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用于多重 dropout 筛选的基准化、高效 prime 编辑平台 4
(E) 来自 StopPR 筛选的基因水平生长表型（计算为第 14 天每个基因绝对最强的两个 stop 287 epegRNA 的平均表型）由 CRISPRi 表型（如先前在 K562 细胞中确定）分组。54 个体 p 值分别为 288 1.13E-3（重度 vs. 中度）、4.00E-12（中度 vs. 轻度）和 < 2.62E-14（重度 vs. 轻度）来自 ANOVA 和 Tukey 事后分析（** 289 p < 0.01，*** p < 0.001）。标出了本分析中使用的全套 epegRNA 的中位数和四分位距 (IQR)。须线 290 延伸 1.5*IQR 超过上四分位数和下四分位数。虚线表示表型截止（Z < -2）。291
多路复用DNA-Paint成像晚期/溶酶体蛋白组成的异质性
晚期内体/溶酶体（LELS）对于许多生理过程至关重要，它们的功能障碍与许多疾病有关。蛋白质组学分析已经鉴定出数百种LEL蛋白，但是，这些蛋白是否均匀地存在于每个LEL上，或者是否存在具有独特蛋白质组成的细胞类型依赖性LEL亚群，尚不清楚。我们采用了定量的多重DNA-油漆超分辨率方法来检查单个LELS上六种关键LEL蛋白（Lamp1，Lamp2，CD63，TMEM192，NPC1和LAMTOR4）的分布。虽然LAMP1和LAMP2在LEL中含量丰富，但标志着公共种群，大多数分析的蛋白质与特定的LEL亚群有关。我们的多重成像方法基于其独特的膜蛋白组成，最多鉴定出多达八个不同的LEL亚群。此外，我们对这些亚群和线粒体之间的空间关系的分析表明，NPC1阳性LELS的细胞类型特异性趋势与线粒体紧密地位。我们的方法将广泛适用于在许多生物学环境中用单细胞器分辨率来确定细胞器异质性。
全印刷和集成平台中的超灵敏和稳定的多路复用生物传感器阵列，可实现可靠的汗液分析
电化学生物传感器已成为通过非侵入性汗液分析跟踪人体生理动态的有前途的工具之一。然而，以高度可控和可重复的方式集成多路复用传感器以实现长期可靠的生物传感仍然是一个关键挑战，尤其是在灵活的平台上。本文首次报道了一种完全喷墨打印和集成的多路复用生物传感贴片，它具有极高的稳定性和灵敏度。这些理想的特性是通过独特的互穿界面设计和对活性材料质量负载的精确控制实现的，这要归功于优化的油墨配方和液滴辅助打印工艺。该传感器对葡萄糖的灵敏度为 313.28 μ A mm − 1 cm − 2，对酒精的灵敏度为 0.87 μ A mm − 1 cm − 2，并且在 30 小时内漂移最小，这是文献中最好的。集成贴片可用于可靠、无线的饮食监测或通过表皮分析进行医疗干预，并将促进可穿戴设备在智能医疗应用方面的进步。
2021-2023固定索引年金合同持有人行为经验研究数据请求3月2024
▪同行组必须至少包含五（5）家公司。▪如果需要，任何具有占主导地位的数据的公司（即代表该组的25％以上），将缩放到25％。o如果您提交多个公司的数据，请联系studypro@soa.org，如果您希望将所有公司合并为一个“公司集团”或将其作为同行小组分析中的单独单独公司保存的数据。o作为数据贡献者，您承认并同意您公司的数据可能是另一家公司的同行小组分析的一部分。如果您想将公司的数据排除在另一家公司的同行小组分析中，请通知studypro@soa.org。在这种情况下，您的公司将无法选择接受同行组分析。•有机会与SOA研究所和Limra研究人员会面，他们进行了研究分析。在这次会议上，撰稿人将能够迅速获得对结果的更深入的见解，并在特定感兴趣的领域提出问题。
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
利用分子印迹聚合物多重检测慢性肾脏病生物标志物的即时检测传感平台
慢性肾病 (CKD) 是影响人群的最严重的非传染性疾病之一。早期患者没有明显症状，直到发展为危及生命的终末期肾衰竭。因此，早期诊断 CKD 非常重要，以便进行治疗干预和进展监测。本文报道了一种即时诊断 (POC) 传感平台，使用采用新型表面分子印迹技术制备的还原氧化石墨烯/聚多巴胺分子印迹聚合物 (rGO/PDA-MIP)，可同时检测三种 CKD 生物标志物，即肌酐、尿素和人血清白蛋白 (HSA)。开发了一种具有差分脉冲伏安法 (DPV) 功能的多通道电化学 POC 读出系统，结合表面 MIP 电极，可同时检测这三种生物标志物。该传感平台对所有三种分析物的检测限 (LoD) 均达到创纪录的飞摩尔水平，检测范围广，涵盖了它们的生理浓度。通过测量健康对照者和 CKD 患者的血清和尿液中的这些分析物进行临床验证。与医院获得的结果相比，平均回收率为 81.8–119.1%，而该平台更具成本效益、用户友好性，并且需要的样本到结果时间更短，显示出在资源有限的环境中部署用于早期诊断和跟踪 CKD 进展的潜力。
