XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemengr
免疫激活状态调节婴儿的检索
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年10月5日。 https://doi.org/10.1101/2022.04.24.24.488172 doi：Biorxiv Preprint
标题 经过基因编辑的 CD34+ 细胞源自人类 iPS 细胞（在体内但不是体外），可植入并分化为抗 HIV 细胞
iPS 细胞 | CCR5 | HIV 抗性 | 基因编辑 | 畸胎瘤 近期 HIV 研究的主要目标是开发一种“治愈”这种病毒感染的方法，避免终身接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。实现这一目标的方法之一是删除或突变编码促进 HIV 感染和传播的蛋白质的基因。这一策略的一个有吸引力的候选基因是 Ccr5 基因，该基因突变导致 32 bp 缺失，已被证明与天然保护免受 HIV 感染和疾病有关 (1, 2)。Ccr5 基因编码 CCR5，这是一种人类细胞表面趋化因子受体，是 HIV 附着和感染细胞的辅助受体 (3, 4)。Ccr5 等位基因的 32 bp 缺失导致 CCR5 受体的截短异构体 CCR5 Δ 32，它不在细胞表面表达。因此，病毒进入细胞被阻止 (5)。诱导性多能干 (iPS) 细胞 (6) 能够分化为 CD34 + 造血干细胞 (HSC) (7)，因此可以重建完整的免疫系统 (8, 9)。因此，这些 iPS 细胞是基因工程的首选目标。我们小组和其他小组已经证明，由健康个体 (10) 和接受 ART 治疗的 HIV 感染患者 (11) 的外周血单核细胞 (PBMC) 产生的 iPS 细胞可以经过基因编辑，使其 Ccr5 基因的野生型等位基因携带 Ccr5 Δ 32 突变 (12, 13)。值得注意的是，使用 CRISPR/Cas9 技术，可以修改 Ccr5 基因，使其具有与对 R5 嗜性病毒的抵抗力相关的天然 Δ 32 变体等位基因。此外，虽然截短的 CCR5 Δ 32 蛋白不存在于细胞表面，但它仍然表达，因此可能具有其他重要的生理作用（14-17）。我们已经证实，基因改造的 Ccr5 Δ 32 iPS 细胞可以在体外分化为 CD34 + HSC（10，18）。在适当的细胞培养条件下，它们可以产生各种
铣床操作 - engr.hk
铣削是使用多齿切削刀具（称为铣刀，切削刃称为齿）来产生平面和复杂形状的过程。与已有数千年历史的车床不同，铣床的历史还不到两百年。由于它们需要比手动车床多得多的功率，因此它们的引入必须等待工业水力和蒸汽动力的发明。此外，必须首先提供所有机械部件，例如精确配合的滑轨、抵抗切削力的大型铸件、校准的丝杠和硬化钢切削工具。伊莱·惠特尼 (Eli Whitney) 于 1818 年左右发明了第一台铣床，但约瑟夫·A·布朗（后来加入布朗和夏普）的万能铣床的膝部和立柱支撑装置可追溯到 1862 年，标志着机器发展的重要一步。在十九世纪下半叶，铣床逐渐取代了刨床和刨刨机，后者具有车床式的单点刀头，可在工件上直线移动，每次刮削金属。铣床具有连续切削功能，不仅比刨床和刨刨机更快地去除金属，而且还可执行其他操作，例如切割齿轮和麻花钻的螺旋线。如今，铣床的数量远远超过刨床和刨刨机。新英格兰和后来中西部的美国人不断添加功能，最终形成了现代铣床。
铣床操作 - engr.hk
铣削是使用多齿切削刀具（称为铣刀，切削刃称为齿）来生产平面和复杂形状的过程。与已有数千年历史的车床不同，铣床的历史还不到两百年。由于它们需要比手动车床多得多的功率，因此它们的引入必须等待工业水和蒸汽动力的发明。此外，必须首先提供所有机械部件，例如精确安装的滑轨、抵抗切削力的大型铸件、校准的丝杠和硬化钢切削工具。伊莱·惠特尼 (Eli Whitney) 于 1818 年左右发明了第一台铣床，但约瑟夫·A·惠特尼 (Joseph A. Whitney) 的万能铣床采用了膝部和立柱支撑结构。布朗 (Brown)（后来加入布朗和夏普公司）的发明可追溯到 1862 年，标志着机器发展的重要一步。在十九世纪下半叶，铣床逐渐取代了刨床和刨床，后者具有车床型单点刀头，可在工件上直线移动，一次刮掉金属。铣床具有连续切削作用，不仅比刨床和刨床更快地去除金属，还可以执行其他操作，例如切割齿轮和麻花钻的螺旋线。如今，铣床的数量远远超过刨床和刨床。新英格兰和后来中西部的美国人不断添加功能，最终发明了现代铣床。