摘要:过去二十年来在数字平台上出现的超级目标广告现在被更有效地理解为调整广告,这是一个充满活力且不断发展的过程,在该过程中,广告在实时对用户进行了不断地“优化”广告。在Rieder和Hofmann(2020)之后,我们旨在为“观察练习”算法调整的数字广告制定一个框架。我们借鉴了澳大利亚广告天文台的研究以及关于数字酒精广告的多年研究项目。在这些项目中,我们构建了自定义的工具,以从平台广告库中收集广告,并通过公民科学家的数据捐赠。我们认为,数字广告的力量越来越符合其调整的能力。平台的广告透明度工具引起了我们对广告的关注,但是我们需要发展能够观察动态的社会技术调整过程的能力。我们概念化了广告的“调谐序列”的可视化,作为广告“库”的替代方法。我们认为,开发观察这些调谐序列的能力更好地阐明了建立公众理解和问责制所需的观察方式,他们都在寻找公众的理解和问责制。
载脂蛋白E(APOE)分布在各种人体组织中,在脂质代谢中起着至关重要的作用。最近的涉及量已经发现了APOE功能的另一个方面,揭示了其在宿主防御细菌感染中的作用。为了评估APOE3和APOE4的抗菌属性,我们使用铜绿假单胞菌和大肠杆菌进行了抗菌测定。探讨了来自大肠杆菌的ApoE同工型和脂多糖(LPS)之间的相互作用,我们进行了多个实验,包括凝胶移位分析,CD和荧光光谱。此外,通过原子分辨率分子动力学模拟,APOE同工型与LPS之间的相互作用进一步确定。LPS的存在诱导了APOE同工型的聚集,这是通过特定淀粉样蛋白染色以及荧光和电子显微镜确认的现象。通过体外和体内实验研究了APOE3/4同工型的清除作用。总而言之,我们的研究确定,与APOE3相比,APOE同工型与LPS具有与LPS的结合,对APOE4观察到更为明显的APED和复杂形成。此外,我们的数据表明,ApoE同工型通过聚集中和LPS,导致在实验动物模型中减少局部炎症。此外,两种同工型都表现出对铜绿假单胞菌和大肠杆菌生长的抑制作用。这些发现为人体中APOE的多功能性提供了新的见解,尤其是在细菌感染过程中其在先天免疫中的作用。
摘要胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性颅内肿瘤,中位生存时间不到两年。GBM的部分定义是通过广泛的细胞浸润到大脑的三维组织,破坏关键的大脑结构并使完全消除肿瘤的完全消除。对限制侵袭的治疗的搜索受到了缺乏培养范例的限制,这些培养范式概括了脑基质的重要方面,同时允许对侵入性细胞的高分辨率表征。我将描述我们团队介绍和利用此类模型的努力,包括我们使用三维透明质酸基质在体外种植肿瘤,分离侵袭性肿瘤细胞,并识别驱动侵袭的可靶向病变。这些方法的一个重要优势是能够对患者的现场指导活检进行基准发现,以确保最大的临床相关性。
乙型肝炎病毒(HBV)全基因组测序(WGS)目前受到限制,因为许多临床样品的DNA病毒载荷(VL)低于使用当前测序方法产生完整基因组所需的阈值。我们使用基于探针的捕获和瓷砖放大器PCR(Hep-tile)开发了两种泛基因型病毒富集方法,用于HBV WGS。我们使用模拟样品证明了这两种富集方法都是泛基因型(基因型A-J)。使用临床样品,我们证明了HEP-TILE放大成功地放大了最低的HBV VL测试(30 IU/ mL)的完整基因组,并且可以使用纳米孔和Illumina平台对PCR产物进行测序。基于探针的捕获,具有Illumina测序需要VL> 300,000 IU/mL,以生成全长HBV基因组。捕获 - 紫罗兰和Hep-tile-nanopore管道在具有已知DNA序列的模拟样品中具有100%的共识测序精度。一起,这些方案将促进HBV序列数据的产生,从而使HBV分子流行病学的更准确,更具有代表性的描述,对持久性和发病机理进行启示,并增强对感染及其治疗结果的理解。
真核生物基因组中经常散布着大量串联重复序列,称为卫星 DNA,这些序列是组成性异染色质的基础,常位于着丝粒区域周围。虽然某些卫星 DNA 类型在着丝粒生物学中具有明确的作用,但其他丰富的卫星 DNA 的功能尚不明确。例如,人类卫星 3 (HSat3) 约占人类基因组的 2%,形成高达数十兆碱基的巨大阵列,但这些阵列在着丝粒功能中没有已知的作用,直到最近才几乎完全被排除在基因组组装之外。因此,这些巨大的基因组区域仍然相对研究不足,而 HSat3 的潜在功能作用在很大程度上仍然未知。为了解决这个问题,我们对新的 HSat3 结合因子进行了系统筛选。我们的工作表明,HSat3 阵列含有高密度的转录因子 (TF) 基序,这些基序与与多个高度保守的信号通路相关的因子结合。出乎意料的是,HSat3 中最富集的 TF 属于 Hippo 通路转录效应子家族 TEAD。我们发现 TEAD 以细胞状态特异性的方式将辅激活因子 YAP 募集到 HSat3 区域。利用 RNA 聚合酶-I 报告基因检测、HSat3 的靶向抑制、YAP 的诱导降解和超分辨率显微镜,我们表明 HSat3 阵列可以将 YAP/TEAD 定位在核仁内,YAP 在那里调节 RNA 聚合酶-I 活性。除了揭示 Hippo 通路与核糖体 DNA 调控之间的直接关系外,这项研究还表明卫星 DNA 可以编码多个转录因子结合基序,为这些巨大的基因组元素定义了新的作用。
