标题:建立Mendelian随机管道,以查找代谢组暴露和疾病之间的因果估计。项目描述:该项目旨在开发孟德尔随机管道,以研究代谢组暴露与疾病之间的因果关系。Mendelian随机化是一种使用遗传变异作为工具变量来评估因果效应的统计方法。在这项研究中,将分析代谢组数据,以确定与各种疾病的潜在因果关系。管道将涉及数据预处理,仪器变量选择,因果关系估计和统计分析,以提供对代谢组暴露对疾病预后的因果影响的见解。该项目旨在为理解代谢途径及其对疾病发展的影响做出贡献,最终为精确医学和有针对性的干预提供了宝贵的信息。职责/活动:
背景:儿童抑郁症是全球主要的公共卫生问题。先前的研究将产前金属暴露和肠道微生物组与儿童的抑郁症联系起来。但是,很少有(如果有的话)研究了它们在儿童特定亚组中的相互作用。目标:使用可解释的机器学习方法,这项研究调查了产前金属和儿童微生物特征(金属或金属和Mi Crobes组)的SPE CIFIC组合的儿童是否更可能在9至11岁时具有较高的抑郁症分数。方法:我们从墨西哥城及其微生物组的典型小儿纵向出生队列中利用数据(n = 112)。在妊娠的第二和第三种三物种中,在母体全血样品中测量了11种金属暴露。使用shot弹枪元基因组测序在9 - 11岁的孩子下测量肠道微生物的丰度。使用儿童抑郁指数(CDI)T得分在9 - 11岁时评估抑郁症状。我们使用了微生物和化学暴露分析(MICXA),该分析将可解释的机器学习结合到回归框架中,以识别和估计特定亚组中金属微生物集团的联合关联。分析。
方法:研究DNA羟基甲基化和发育暴露于常见污染物之间的关系,一个协作的NIEHSSPOSSENSED CONSORERTIUM,Target II启动了纵向小鼠研究,研究了发育范围的研究,以实现人为含有人含量的苯甲酸酯化剂DI(2-甲基甲基甲苯基)的(2-甲基甲苯甲苯甲苯甲状腺己)和dehp)(Dehp)(Dehp)(Dehp)(p),per(dehp)。将饮用水中的25毫克DEHP/kg食物(约5 mg DEHP/kg体重)或32 ppm乙酸的暴露量用于无效的成年雌性小鼠。暴露在繁殖前2周开始,并在整个怀孕和哺乳期继续持续,直到后代21天大。在5个月时,收集了围产期暴露的后代血液和皮质组织,共有25只雄性小鼠和17只雌性小鼠(每组织和暴露于5 - 7)。DNA,并使用羟基甲基化DNA免疫沉淀测序(HMEDIP-SEQ)测量羟甲基。使用0.15的FDR临界值进行了暴露组,组织类型和动物性别的差异峰值和途径分析。
大型研究队列中同时收集的成像遗传学数据的出现提供了前所未有的机会,通过将遗传变异作为工具变量来评估大脑成像特征对外部测量的实验结果(例如认知测试)的因果关系。然而,经典的孟德尔随机化方法在处理高通量成像特征作为识别因果关系的暴露时受到限制。我们提出了一个新的孟德尔随机化框架来联合选择工具变量和成像暴露,然后估计多变量成像数据对结果的因果关系。我们通过大量数据分析验证了所提出的方法,并将其与现有方法进行了比较。我们进一步应用我们的方法来评估白质微结构完整性(WM)对认知功能的因果关系。研究结果表明,与单独评估单次暴露的因果效应和联合评估多次暴露的因果效应(未进行降维)相比,我们的方法在灵敏度、偏差和错误发现率方面取得了更好的表现。我们的应用结果表明,不同区域的 WM 测量具有联合因果效应,对英国生物库参与者的认知功能有显著影响。
基于讨论文件和广泛利益相关者的回应以及国际社会正在采取的举措,委员会发布了这份咨询文件,以征求利益相关者对加密资产审慎处理初步提案的意见。鉴于这一资产类别的快速发展性质,委员会认为,加密资产风险暴露的政策制定可能是一个反复的过程,涉及不止一次咨询。委员会已决定继续进行公众咨询,以便继续开展进一步的工作,并吸收外部利益相关者的反馈意见。委员会还将继续与正在制定加密资产方法的其他国际组织进行协调。