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头颈癌发病机制中的分子途径和靶向治疗
头颈癌 (HNC) 表现出显著的异质性，包括不同的细胞来源、解剖位置和病因因素，再加上普遍的晚期诊断，给临床管理带来了重大挑战。基因组测序工作揭示了调节细胞增殖和存活的关键信号通路的广泛改变。针对这些失调通路的疗法设计计划正在进行中，几种候选分子正在进入临床评估阶段，包括 FDA 批准的用于 K-RAS 野生型、EGFR 突变型 HNSCC 治疗的 EGFR 靶向单克隆抗体西妥昔单抗等药物。非编码 RNA (ncRNA) 由于其在生物体液中的稳定性增强以及在 HNC 环境中的细胞内和细胞间信号传导中的重要作用，现在被认为是疾病管理的有力生物标志物，可催化进一步完善的诊断和治疗策略，更接近个性化医疗的要求。预计，对 HNC 特有的基因组和免疫学特征的深入了解将有助于更严格地评估靶向疗法的利弊，优化其临床部署，并促进治疗方法的创新进步。本综述介绍了驱动头颈部恶性肿瘤发生发展的 HNC 分子机制和突变谱的最新情况，并探讨了它们对推进诊断方法和精准治疗的意义。
NPC 和斑马鱼中方法和工具的开发...
识别导致神经遗传疾病的 DNA 变异的主要瓶颈是 VUS 的功能分析。本研究的目的是通过在 NPC 和斑马鱼中使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑来开发一种方法，以对在巨脑回患者中观察到的候选致病变异进行建模。通过 aCGH 和 WES 分析了 20 名巨脑回/无脑回患者的 DNA，并确定了变异的优先级。通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑在 NPC 和斑马鱼中生成突变系，并与已知在巨脑回/无脑回中发挥作用的三个关键基因（TUBG1、LIS1、DAB1）之一的模型进行了比较。使用 3D 基质胶腔系统 (ICChip) 对 NPC 进行表征，并在 3 dpf 和 5 dpf 时观察到发育中的斑马鱼的表型变化。使用 qPCR 对目标突变系和选定的变体系进行了比较。与对照组相比，在 3 个选定基因的突变 NPC 系中观察到迁移延迟。WES 确定了两个候选变体，CGREF1 和 NOL9。观察到 CGREF1KO 斑马鱼和 CGREF1KONPC 中无脑畸形和小头畸形相关基因和神经元分化基因的表达变化。在 Tubg1 突变斑马鱼中观察到严重的表型，包括小头和小眼，以及肝脏/肠道发育异常。我们的研究结果证明，使用 NPC 和斑马鱼模型可以以省时省钱的方式测试导致与 NPC 迁移相关的缺陷的变异。多组学分析可以进一步将这种方法的使用范围扩展到其他神经遗传缺陷组。该项目由 TUBITAKCOST Action 资助，代码号为 217S944。
附加当事人药品审评司，...
由日本医疗研究发展机构 (AMED) 资助的药品和医疗器械监管科学研究“审查有关国内主方案临床试验实施的监管、统计和实际问题并制定其正确使用的指南”（由东京医科齿科大学医学和齿科研究生院临床生物统计学系教授 Akihiro HIRAKAWA 博士领导）已汇编成附录，题为“在药物开发中使用主方案试验的考虑因素”。
第 29 届青年原子光学家会议法国斯特拉斯堡...
