工业生物技术和代谢工程对工业生物技术的影响,微生物发酵用于生产用于农业,家庭护理产品,化妆品以及食品和制药企业的多种化学物质。传统产品包括有机酸(乳酸,柠檬酸盐),抗生素,用作饲料添加剂的氨基酸,用于人类和牲畜的维生素,用于洗涤剂和多种工业过程的酶以及用作生物燃料的乙醇。近年来,还开发了微生物发酵过程来生产用于生产材料的商品化学物质(参见词汇表),以及生产用作食品和化妆品中成分的精细化学物质(Box 1)。这一开发的关键驱动因素是我们能够设计微生物细胞具有量身定制的代谢网络的能力,该网络非常适合生产一种特定产品,通常称为代谢工程[1,2]。在过去的20年中,代谢工程领域取得了巨大的进步[3],文献报告了数百种有关可能在市场上潜在使用的不同化学物质的学术研究。但是,对于这些学术项目,重要的是要扩展流程并确保该过程能够满足某些技术经济目标。在这里,出售商品的成本(COGS)是评估新过程的关键参数,因为如果产品可以在市场上竞争,则可以确定。后者可以大大不同,具体取决于产品。当提出了已经具有已建立市场的化学物质以及制造必须将其定位在市场中的新化学物质时,这将达到这一点。齿轮基本上取决于以下成本因素:(i)原材料成本,(ii)运营成本,(iii)生产设施的贬值,以及(iv)贬值研究和开发成本。例如,由于昂贵的临床试验和注册费,新颖的小麦克糖的开发成本通常高于商品化学品的发展成本。正如我们最近讨论的[4],工程的研发成本在过去的10年中有明显减少,因此,今天它们仅占开发新流程的成本的一小部分。此外,即使扩展新过程可能会昂贵,但这通常会导致生产一些可以出售或用于开发市场的产品,并且在整体
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
中东和北非地区约有7300万成年人受糖尿病的影响(1)。在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。 1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。 糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。 该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。 这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。 估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。 独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。 因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。 抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。 此外,重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。 在中进行的研究在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。在同样,糖尿病困扰是对糖尿病自我管理的自然情感反应,包括对治疗要求的挫败感,对潜在并发症的关注,对糖尿病管理的失败或绝望感以及减少自我保健动机的无意识(13)。一项研究表明,患有2型糖尿病患者的糖尿病和抑郁是相关的和重叠的构建体,但不能互换(12)。研究将抑郁症和糖尿病困扰与恶化的健康结果联系起来,包括升高的HBA1C水平,舒张压升高以及低密度脂蛋白胆固醇水平升高(14,15)。患有抑郁症或糖尿病困扰的人有发生微血管并发症的风险,例如视网膜病变,神经病和肾病(16)。此外,已经观察到表现出较高DD的人的过早死亡风险高1.8倍,并且患有心血管疾病的可能性增加了1.7倍(17),并且生活质量的质量降低(18)和死亡率增加(7)。旨在增强社会心理健康,美国糖尿病协会为所有糖尿病患者建立了建议将心理社会支持纳入以患者为中心的医疗服务(19)。最近的系统评价和荟萃分析报告说,E-Health干预措施可有效减少2型糖尿病患者的糖尿病困扰(20)。但是,缺乏研究1型糖尿病的阿拉伯人的抑郁症状和糖尿病困扰的同时出现的研究。此外,许多研究还记录了所有糖尿病患者的常规评估抑郁症状和糖尿病困扰的重要性(21)。
幽门螺杆菌(H. Pylori)是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间,幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1%,而在中国,幽门螺杆菌感染的率略高,为44.2%。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎,消化性溃疡和恶性肿瘤,例如粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应,但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展,尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能,并抑制了对其存活不利的毒性反应,从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的,涉及通过修饰表面分子,操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的,以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制,强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性,并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞(如红细胞增多症)或血小板(原发性血小板增多症)的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变,但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达,并导致不同的表型,在某些情况下,这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点,为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂,用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加,但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下,获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述,这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致,并表明与转基因过表达模型相比,内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
