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热气球事故的人为因素分析...
尽管相对于总飞行次数而言，热气球事故并不常见，但过去二十年来，热气球事故的发生率却显著上升。本研究旨在对之前确定的热气球事故致因进行分类。分析了 103 份 NTSB（美国国家运输安全委员会）事故报告，并使用 HFACS（人为因素分析和分类系统）作为框架对热气球事故的致因进行分类。确定了导致热气球事故的因素的相对重要性。我们发现环境因素是最重要的致因，其次是基于技能的错误，是第二大致因。我们的研究结果将有助于制定防止未来再次发生热气球事故和事件的对策，并可能深入了解与气球坠毁严重程度相关的高风险因素。
美国航空安全——一个以前被忽视的因素 (1)
执行摘要 本文探讨了是否有可靠的数据表明当今美国的航空安全与不明飞行物 [UAP]（也称为不明飞行物 [UFO] 或飞碟）之间存在显著关系。讨论了三种已报告的 UAP 动态行为和后果，每种行为都会影响航空安全：(1) UAP 在飞机附近进行的近距离碰撞和其他高速机动，(2) 影响导航、制导和飞行控制系统的飞机上的瞬态和永久电磁效应，以及 (3) UAP 的近距离接触飞行性能导致驾驶舱分心，从而妨碍机组人员以安全的方式驾驶飞机。针对这三个主题，回顾了一百多起 UAP 与商用、私人和军用飞机之间近距离接触的记录。这些报告来自多个来源，包括作者的个人文件、美国联邦航空管理局 (FAA)、美国国家运输安全委员会 (NTSB) 和美国国家航空航天局管理的“航空安全报告系统 (ASRS)”编写的航空报告。有趣的是，所有美国政府来源都表明，飞行员根本不报告他们的 UAP 目击情况，或者，如果他们报告，他们在报告险些相撞和/或飞行中遭遇时几乎从不使用 UAP、UFO 或飞碟等术语。我的结论是：(1) 为了避免与 UAP 相撞，一些飞行员进行了控制输入，导致乘客和机组人员受伤。(2) 根据对 1950 年至 2000 年美国本土上空 UAP 飞行员报告的全面审查，得出结论，由于 UAP 表现出高度机动性，因此不存在因碰撞而对航空安全造成直接物理威胁的情况。但是，(a) 如果飞行员在极近距离接触期间在错误的时间做出错误的控制输入，仍有可能与 UAP 发生空中相撞；(b) 如果飞行员在异常电磁效应导致其发生故障时依赖其仪器，则有可能发生事故。(3) 飞行员至少在五十年前就看到并报告了有记录的 UAP 现象，但其中许多报告者要么受到嘲笑，要么被指示不要公开报告他们的目击情况。这个非机密信息交换中心应收集、分析和报告 UAP 目击事件，以持续保障航空安全并满足科学好奇心。(4) 负责任的世界航空官员应认真对待 UAP 现象，并发布明确的报告程序，无需担心遭到嘲笑、斥责或其他职业损害，并以支持科学研究的方式进行报告；(5) 航空公司应开设教学课程，向飞行员传授在 UAP 附近飞行时应执行的最佳控制程序，以及在可能的情况下应尝试收集哪些数据；(5) 应确定一个中央清算机构来接收 UAP 报告（例如 ASRS；全球航空信息网络 (GAIN)）。无论 UAP 是什么，它们都可能对航空安全构成危害，应得到适当和公正的处理。
心血管疾病的新发危险因素
对于大多数类型的心血管疾病，在较低剂量（< 0.1 Gy）和较低剂量率（数小时至数年的长期暴露）下，每辐射剂量的增量超额风险较高。作者观察到，以人口为基础，每 100 名暴露于 1 Gy 辐射的人中，心血管死亡的超额终生风险增加 2.3 至 3.9 人。这是除了高自然发病率之外的。由于心血管死亡率占欧洲国家所有死亡人数的 37%，因此暴露于 1 Gy 辐射的人死于心血管疾病的风险相对较高，为 39% 至 41%。因此，对循环系统疾病基于人群的超额死亡风险的估计可能与辐射诱发癌症的估计相似（根据线性无阈值模型，1 Gy 暴露导致致命癌症的终生风险约为 5%）。
血管内皮生长因子抑制剂对...
