Busulfan(BU)是一种用于化学疗法方案的烷基化剂,以及诸如环磷酰胺(CY)和氟甲滨(Flu)的药物,用于造血干细胞移植(HSCT)。由于对儿童全身照射的长期影响的担忧,基于BU的调节方案已被广泛应用于小儿造血干细胞的调节。但是,BU具有狭窄的治疗窗口,其药代动力学特征显示出显着的个体间变异性,这在儿童中尤其明显(Marsit等,2020)。不足的药物暴露与移植衰竭或复发率更高有关,而过度暴露与毒性增加和与移植相关的死亡率增加有关(Bartelink等,2016)。值得注意的是,BU的效率和不良药物反应与其血液浓度的集中时间曲线(AUC)紧密相关,因此通常需要进行治疗药物监测(TDM)以实现个性化药物管理(Rasor等人,Rasor等,2019; Sweiss等,2019; Sweiss等,2020; Bogn。;Bognàret,2022; bogn- et al et a,202 and a,202 al an a e,202 al an a g an,202 and al a a n a e,202 al。有限的采样策略(LSS)是一种使用药代动力学模型来确定最佳采样
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚,但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果,可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历,研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露:(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法(JEM 和 JEM+SQ+EA)均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联(暴露与未暴露;JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59(95% CI 1.42–4.72)。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明,某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类,因此,是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。
3,即使极端的局部温度提供了有关全球变暖的可忽略的信息,但对于居住在该地区的人们来说,它也代表着一个明显而显着的事件。Choi等。 (2020)表明,极端的当地温度是警告人们和投资者气候变化的唤醒电话。 Howe等。 (2013)证明,公众的看法与观察到的温度变化相对应的气候记录:生活在平均温度升高的地方的个人比其他人更有可能感知局部变暖。 4温度冲击可能通过减少公司建筑物中所使用的能量(加热器,空调)或更普遍地影响公司的活动而直接影响碳排放。 但是,在这些情况下,碳排放的减少将是暂时的,只有在温度冲击年才观察到。 相比之下,我们记录了碳排放的减少相对持久(冲击后长达两年)。Choi等。(2020)表明,极端的当地温度是警告人们和投资者气候变化的唤醒电话。Howe等。 (2013)证明,公众的看法与观察到的温度变化相对应的气候记录:生活在平均温度升高的地方的个人比其他人更有可能感知局部变暖。 4温度冲击可能通过减少公司建筑物中所使用的能量(加热器,空调)或更普遍地影响公司的活动而直接影响碳排放。 但是,在这些情况下,碳排放的减少将是暂时的,只有在温度冲击年才观察到。 相比之下,我们记录了碳排放的减少相对持久(冲击后长达两年)。Howe等。(2013)证明,公众的看法与观察到的温度变化相对应的气候记录:生活在平均温度升高的地方的个人比其他人更有可能感知局部变暖。4温度冲击可能通过减少公司建筑物中所使用的能量(加热器,空调)或更普遍地影响公司的活动而直接影响碳排放。但是,在这些情况下,碳排放的减少将是暂时的,只有在温度冲击年才观察到。相比之下,我们记录了碳排放的减少相对持久(冲击后长达两年)。
可以通过弹性因素在整个生命的过程中动态触发抗弹力机制,以防止个体发展与压力相关的病理,例如创伤后应激障碍(PTSD)。一些介入的研究表明,经历创伤事件后听音乐和音乐练习会降低PTSD的强度,但令人惊讶的是,我们所知的没有研究将音乐经验探索为在可能发生创伤事件的可能发生之前的潜在韧性因素。在当前的概念分析中,我们试图总结有关弹性概念的了解以及音乐经验如何触发PTSD中的两种关键机制:情感调节和认知控制。我们的假设是,在创伤前时期,通过音乐经验刺激这两种机制可以帮助防止情绪失调的症状和PTSD中存在的入侵。然后,我们开发了一个新的框架,以指导未来的研究,旨在隔离和研究音乐经验在响应创伤方面发展PTSD的保护作用。这种研究的临床应用可能是开发促进情绪调节和认知控制的创伤前培训,该培训的目的是面临有可能发展PTSD的人群,例如医护人员,警察和军事人员。
产前暴露于孕产妇炎症的增长与不良神经发育结局有关,包括非典型的大脑成熟和精神病。在经历社会经济劣势的母亲中,免疫激活可能是这种环境困难所固有的慢性压力的产物。虽然促进临床前和临床证据的发展已经显示出改变了新生儿大脑发育的改变与子宫内炎症状态的增加之间的联系,但社会经济劣势差异影响神经免疫串扰的潜在机制仍然不清楚。在当前的研究中,我们调查了320个因贫困而过采样的母亲二元组中的社会经济劣势,妊娠中肿块和新生儿白质微观结构之间的关联。我们在妊娠过程中分析了四种细胞因子(IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α)的产妇血清水平与后代白质微观结构和社会经济缺陷有关的妊娠过程。较高的平均母体IL-6与非常低的社会经济状况(SES; INR <200%贫困线)和较低的新生儿皮质脊髓分数各向异性(FA)和较低的非轴向扩散(AD)有关。没有其他细胞因子与SES相关。较高的平均母体IL-10与Callosum和皮质脊髓区域中的FA较低和较高的径向扩散率(RD)相关,较高的光学辐射RD,下腹部下额叶和较低的FA和下部额叶额叶和较低的FA。SES调节妊娠期间平均母体TNF-α水平与新生儿白质扩散率之间的关系。当分解这些相互作用时,模式表明这种关联在非常低的SES新生儿中是显着和正面的,因此TNF-α与下符号AD成反比和显着相关。相比之下,在更优势的新生儿(较低至高的SES [INR≥200%贫困线])中,TNF-α与上符号AD呈阳性且显着相关。综上所述,这些发现表明,产前细胞因子暴露与白质微观结构之间的关系随SES的函数而不同。这些模式与一个场景一致,即妊娠弹性对白质发育的影响取决于子宫内基础资源的可用性。
Binder content ( B ) [kg/m 3 ] 303 321 361 344 313 413 Binder content ( b ) [wt.%] 12.5 13.2 14.8 14.3 12.9 16.9 Clinker content in binder ( c [wt.%] 95 73 15 67 67 24 Clinker content in concrete [wt.%] 11.9 9.6 2.2 9.6 8.6 4.1 CaO content在Binder(CAO)[wt。%] 64.8 48.9 45.1 46.9 57.8 47.3混凝土中的CAO含量[wt。%] 8.1 6.5 6.5 6.7 6.7 6.7 6.7 7.5 8.0 8.0
此预印本的版权所有者于 2025 年 1 月 25 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.23.25321048 doi: medRxiv preprint