg 与 1.0 mg 索马鲁肽对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性(SUSTAIN FORTE):一项双盲、随机、3B 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2021;9(9):563-574。doi:10.1016/S2213-8587(21)00174-1 4- 度拉鲁肽 3.0 和 4.5 mg 对 2 型糖尿病患者体重的影响:AWARD-11 的探索性分析。糖尿病肥胖代谢。2021 年 10 月;23(10):2242-2250。 5‐ 恩格列净、饮食能量限制或两者对患有 2 型糖尿病和超重或肥胖的个体食欲调节肠道肽的影响:SEESAW 随机、双盲、安慰剂对照试验。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9541107/。
心力衰竭以及慢性肾脏疾病钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂已改变了医疗疗法的景观。最初用于糖尿病的开发,一种不可预见的心血管益处扩展了SGLT2抑制剂,可从抗高血糖剂中使用对心血管和肾脏风险修饰剂的使用。作为他们在心血管疾病中的好处,与糖尿病状态以及左心室射血分数无关,它是整个心力衰竭范围中推荐的唯一治疗类别。直到最近,证据的剩余差距一直是关于SGLT2抑制剂在急性心肌梗塞(MI)患者中作为迄今为止SGLT2抑制剂的前试验的安全性和功效的数据,排除了最近缺血性事件的患者。作为MI SGLT2抑制剂治疗的三项试验中的第一个发表了Emmy试验。艾米(Div>)随机分组的476例患者。在26周内N末端脑脑发作肽(NT-Probnp)以及功能性和结构次要终点的变化的主要终点。这提供了SGLT2抑制剂介导的有益结果的第一个证据。我们在这里讨论了两项即将进行的结果试验(DAPA-MI和EMPACT-MI),就MI早期后这种药物的未来作用而言。
(38061371,“ Staplin N.,Haynes R.,法官P.K.,Wanner C.,Green J W.,Wallendszus K.,Brenner S.,Cheung A.K.,Liu Z.H.,Li J.,Hooii L.S.,Liu W Deo R.,Goto S.,Rossello X.,Tuttle K.R.,Steubl D.,Petrini M.,Seidi S.,Landray M.J.,Baigent C.,Herington W Hafidz M.I.,Abdul Wahab M.Z.,Abdulah N.K.,Abdul-Samad T.,Abe M.,Abraham N.,Acheampong S.,Achiri P.,Acosta J R.,Adnan N.,Africano A.,Agharazii M.,Aguilar F.,Auguilera A.,Ahmad M.,Ahmad M.K.,Ahmad N.A.,Ahmad N.H.,Ahmad N.I.,Ahmad N.I.,Ahmad N.I.,Ahmad Miswan N. I.,Ahmed S.,Aiello J.,Aitkeen A.,Aitsadi R.,Aker S.,Akimoto S.,Akinfolarin A.,Akram S.,Alberici F. M.,Ali A.,Alicic R.,Aliu A.,Almaraz R.,Almasarwah R.,Almeida J.,Aloisi A.,Al-Rabadi L.,Alscher D.,Alscher D.,Alvarez P.,Alvareer B.,Amat M.,Amat M.,Ambrose C.,Ambrose C.,Ammar H.,Ammar H. Ansu K.,Apostolidi A.,Arai N.,Araki H.,Araki S.,Empagliflozin对慢性肾脏疾病进展的影响:A。 Empa-Kidney试验,《柳叶刀糖尿病与内分泌学》,2024-01-01-01 00:00:00”,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term = 38061371)
简介:葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2I)是降低死亡率和心血管结局的最新抗糖尿病治疗。在现实生活中使用的老年患者的使用受到可能的副作用的限制。材料和方法:我们自2014年以来对我们社区(La rioja)接受SGLT2I治疗的患者进行了回顾性研究。评估了治疗的前24个月期间的安全性(不良反应)和预后(死亡率,心脏代理和心血管事件)。结果:我们包括235名接受过SGLT2I治疗的患者,其中114例是男性(48.5%),平均年龄为79.6±3.9岁。最常用的SGLT2I是Empagliflozin(55.7%)。纳入时的平均HB1AC为7.9±1.4,在随访期间纳入的患者中有47.7%降低。肌酐和肾小球过滤率在包含时(0.94±0.3和68.3±16.4)在24个月的治疗时提高了(0.94±0.27和68.2±15.8)。在随访期间,在84例患者中描述了94例不良事件和53例治疗悬浮液。这种不良事件与性别(P 0.004),Dapagliflozin(P <0.001)和初始HB1AC值(P 0.04)有关。最常见的不良事件是泌尿生殖器感染(63),其次是急性肾损伤(9),是后者最常见的治疗中断原因。随访期间有症状性低血糖与胰岛素,年龄和HB1AC的治疗有关(p <0.01)。结论:SGLT2I治疗是现实生活中非常老年患者的安全且耐受良好的治疗方法。泌尿生殖器感染是最常见的不良事件,但是那些频繁导致治疗中断的不良事件。