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朝着更有效的白色念珠菌BDF1的更有效的咪唑吡啶抑制剂：建模结构水在选择性配体结合
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HP ZBookFirey14英寸G11移动工作站PC（...预兆游戏笔记本电脑16-WF1276NG（9R3L6EA）
Intel，Core，Optane，Celeron，Pentium，Iris，XMM和Thunderbolt是英特尔公司或其在美国和其他国家的子公司的商标或注册商标。AMD，Ryzen，Athlon和Radeon是Advanced Micro Devices，Inc。的商标。Bluetooth是其所有人拥有的商标，并由HP Inc.使用。Nvidia和Geforce是美国和其他国家的Nvidia Corporation的商标和/或注册商标。USB Type-C®和USB-C®是USB实施程序论坛的注册商标。displayPort™和DisplayPort™徽标是美国和其他国家 /地区的视频电子标准协会（VESA®）拥有的商标。McAfee和McAfee Livesafe是美国和其他国家的McAfee LLC的商标或注册商标。能源之星是美国环境保护署的注册商标。所有其他商标都是其各自所有者的财产。
一种新型的多重RNAi疗法同时靶向HIF1A和HIF2A，以在AMD
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.29.626080 doi：Biorxiv Preprint
cecomp-f16b.pdf
范围和分辨率请参见下表，以选择范围和默认的工程单元。单位可以更改为在相同传感器范围内列出的任何列出的单位。分辨率是固定的，并限于可用的显示数字。Accuracy Accuracy includes linearity, hysteresis, repeatability Standard accuracy: ±0.25% of full scale ±1 least significant digit HA accuracy option: ±0.1% FS ±1 LSD, see range table Sensor hysteresis: ±0.015% FS, included in accuracy Sensor repeatability: ±0.01% FS, included in accuracy Display 3 readings per second nominal display update rate 4 digit LCD, 0.5“ H和5个字符0.25” H字母数字BL：可选的LED显示背光电池，电池寿命，电池效果低2 AA碱，包括b：大约2000小时BL：大约150-1500小时，具体取决于背光使用情况低电池符号和函数在前面按钮开启或关闭量规，零量表参考仪表以及通过最大/分钟函数进行循环，用于工程单元选择的内部按钮，自动关闭时间选择，自动关闭时间内部按钮的最大值和最高次数的最高且最高的零件（如果是最高的，则播放）最高的，Calibra Timimie，calibra timimele，最小值，最小值）循环通过最小，最大，仅适用于最小的清除，仅最大，最大/min或无配置以清除或保留电源关闭时的最大/min值
表观遗传因子ZRF1调节中肠再生期间肠道干细胞的增殖
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探索BDF1溴结构域抑制剂的抗真菌潜力
结果。我们发现两种BDF1 BD的突变失活在glabrata中都是致命的。化学筛选，然后进行命中优化确定了一种苯基噻嗪化合物，该化合物抑制了两个BDF1 BD，对人BET BDS的选择性具有选择性。我们通过设计两个基于酵母的抑制测定法建立了靶向抗真菌活性：使用人源化念珠菌菌株的生长测定，其中BDF1 BDs由其人类对应物代替，并评估BD-MIST介导的BDF1与冰淇淋素的关联（图。1）。这些测定还使发现抑制剂I-BET726靶向BDF1 BDS，抑制了各种念珠菌物种的生长，包括抗真菌抗真菌药的临床分离株，并在感染Galleria模型中显示功效。抑制剂结合的BDF1 BD的晶体结构显示出扩大的结合口袋，暗示了如何增强抑制剂的选择性和效力。
C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：结直肠癌（CRC）是致命的癌症之一，表明需要鉴定新的生物标志物以在早期阶段检测患者。RNA和microRNA测序，以鉴定差异表达的基因（DEG），然后在CRC患者中进行验证。方法：从631个样品中的全基因组RNA测序，包括398例患者和233例正常病例，从癌症基因组地图集（TCGA）中提取。使用deseq套件在R中鉴定了DEG。使用Kaplan -Meier分析评估生存分析以鉴定预后生物标志物。通过机器学习算法（例如深度学习，决策树和支持向量机）来确定预测性生物标志物。评估了生物学途径，蛋白质蛋白质相互作用（PPI），DEG的共表达以及DEG和临床数据之间的相关性。此外，使用Combioroc包装评估诊断标记。最后，CRC患者的实时PCR验证了候选TOPE评分基因。结果：生存分析揭示了五个新型的预后基因，包括KCNK13，C1ORF174，CLEC18A，SRRM5和GPR89A。39个上调，40个下调的基因和20个miRNA通过SVM检测到高精度和AUC。KRT20和FAM118A基因的上调以及LRAT和ProZ基因的下调在晚期阶段的系数最高。此外，我们的发现表明，三个miRNA（miR-19b-1，miR-326和miR-330）在晚期阶段上调。C1ORF174作为一种新基因。组合曲线分析表明，C1ORF174-AKAP4-DIRC1-SKIL-SCAN29A4的组合可以将其视为具有敏感性，特异性和AUC值0.90、0.94和0.92的诊断标记。结论：机器学习算法可用于识别与疾病发病机理有关的关键失调基因/miRNA，从而导致早期患者的检测。我们的数据还证明了C1ORF174在结直肠癌中的预后价值。
31105949_casenaryo38.sinif1.pdf
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Taf1 敲除对胚胎雄性小鼠是致命的，杂合雌性表现出体重和运动障碍
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质，也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基，在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍（一种神经发育障碍），并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍（一种神经退行性疾病，帕金森病）中失调。然而，该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里，我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的，这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中，总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异，表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此，这些雌性小鼠的体重显著增加，体重随年龄增长而增加，运动减少，这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后，这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。
这是ELF1的存储库副本，可促进Rad26与病变降落的POL II的相互作用进行转录耦合修复。
转录 - 耦合的核苷酸切除修复（TC -NER）是一种高度保守的DNA修复途径，可去除转录基因组中的笨重病变。Cockayne综合征B蛋白（CSB）或其酵母直系同源物RAD26以DEC的闻名，可以在病变中起重要作用 - TC -NER的识别步骤。最近将另一种保守的蛋白质ELOF1或其酵母直系同源物ELF1鉴定为核心转录 - 耦合修复因子。RAD26如何区分RNA聚合酶II（POL II）在DNA病变或其他障碍物处停滞不前，以及ELF1在此过程中的作用何种作用仍然未知。在这里，我们提出了Pol II -Rad26复合物的冷冻结构，该结构停滞在不同的障碍物处，表明Rad26使用一种共同的机制来识别停滞的Pol II，当Pol II在病变处逮捕时，其他相互作用进行了其他相互作用。病变的冷冻 - EM结构 - 被捕的Pol II -RAD26与ELF1结合的rad26表明ELF1诱导了Rad26和病变之间的进一步相互作用 - 被捕的Pol II。生化和遗传数据支持TC -NER启动中ELF1和RAD26之间相互作用的重要性。一起，我们的结果提供了重要的机理见解，即如何在初始病变识别步骤的转录识别步骤 - 耦合修复的初始病变识别步骤中一起工作。