内分泌疾病,包括糖尿病,甲状腺功能障碍和其他激素失衡,对全球疾病负担显着贡献(1)。这些疾病不仅会影响公共卫生,而且会导致长期残疾和受影响个体的生活质量降低(1)。这些疾病的患病率正在增加,尤其是在人口老龄化和代谢疾病发生率增加的情况下(2,3)。这些疾病可能是由单个基因(孟德尔或单基因疾病)中的罕见变异引起的,由多种遗传变异的综合作用,或环境和生活方式因素(2型糖尿病型糖尿病或肥胖)引起的。新技术(例如基因疗法)在无法用传统药物有效治疗疾病时会提供希望。当已知遗传疾病的病因时,这是可能的。因此,在基因治疗药物的帮助下,将基因的功能副本引入了人体,从而减慢了疾病的进展,在某些情况下甚至可以取得显着改善(4)。近年来,技术的进步促进了广泛种群的基因组多样性的特征(5)。下一代测序(NGS)和基因组广泛的关联研究(GWASS)已被强烈用于研究内分泌疾病的遗传基础(6-9)。为提高诊断,预后和遗传咨询的准确性,越来越多地认识到具有特定诊断患者(12)患者的变异数据库的重要性。然而,使用美国医学遗传学学院和分子病理学协会(ACMG/AMP)广泛推荐的标准对识别变体的解释是具有挑战性的,因为在大多数数据库中,与规格变体相关的详细表型信息在大多数数据库中受到限制(11)。此类数据库构成了遗传变异的系统组织的存储库,并补充了临床数据(13)。通过允许共享有关基因,变体和病理表型的信息,他们促进了研究人员,临床医生和患者之间的沟通(11)。先前的研究创建了数据库,其中包括与特定内分泌病有关的遗传变异。例如,MARGRAF等人开发的MEN2 RET数据库。是一个可公开访问的数据库,其中包含与MEN2综合征以及相关临床数据相关的所有RET序列变体(14)。“ NGS和PPGL研究小组”还收集并在SDHB基因中进行了分类,这是负责
现有的文本视频检索解决方案本质上是侧重于最大程度地提高条件可能性的模型,即P(候选人|查询)。虽然很简单,但这种事实上的范式却忽略了基本的数据分布p(查询),这使得识别出分布数据的挑战。为了解决这一限制,我们从生成观点创造性地解决了此任务,并将文本和视频之间的相关性建模为其关节概率P(候选人,查询)。这是通过基于扩散的文本视频检索框架(扩散-RET)来完成的,该框架将检索任务建模为从噪声中产生关节分布的过程。在训练过程中,从发电和犯罪的角度优化了Diffusionret,其发电机通过生成损失优化,并且具有对比度损失的训练的特征提取器。以这种方式,diffusionret巧妙地杠杆化了生成和歧视方法的优势。在五个常用的文本检索基准测试中进行了广泛的实验,包括MSRVTT,LSMDC,MSVD,ActivityNet字幕和DIDEMO,并具有出色的性能,证明了我们方法的效果。更加谨慎,没有任何修改,diffusionret甚至在外域检索设置中表现良好。我们认为这项工作带来了对相关领域的基本见解。代码可从https://github.com/jpthu17/diffusionret获得。
•缩进购买,维护技术和非技术商店以及商店帐户的保存,包括采购并提供采购方面的帮助。•制作和管理商店条目,并确保项目的正确标签 /编码。•负责及时提交商店退货,商店帐户。对商店的年度验证和维护责任登记册,以指导及时购买和利用资金。•负责安排所有商店的检查,并在适当验证后发布账单/检查说明。•参加有关商店的审计观察,并解决异议。•负责通过拍卖 /处置等不可用的商店。< / div> < / div>为政府提供最佳优势。包括处置o I剩余商店•就商店方面的所有最新说明提供建议。•执行可能不时分配的其他工作。
这项调查的主要目的是确定尼泊尔莫朗区不同海拔不同森林林分之间的生物量和碳分布模式。值得注意的是,估计尼泊尔东森林相对较少的碳储备和生物量。估计五个不同森林地点的生物量和碳库存的数据,即。Bhaunne,Raja -Rani,Murchungi,Adheri和Sagma位于平均海平面100-1300m之间,是通过随机选择的库存图获得的。总共建立了50个样品图,在不同的高度区域的五个森林林座中建立。在每个森林地点,布置了10个20m×20m尺寸的样品图,以测量树木。在灌木和草药的情况下,分别建立了5m×5m和1m×1m的嵌套图。通过应用异形方程来促进树木和灌木的生物量的计算,而草药的生物量通过收获方法确定。使用灰分含量法估计植物材料中的碳浓度。对Bhaunne,Raja -Rani,Murchungi,Adheri和Sagma Forest地点的架子生物量的全面分析是:815.86 mg HA -1,414.19 mg HA -1,606.81 mg Ha -1,519.20 mg ha -1,519.20 mg ha -1,以及在29.96 mg a -1中的住所,分别是分别的。森林),在Bhaunne地点(低海拔森林)。同样,与Sagma遗址相比,在Bhaunne,Raja-Rani,Murchungi和Adheri站点的草药生物量中观察到了值得注意的变化。根据林分生物量的变化,森林站点的碳库存也显示出相同的趋势,但值在140.19 mg C HA -1至333.63 mg C HA -1之间,sagma位置的最小值范围为Bhaunne站点的最小值。弗里德曼测试的应用揭示了Murchungi和Sagma位点之间的树木生物量以及Adheri和Sagma位点之间的灌木生物量的统计学显着变化。本研究在碳管理上有助于理解森林生态系统。
摘要 研究:AI 社会认知评估与建模。评估 LLM 中的心智理论及其在心理学中的应用 NLP:LLM IFT、表征学习(对比和三重态损失)、语义聚类、总结 DL:Transformers、MoE、EncDec、RNNs、DPO、LoRA 工具:Python、Pytorch、Deepspeed、AWS Sagemaker、hydra、SQL 管理:建立 ML 团队、职能、策略和 OKR、招聘和指导科学家和实习生以及建立数据和注释合作伙伴关系。