高血压是日常心脏病学实践中的常见状况。因此，其管理，治疗和预防措施相对明确。尽管在不同的来源和指南中，高血压的诊断和治疗可能会略有不同，但就临床研究和可能的高血压并发症达成共识。[1,2]随着临床分支之间的协调和意识，非心脏高血压条件的知识和经验一直在增加。随着肿瘤科学和研究的发展，新药和治疗方案日复一日。 但是，这些药物的使用也可能产生副作用。 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的临床用途始于2004年，始于美国食品和药物管理局批准在结直肠癌中使用贝伐单抗。 他们随着肿瘤科学和研究的发展，新药和治疗方案日复一日。但是，这些药物的使用也可能产生副作用。血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的临床用途始于2004年，始于美国食品和药物管理局批准在结直肠癌中使用贝伐单抗。他们
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
动态因素调整下的气候政策 *
* David D. Shin：美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学经济系27708-0097，美国； david.d.shin@duke.edu。我非常感谢我的顾问Rafael Dix-Carneiro，Daniel Xu，Andrea Lanteri和Laura Castillo-Martinez的宝贵指导。我感谢Julian Di Giovanni，Jose-Luis Cruz，Mary Amiti，Michael Lee，Jake Weber，Jake Weber，Keshav Dogra，Maximiliano Dvorkin和Juan Sanchez和Juan Sanchez以及纽约联邦银行的研讨会/会议参与者，他们的联邦银行是圣路易斯联邦的联邦储备银行，以及杜克大学的帮助。
主要行业全要素生产率 - 2023 年
在 2023 年劳动生产率增长的 16 个行业中，TFP 是 8 个行业的最大贡献者。TFP 对劳动生产率增长的贡献在采矿业和零售业中尤为强劲。服务强度对教育服务业劳动生产率增长 6.4% 做出了重大贡献。服务强度也对金融和保险业以及其他服务业（政府行业除外）的劳动生产率增长做出了显着的积极贡献。劳动力构成指数使用年龄、教育、性别和相对工资等信息作为经验的替代，估计劳动力构成变化对工作时间的影响。2023 年，在所衡量的 21 个行业中，有 14 个行业的劳动力构成为负或没有贡献。
开发用于欧洲进行性脑部疾病的量身定制的剪接开关寡核苷酸：开发，调节和实施Consi
摘要。糖尿病是一种慢性代谢疾病，通常与诸如心脏疾病，肾病和神经病等并发症有关，其发病率每年都在增加。转录因子Forkhead Box M1（FOXM1）在糖尿病及其并发症的发展中起重要作用。本研究旨在回顾FOXM1与糖尿病发病机理及其并发症之间的关联。FOXM1可能通过调节细胞生物学过程，例如细胞周期，DNA损伤修复，细胞分化和上皮 - 间质转变来参与糖尿病的发育和发展及其并发症。FOXM1参与了胰岛素分泌和胰岛素抵抗的调节，FOXM1通过调节胰岛素相关基因和信号传导途径的表达来影响胰岛素分泌。 FOXM1参与糖尿病的炎症反应，FOXM1可以调节与炎症反应和免疫细胞相关的关键基因，从而影响炎症反应的发生和发展；最后，FOXM1参与了糖尿病并发症的调节，例如心血管疾病，肾病和神经病。总之，转录因子FOXM1在糖尿病的发育及其并发症中起重要作用。未来的研究应探讨FOXM1在糖尿病中的机制，并找到FOXM1的新靶标作为对糖尿病及其并发症的潜在治疗方法。
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子 通过范围内的免疫表型提取自身免疫性疾病的免疫和临床异质性 'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤... 染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因 抗蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抗体的鉴定和验证是全身性硬化的新生物标志物（SSC） 用Bimekizumab治疗的轴向脊椎关节炎患者的葡萄膜炎率低：2b/3阶段试验的汇总结果
抽象目的是将Janus激酶抑制剂（JAKI）与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的安全性进行比较，并确定类风湿关节炎（RA）和脊柱肝炎患者的药物持久性（SPA）。我们分析了来自Biobadaser 3.0患者的数据，并从2015年到2023年用Jaki或TNFI治疗，并估计了不良事件和持久性的发病率比（IRR）。结果总共包括6826名患者。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。 用TNFI治疗为86％。 平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。 jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。 用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。 在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。 多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。 停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。 结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。 但是，接受Jaki的患者的预后很差。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。用TNFI治疗为86％。平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。但是，接受Jaki的患者的预后很差。TNFI和JAKI的持久性相似，尽管与终止相关的因素与诊断组不同。
大脑衍生的神经营养因素-Jefferson Digital Commons
脑衍生的神经营养因子（BDNF）在整个胃肠道（GI）区域都高度表达，并且在调节肠道运动，分泌，感觉，免疫和粘膜完整性中起着关键作用。BDNF信号传导失调的失调与各种GI疾病的病理生理学有关，包括炎症性肠病，肠易激综合征，功能性消化不良和糖尿病性胃癌。本综述提供了肠道中BDNF定位，合成，受体和信号传导机制的全面概述。此外，还讨论了BDNF在控制肠蠕动，粘膜传输过程，内脏感觉，神经免疫相互作用，胃肠道粘膜愈合以及肠神经系统体内稳态中的生理和病理生理作用的当前证据。最后，探索了靶向BDNF治疗功能性GI疾病的治疗潜力。促进对BDNF生物学的知识和作用机制可能会导致基于利用这种神经营养蛋白的肠道营养作用的新疗法。