使用分子印迹聚合物
慢性肾脏疾病（CKD）是影响人群的最严重的非传染性疾病之一。在早期患者中没有明显的症状，直到威胁生命的前末期肾衰竭。因此，重要的是早期诊断CKD允许治疗干预和进展监测。在这里，使用氧化石墨烯/多胺 - - 胺 - - 胺 - 莫利 - - 甲基 - 甲基化的石墨烯/多胺 - 甲基化的成分（RGO/PDA-MIP）（RGO/PDA-MIP）制造技术，据报道了三种CKD生物标记物（即肌酐，尿素和人血清白蛋白（HSA））同时检测三种CKD生物标志物（即肌酐，尿素和人血清白蛋白（HSA））（RGO/PDA-MIP）制造新颖的新颖的表面构造。开发了具有不同脉冲伏安法（DPV）功能的多通道电化学POC读数系统，允许同时检测三个生物标志物，并结合表面MIP电极。这个传感平台在所有三个分析物中都以femtolor级别的水平达到了创纪录的低检测（LOD），其广泛检测范围涵盖了其生理浓度。临床验证是通过测量健康对照组和CKD患者的血清和尿液中的这些分析物来进行的。与医院获得的结果相比，平均恢复率为81.8–119.1％，而该平台更有效率，用户友好，需要更少的样品到分配时间，表明在资源限制的设置中以早期诊断和跟踪CKD的进展。
用于基于DNA的SARS-COV-2基因的基于DNA的多路复用检测
在由SARS-COV-2触发的全局COVID-19大流行之后，需要快速，特定和具有成本效益的护理诊断解决方案的需求仍然是至关重要的。尽管Covid-19不再是公共卫生紧急情况，但该疾病仍会构成全球威胁，导致死亡，并且随着新变体的风险而发生变化，导致案件和死亡引起新的激增。在这里，我们迫切需要SARS-COV-2的快速，成本效益和护理诊断解决方案。我们提出了一个基于多重DNA的传感平台，该平台利用喷墨打印的纳米结构金电极和一个喷墨打印的无电池无电池近场通信（NFC）电位，用于对两个SARS-COV-2基因，ORF1AB和N Gene的同时定量检测。基于RNA-DNA夹层结构的形成的检测策略导致高度特异性的电化学输出。喷墨打印的纳米结构金电极提供了较大的表面积，可有效结合并提高灵敏度。喷墨打印的无电池NFC PotentioStat可以通过智能手机应用程序进行快速测量和实时数据分析，从而使平台可访问和便携。具有速度（5分钟），简单性，灵敏度（低PM范围，〜450％信号增益）和成本效益的优势，提出的平台是护理点诊断和高通量分析的有希望的替代方案，可补充COVID-19的诊断工具基。
用多路复用单细胞转录组筛选解码人神经器官的形态学模式
形态剂是直接细胞命运和组织发育的分泌信号分子，用于将神经上皮祖细胞指向整个Central神经系统的离散区域认同。在体外源自多能干细胞的神经组织（神经器官）为研究神经区域化提供了新的模型，但是，我们缺乏对发展中人类神经上皮质量如何对形态学提示进行的全面调查。在这里，我们使用多重的单细胞转录组学筛选产生了形态学诱导的对人神经类动物轴向和区域特异性影响的详细图。我们发现，形态剂的时序，浓度和组合强烈影响器官细胞类型和区域组成，并且该细胞系和神经诱导方法强烈影响对给定形态学条件的反应。我们将浓度梯度施加在多孔板中的浓度梯度或多孔板中的一系列静态浓度，以探索在两种情况下，人类神经上皮如何解释莫尔多的浓度并观察到类似的剂量依赖性剂量依赖性域。总的来说，我们提供了一个详细的资源，该资源支持新的区域化神经器官协议的发展，并增强了我们对人类中枢神经系统模式的理解。
多路复用成像数据处理中公平质量控制的观点
多路复用成像方法越来越多地用于大型组织区域的成像，从样品的数量和每个样品的图像数据大小来产生大型成像数据集。由于从大量的染色目标中频繁的技术文物和异质性填充，可以简化多路复用图像的分析，因此已经开发出了自动化的管道，因此已经开发了自动化的管道，因此已经开发出了自动化的管道，因此已经开发出了自动化的管道。在这些管道中，一个处理步骤的输出质量通常取决于上一个步骤的输出和每个步骤的错误，即使它们显得很小，也可以传播和混淆结果。因此，在图像处理管道的每个不同步骤中，严格的质量控制（QC）对于正确分析和解释分析结果以及确保数据的可重复性至关重要。理想情况下，QC应该成为成像数据集和分析过程的组成部分且易于检索的部分。然而，当前可用的框架的局限性使交互式QC难以集成大型多重成像数据。鉴于多路复用成像数据集的大小和复杂性的增加，我们提出了将QC整合到图像分析管道中的不同挑战，并提出了可能建立在生物图像分析最新进展之上的可能解决方案。