YAO 会议是一个历史悠久的年度国际会议。自 1995 年以来，它一直由欧洲许多不同科学机构的学生组织。它是原子和分子光学领域最大的学生会议。YAO 会议的主要目标是加强该领域年轻学生之间的科学交流，以创建一个强大的国际社区。它旨在为参与者提供一个最佳平台，让他们能够广泛了解最先进的研究，扩大他们的网络并在世界各地建立新的联系，对许多人来说，这也是他们第一次展示自己的成果并与同行讨论。今年，YAO 将于 6 月 30 日至 7 月 5 日在斯特拉斯堡大学的欧洲量子科学中心 (CESQ) 举行，这是第 29 届。作为本届 YAO 的组织者，我们很高兴欢迎您，并祝您有一个充实的体验！ 谨致问候，YAO 组织委员会
量子物理学、生物中心主义和印度哲学 - Eiris
意识在塑造现实中的作用是印度哲学和量子物理学的核心主题。印度哲学传统，尤其是那些植根于吠檀多哲学的哲学传统，主张意识（阿特曼）作为基本现实的首要地位。在量子物理学中，观察者效应表明观察行为会影响粒子的行为，凸显了意识与量子世界之间不可分割的联系。印度哲学中的意识与量子物理学中的观察者效应之间的相似性为深刻思考感知和现实的本质打开了一扇大门（Radhakrishnan，S. 1958；Menon，S. 2015；Ray，PK 2003；Mohanty，AK 2012；Nader，T.，& Orme-Johnson，D. 2013）。我们的集体意识能否在塑造宇宙结构方面发挥作用，就像观察者塑造量子现象一样？
Tri-VAE：用于脑肿瘤 MRI 无监督异常检测的三重变分自动编码器
由于带注释的样本稀缺，病理性脑损伤在图像数据中的复杂表现对监督检测方法提出了挑战。为了克服这个困难，我们将重点转移到无监督异常检测。在这项工作中，我们专门使用健康数据训练所提出的模型，以识别测试期间未见的异常。这项研究需要调查基于三元组的变分自动编码器，以同时学习健康脑数据的分布和去噪能力。重要的是，我们纠正了先前基于投影的方法中固有的一个误解，该误解依赖于这样的假设：图像内的健康区域在重建输出中将保持不变。这无意中暗示了病变图像和无病变图像在潜在空间表示上存在相当大的相似性。然而，这种假设可能并不成立，特别是由于病变区域强度对投影过程的潜在重大影响，特别是对于具有单一信息瓶颈的自动编码器。为了克服这个限制，我们将度量学习与潜在采样分离。这种方法确保病变和无病变输入图像都投影到相同的分布中，特别是无病变投影。此外，我们引入了一个语义引导的门控交叉跳过模块来增强空间细节检索，同时抑制异常，利用解码器更深层中存在的健壮健康大脑表示语义。我们还发现，将结构相似性指数测量作为额外的训练目标可以增强所提模型的异常检测能力。
BMI 对 COVID-19 疫苗有效性的影响
COVID-19 和肥胖症是两种重叠的大流行病。1 与不肥胖的人相比，肥胖患者感染 SARS-CoV-2 后出现更严重临床后果的风险更高。2、3 肥胖还与已知的严重 COVID-19 风险因素有关，例如糖尿病和高血压。无论是否存在合并症，体重过重都会导致生物力学和全身因素，从而增加不良后果的风险。腹压增加和膈肌向上移位会导致呼气储备量、功能能力和呼吸系统顺应性下降。此外，肥胖相关的全身代谢改变包括胰岛素抵抗、脂肪因子改变（例如瘦素增加和脂联素减少）和慢性低度炎症。3 炎症趋化因子增加可能导致内皮功能障碍并加剧血栓形成前状态。初步研究表明，肥胖小鼠由于病毒清除延迟、继发性细菌感染数量增加以及呼吸道上皮损伤加剧，病毒脱落时间延长。4 此外，COVID-19 疫苗对肥胖人群的有效性可能较低，因为全身细胞因子产生的基线变化可能导致疫苗接种后的先天和适应性免疫反应减弱和延迟。1 肥胖人群接种流感疫苗的有效性降低 5 初步结果表明，接种两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗后，抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗体浓度降低。6
持有政府债务对利率的经济影响
10 𝐼 𝑖𝑡 = β 0 + β 1 π 𝑖,𝑡−1 + β 2 𝑆 𝑖𝑡 + β 3 𝐺 𝑖𝑡 + β 4 𝑐 𝑖𝑡 + β 5 𝑢 𝑖,𝑡−1 + β 6 𝑂 𝑖𝑡 + β 7 𝐷 𝑖𝑡 + β 8 (𝑂 𝑖𝑡 * 𝐷 𝑖𝑡 ) + ζ 𝑖𝑡 + δ 𝑖𝑡 + ε 𝑖𝑡