第13条根据CDR第3(2)(b)条,当定量影响的精确估计不可行时,机构必须使用代表性抽样或其他可靠的推理方法来达到该图。如果无法进行确切的估计,请参考文档,其中可以找到所应用的估计方法的详细信息。
深部脑刺激是一种广泛用于治疗帕金森病 (PD) 的方法,但目前缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制有可能提高治疗效果,但“自适应”神经刺激的最佳控制策略和其他好处尚不清楚。我们在三名 PD 患者(五个半球)的正常日常生活中实施了由丘脑底核或皮质信号控制的自适应丘脑底核刺激。我们使用数据驱动的宽频率范围和不同刺激幅度的场电位分析来确定残余运动波动的神经生理生物标志物。任一部位的窄带伽马振荡(65-70 Hz)成为刺激期间感知的最佳控制信号。一项盲法随机试验表明,与临床优化的标准刺激相比,运动症状和生活质量有所改善。我们的方法凸显了基于数据驱动的控制信号选择的个性化自适应神经刺激的前景,并可能应用于其他神经系统疾病。
经济生产过程脱碳的必要性是不可否认的,世界上大多数国家都已考虑过这一点。可再生能源 (RES) 和碳捕获与封存 (CCS) 技术似乎是脱碳过程最有前景的途径之一。我们提出了一个平衡模型,其中最终产品的生产使用劳动力和能源,而能源则使用无污染的可再生能源和污染的化石燃料产生。政府实施绿色税收改革 (GTR),对排放征税,并使用收入为可再生能源补贴和 CCS 技术支持提供资金。我们测试了结果如何根据对可再生能源或 CCS 支持的优先级而变化。我们的结果表明,优先考虑可再生能源支持可实现更好的经济效果,也可能实现更好的环境效果。总体而言,我们的实证模拟表明,资源替代比化石燃料脱碳具有更大的好处。
Serge Mignani* a,b , Xangyang Shi* c,b , João Rodrigues* b , Helena Tomas, b Andrii Karpus d,e , 和 Jean-Pierre Majoral* d,ea 巴黎笛卡尔大学,PRES Sorbonne Paris Cité,CNRS UMR 860,化学、生物化学和药理学实验室,45 des Saints Peres,75006 Paris,法国 b CQM - 马德拉化学中心,MMRG,马德拉大学,Campus da Penteada,9020-105 Funchal,葡萄牙,205 route de Narbonne,31077,Toulouse Cedex 4,法国 e 图卢兹大学 118 route de Narbonne,31077 Toulouse Cedex 4,法国施晓玲: xshi@dhu.edu.cn; JP。马约拉尔(Majoral):majoral@lcc-toulouse.fr; J. Rodrigues: joaor@uma.pt
•整体和无缝的体验:Inglo建筑和Maia人工智能的互动展示; Harman Kardon的身临其境的Sonic Studio和Dolby Atmos的新型电源SUV系列。• Reimagined After Sales: Predictive and Remote vehicle diagnostics aided by profession- als with technical expertise in eSUVs and strategically located Battery Repair Centers • Expert assistance throughout the journey: Consultants from premium and luxury brands, relationship managers for charging solutions delivering superior ownership expe- rience Mumbai, February 10, 2025: Mahindra is transforming the automotive customer journey with an immer- sive and experiential approach to SUV销售和服务。受到其心脏设计理念的启发,Mahindra的下一代经销店将提供一项精致,互动和技术驱动的参与度 - 从陈列室到服务湾的整个电源和ICE SUVS。整体,感官驱动的SUV陈列室体验
