摘要:研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,四甲基乙二胺(TEMED)引发剂和过硫酸铵为催化剂,成功制备了载GG接枝p(HEMA)共轭核黄素薄膜(GG-gP(HEMA)-RF),该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP(HEMA)-RF的结构特征。SEM结果表明,该载体呈均匀的棒状,孔隙率低,对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度(0、25、50、100 和 150 μg/mL)下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力,并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显,染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。
核黄素-5-磷酸 (RF) 是角膜交联 (CXL) 中最常用的光敏剂,但其亲水性和负电荷限制了其穿透角膜上皮进入基质。为了增强 RF 对角膜的通透性并提高其在圆锥角膜治疗中的疗效,以 ZIF-8 纳米材料为载体制备了新型芙蓉状 RF@ZIF-8 微球复合材料 [6RF@ZIF-8 NF (纳米片)],其特点是疏水性、正电位、生物相容性、高负载能力和大表面积。苏木精和伊红内皮染色和 TUNEL 分析均证明 6RF@ZIF-8 NF 具有良好的生物相容性。在体内研究中,6RF@ZIF-8 NF 表现出优异的角膜渗透性和出色的跨上皮 CXL (TE-CXL) 功效,略优于传统 CXL 方案。此外,6RF@ZIF-8 NF 的特殊芙蓉状结构意味着它比 6RF@ZIF-8 NP(纳米颗粒)具有更好的 TE-CXL 功效,因为与上皮的接触面积更大,RF 释放通道更短。这些结果表明 6RF@ZIF-8 NF 有望用于跨上皮角膜交联,避免上皮清创的需要。
图 1 吖啶黄 (ACF) 对 K562 细胞生长和存活的影响。A,用不同浓度的 ACF 或未用 ACF (PBS) 处理 K562 细胞 72 小时。通过 MTT 和台盼蓝染料排斥试验确定细胞活力(数据以三次独立实验的平均值 ± SD 表示)。标明了 IC 50 值。B,用不同浓度的原黄素处理细胞,通过 MTT 试验确定活细胞百分比(数据以三次独立实验的平均值 ± SD 表示)。显示了原黄素和台盼蓝的化学结构。C,用未用 ACF (PBS) 或用浓度增加的 ACF 培养 72 小时的细胞用 AnnexinV 和 APC 染色,通过流式细胞术确定凋亡细胞百分比。显示了一个代表性实验(左图)。数据以三次独立实验的平均值 ± SD 表示。使用双向方差分析和 Holm-Sidak 多重比较检验来检验 ACF 处理对细胞凋亡的重要性 (* P < 0.05; *** P < 0.0001)。D,使用所示抗体 (n = 3) 通过蛋白质印迹法分析培养 48 小时或 72 小时且 ACF 浓度不断增加的 K562 细胞的蛋白质提取物。肌动蛋白作为上样对照
这项研究的主要目的是为组织工程应用开发经济,环保且可延展的生物材料。水和甘油已被用作明胶水凝胶合成的溶剂。这种溶剂混合物导致具有改善热性能的生物材料。确实,达到了16°C的热过渡温度。此外,为了增强机械性能,核黄素被用作交联剂。使用紫外线辐射开始化学交联步,以获得明胶链的核黄素自由基聚合,因此,明胶水凝胶的流变学特性得到了改善。因此,明胶 - 紫外线血凝胶水凝胶显示出良好的肿胀和增加的机械性能,获得了一种新颖的材料,用于药物输送和医疗用途。版权所有©2019 VBRI出版社。关键字:组织工程,生物聚合物,交联。简介